肝细胞再生

摘要： 中国是肝病高发国家,一旦出现肝衰竭,死亡率极高,由于肝脏具有合成、解毒、代谢等复杂功能,内科治疗尚无有效手段,肝移植是治疗中晚期肝衰竭患者的有效手段,但由于移植普遍存在的来源与经济问题,使得仅有不到1%的患者有机会接受肝移植治疗[1,2]。在此基础上,可暂时替代衰竭肝脏部分功能,为肝细胞再生、肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植的人工肝支持系统显得尤为重要[2,3]。

摘要： 目的 探寻"截断逆挽方"对cyclin D-E2F1信号通路上相关转录因子的作用及该通路对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)模型大鼠的作用机制.方法 将105只Wistar大鼠随机分为正常组5只(生理盐水注射)、造模组100只予人血清白蛋白诱导肝纤维化联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)急性攻击,建立ACLF成模大鼠30只.将成模大鼠随机分为模型5、10、15天组(24小时后予生理盐水连续灌胃)和截断逆挽方5、10、15天组(24小时后予截断逆挽方连续灌胃),每组5只.检测各组大鼠血浆凝血酶原活动度(prothrombinase activity,PTA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,用HE染色观察肝脏病理学变化,用蛋白免疫印迹法检测转录因子DP1蛋白表达,用Real-time PCR检测cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase4,CDK4)及细胞周期蛋白依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase6,CDK6)mRNA的表达.结果 与正常组相较,模型组大鼠血浆PTA水平显著降低,ALT、AST、TBIL水平明显升高;与同一时间模型组相较截断逆挽方10天、15天组血浆PTA明显升高,ALT、AST有所降低,cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、CDK4、CDK6 mRNA、DP1蛋白表达均有不同程度的上调(P<0.05).结论 截断逆挽方减轻ACLF模型大鼠肝损伤,恢复肝脏功能的作用机制可能与其上调了cyclinD-E2F1信号通路上肝细胞再生相关转录因子介导的肝细胞增殖有关.

摘要： 俗话说,是药三分毒,保肝降酶药物也是如此。必须针对患者的病情具体分析,确实需要才能用。保肝药是指用于保护肝脏功能类药物的总称,其特点是促进受损的肝细胞再生,促进肝细胞修复,保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。

摘要： 目的 探讨中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化的效果.方法 选取2013年6月～2016年10月我院收治的224例各种肝硬化失代偿期患者作为研究对象,使用随机数字表法分为试验组和对照组,每组各112例.对照组给予常规方式治疗,试验组给予中西医结合促肝脏细胞再生治疗.比较分析临床治疗效果和药物安全性,比较两组治疗后的肝功能指标和血清肝纤维化指标.结果 试验组的治疗总有效率为90.18％,明显高于对照组的80.36％(P＜0.05).试验组治疗后的甲胎蛋白(AFP)水平为(17.00±2.31)U/ml,明显低于对照组的(27.00±2.34)U/ml(P＜0.05);天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(43.62±7.69)U/L,明显低于对照组的(86.47±12.58)U/L(P＜0.05);总胆红素(TBIL)水平为(21.96±4.09)μmol/L,明显低于对照组的(64.29±9.72) μmol/L(P＜0.05);肝功能白球比例(A/G)为(0.80±0.37),明显高于对照组的(0.60±0.21)(P＜0.05).试验组治疗后的透明质酸(HA)水平为(300.53±107.53) μg/L,明显低于对照组的(537.19±128.46) μg/L(P＜0.05);层黏蛋白(LN)水平为(96.33±26.17) μg/L,明显低于对照组的(128.74±30.51) μg/L (P＜0.05);Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平为(142.63±31.05)μg/L,明显低于对照组的(167.49±40.11) μg/L(P＜0.05).两组治疗后不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),且不良反应对症处理后消失.结论 中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化临床效果显著,明显降低患者生化指标,且不良反应发生率较低,具有较高的临床应用价值.

摘要： 目前,肝病患者人数众多,市场上的保肝药物也多种多样。保肝药物是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。然而,对于种类繁多的保肝药物,有的患者无从选择,而有的患者则是滥用。而且,有的保肝药物本身对肝细胞就有一定的损害作用,故只有科学合理地使用保肝药物,才能实现最大的治疗效果,同时又对人体产生最小的不良反应。为了让大家更好地认识保肝药物,笔者在下文中简单介绍一下保肝药物的分类,以供大家参考。

摘要： 重症肝硬化患者的肝脏往往会出现纤维化，肝脏纤维蓄积．妨碍肝细胞再生。目前尚无有效药物来抑制这种症状。近期，日本东京都一家医院的研究人员发现，由日本一家公司研发的一种抗癌药具有溶解肝脏纤维的作用。在初步试验中，研究人员给7名重症肝硬化患者输液使用了这种药物，其中4人的肝功能得到改善。

摘要： 护肝药是临床上常用于保护肝脏功能的一类药品,具有改善肝脏功能、促进受损肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用.护肝药种类繁多,副作用也不同,如何使用好护肝药物,是临床医生必须掌握的技能.

摘要： 保肝药是指用于保护肝脏功能的一类药物的总称，其特点是促进受损的肝细胞再生，促进肝细胞修复，保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。保肝药物种类多 保肝药物的种类繁多，它们各自有不同的作用机理。1．促进肝细胞膜修复作用，可以选择多烯磷脂酰胆碱。

摘要： 肝脏手术由于病人术前多有肝功能异常,以及术中入肝血流的阻断,加之手术应激的影响,术后患者多有肝功能的改变,故而手术后常需要用一些保肝药物。护肝药,是用于保护肝脏功能的一类药剂的总称。护肝药的特点是促进受损的肝细胞再生,促进肝细胞修复,保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。不同种类的护肝药各有其组成成分,根据药物的性质大致分为以下几类：

摘要： 肝脏作为人体最重要的解毒器官,拥有强大的再生能力.在肝细胞受到损伤后有许多机制促进其再生保证机体代谢的需求.本文对肝细胞再生的细胞因子、生长因子等分子基础做一综述,除了以上所述外，辅助肝细胞分化的因子包括TNF、IL-6、去甲肾上腺素、Notch信号通路、jagged（Notch受体的主要配体）、血管内皮生长因子、胰岛素、胆汁酸、血清素、补体、瘦素、成纤维细胞生长因子(FGF)1和2等。各细胞因子、生长因子之间相互协调共同完成了肝细胞的再生。对于肝再生的认识，可以在临床上提高肝硬化、肝衰竭，甚至是肝癌的认识，从而为患者制定治疗方案。虽然目前对于其具体机制仍处于探索阶段，但是仍然需要科研工作者继续努力。旨在对肝衰竭临床治疗提供一点理论依据.虽然对于肝再生的研究经过了很长时间,但是对于它的了解还有一定的缺陷.

摘要： 目的：观察硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)对肝细胞再生的影响.方法：以43例慢性乙型肝炎患者为肝炎组,21例肝损害治疗后正常者的非肝炎病人作为对照组.采用肝穿刺获得两组肝组织,用免疫组化SP法检测肝组织中CSE表达.用胶原酶消化法分离两组肝细胞,分别给予促肝细胞生长素(Hepatocyte growth factor,HGF)50μg/L、CSE抑制剂炔丙基甘氨酸(Propargylglycine,PPG)2 mmol/L+HGF 50μg/L、H2S供体NaHS 1 mmo/lL+HGF 50 μg/L刺激24h,用MTT法观察两组细胞增殖变化.结果：肝炎组肝组织CSE平均光密度值为(0.5019±0.103)，对照组为(1.691±0.513)，肝炎组CSE平均光密度值较对照组低(P<0.05)，HGF刺激后，肝炎组肝细胞吸光度值高于对照组(P<0.05 );加CSE抑制剂PPG后，吸光度值增加更明显(P<0.05 );加NaHS后，两组细胞吸光度均减弱(P<0.05 )。结论：H2S/CSE具有抑制肝细胞增殖作用，减少内源性H2S将有利于肝再生。

摘要： 人工肝支持系统(artificiaJI liver support system，ALSS)作为一种应用日益广泛的肝衰竭支持治疗手段，不仅能够暂时替代部分肝脏功能，有效清除胆红素、内毒素和其他一些内毒素类有害物质，而且能够纠正特异的体液和分子异常来提高肝再生反应，为肝细胞再生争取条件和时间。为探讨肝衰竭患者血清维生素D结合蛋白(vitarmin D-binding Protein，VDBP)水平在治疗前后的动态变化以及ALSS的治疗效果，本文对54例分别接受ALSS和普通内科治疗的肝衰竭患者治疗前后的外周血VDBP水平进行动态观察，探讨VDBP与肝衰竭患者疗效、转归及预后的关系，进一步阐明VDBP在肝细胞再生和肝脏功能恢复中的指示作用。

摘要： 本文对鲨鱼肝再生因子(SHRF)促进部分肝切除肝脏的再生作用机制进行了探讨。按Higgins和Anderson方法对大鼠行肝切除术,分别尾静脉注射鲨鱼肝再生因子(SHRF9,3,1mg/kg),促肝细胞生长素(HGF6mg/kg),生理盐水(0.3ml/100g)。分别在0h、6h、12h、24h、36h、48h、72h、1w八个时相点进行大鼠取血和肝细胞培养。比较各组大鼠血清甲胎蛋白(AFP)、表皮生长因子(EGF)和细胞周期素等含量的变化。实验表明，大鼠在肝切除术后,AFP含量出现增加的趋势,36h后更加明显,与模型组相比,给药组与阳性对照级AFP的含量均有增加，SHRF对再生肝EGF的影响发现EGF含量在24h内变化不明显,但在术后24-48h之间逐步增长,48hEGF含量达到峰值,48h后,KC分泌EGF的含量逐渐下降，肝部分切除术后cyclineD1 mRNA表达逐渐增加,表达高峰为术后12-24h,SHRF9mg/kg组和sHRF3mg/kg组与模型组相比,有明显差异。因此鲨鱼肝再生因子对部分切除术后的肝脏有促进再生作用。

摘要： 目的：探讨丹黄方对大鼠肝切除肝再生模型中促肝细胞再生的作用机制。rn 方法：采用肝部分切除肝再生模型，用丹黄方进行干预，通过RT-PCR、电泳凝胶等方法检测与肝再生密切相关因子Tec mRNA的表达，观察丹黄方对肝细胞再生的影响。rn 结果：丹黄方对肝再生模型大鼠肝组织Tec mRNA的表达有增强作用，与模型组比较，有显著性差异。rn 结论：丹黄方可能是通过增强肝组织Tec mRNA的表达而促进肝细胞的增殖。

摘要： 本文对非生物型人工肝支持系统进行了阐述。作为肝衰竭(HF)有效治疗手段，人工肝支持系统(ALSS)能清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。

摘要： 肝纤维化是肝脏对各种因素所致的慢性损伤的一种修复反应,是大多数慢性肝病所共有的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化过度的中间环节,其特征是ECM在肝内过度沉积.纤溶系统是纤溶酶原经特异性激活物作用转化为纤溶酶,导致体内纤维蛋白不断溶解的反应体系.主要包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物及其抑制剂.目前研究证实,纤溶系统,特别是尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)所介导的纤溶途径与肝纤维化关系密切,在肝脏ECM调控和肝细胞再生等过程中起着重要作用.本文就uPA纤溶途径中主要成分uPA、uPA受体(uPAR)及其Ⅰ型抑制剂(PAI-1)的生物学特性及其与肝纤维化的关系等作一综述.

摘要： 目的：建立Alb-cre/DTR双转基因小鼠模型并进行相关表型分析,在此基础上建立可诱导性肝损模型,用于肝脏疾病的相关研究. 方法：将引进的Alb-cre和DTR小鼠扩繁后,通过杂交的方式获得双转基因小鼠.提取小鼠尾部组织DNA,利用PCR方法进行基因型鉴定.在双转基因小鼠上腹腔注射白喉毒素,之后在不同时间点进行称重、采血,检测血清ALT、AST水平. 结果：将Alb-cre和DTR小鼠杂交、筛选后获得了Alb-cre/DTR双转基因小鼠,对该小鼠使用0.625ng/g剂量的白喉毒素,可使小鼠血清中ALT与AST水平显著升高,解剖小鼠后观察到肝脏整体变白,HE染色结果显示肝细胞明显坏死. 结论：成功建立可诱导特异性肝损小鼠模型.

摘要： 目的：建立Alb-cre/DTR双转基因小鼠模型并进行相关表型分析,在此基础上建立可诱导性肝损模型,用于肝脏疾病的相关研究. 方法：将引进的Alb-cre和DTR小鼠扩繁后,通过杂交的方式获得双转基因小鼠.提取小鼠尾部组织DNA,利用PCR方法进行基因型鉴定.在双转基因小鼠上腹腔注射白喉毒素,之后在不同时间点进行称重、采血,检测血清ALT、AST水平. 结果：将Alb-cre和DTR小鼠杂交、筛选后获得了Alb-cre/DTR双转基因小鼠,对该小鼠使用0.625ng/g剂量的白喉毒素,可使小鼠血清中ALT与AST水平显著升高,解剖小鼠后观察到肝脏整体变白,HE染色结果显示肝细胞明显坏死. 结论：成功建立可诱导特异性肝损小鼠模型.

摘要： 目的：建立Alb-cre/DTR双转基因小鼠模型并进行相关表型分析,在此基础上建立可诱导性肝损模型,用于肝脏疾病的相关研究. 方法：将引进的Alb-cre和DTR小鼠扩繁后,通过杂交的方式获得双转基因小鼠.提取小鼠尾部组织DNA,利用PCR方法进行基因型鉴定.在双转基因小鼠上腹腔注射白喉毒素,之后在不同时间点进行称重、采血,检测血清ALT、AST水平. 结果：将Alb-cre和DTR小鼠杂交、筛选后获得了Alb-cre/DTR双转基因小鼠,对该小鼠使用0.625ng/g剂量的白喉毒素,可使小鼠血清中ALT与AST水平显著升高,解剖小鼠后观察到肝脏整体变白,HE染色结果显示肝细胞明显坏死. 结论：成功建立可诱导特异性肝损小鼠模型.

摘要： 本发明公开了一种原代肝细胞冻存液、肝细胞冻存的方法及肝细胞复苏的方法，属于原代肝细胞冻存与复苏领域。所述原代肝细胞冻存液，由如下体积百分数的组分组成：45％溶液A、10％‑45％胎牛血清、10％二甲基亚砜和0％‑35％水，所述溶液A由如下组分组成：D‑葡萄糖、羟乙基淀粉、乳糖酸、聚乙烯吡咯烷酮、五水D‑棉子糖、氢氧化钾、磷酸二氢钾、七水硫酸镁、腺苷、还原性谷胱甘肽、别嘌醇、牛磺熊去氧胆酸和甘草酸二氨。本发明还公开了一种肝细胞冻存的方法及肝细胞复苏的方法。本发明的原代肝细胞冻存液可以降低原代肝细胞在冻存过程中的损伤、提高解冻后原代肝细胞活力与贴壁效率，可广泛用于肝脏基础研究与新药研发过程中。

摘要： 多肽CAK18N及其促进肝再生和抑制肝细胞凋亡的用途。本发明公开了一种多肽及其促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的用途。本发明的能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽，其氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有16/18以上的序列一致性，多肽长度为18个氨基酸，具有分子量小、易于合成、免疫原性低等优点，因此本发明的多肽在肝病治疗中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种原代肝细胞冻存液、肝细胞冻存的方法及肝细胞复苏的方法，属于原代肝细胞冻存与复苏领域。所述原代肝细胞冻存液，由如下体积百分数的组分组成：45％溶液A、10％‑45％胎牛血清、10％二甲基亚砜和0％‑35％水，所述溶液A由如下组分组成：D‑葡萄糖、羟乙基淀粉、乳糖酸、聚乙烯吡咯烷酮、五水D‑棉子糖、氢氧化钾、磷酸二氢钾、七水硫酸镁、腺苷、还原性谷胱甘肽、别嘌醇、牛磺熊去氧胆酸和甘草酸二氨。本发明还公开了一种肝细胞冻存的方法及肝细胞复苏的方法。本发明的原代肝细胞冻存液可以降低原代肝细胞在冻存过程中的损伤、提高解冻后原代肝细胞活力与贴壁效率，可广泛用于肝脏基础研究与新药研发过程中。

摘要： 本发明提供特异性识别形成集落的同时增殖的人肝细胞的单克隆抗体、用该抗体分离人肝细胞的方法、将分离的增殖性人肝细胞分化诱导为功能性人肝细胞的方法。另外本申请的方法提供通过上述方法获得的增殖性人肝细胞和功能性肝细胞，以及含有该细胞的细胞试剂盒以及杂合型人工肝脏。

摘要： 本申请发明提供特异性识别形成集落的同时增殖的人肝细胞的单克隆抗体、用该抗体分离人肝细胞的方法、将分离的增殖性人肝细胞分化诱导为功能性人肝细胞的方法。另外本申请的方法提供通过上述方法获得的增殖性人肝细胞和功能性肝细胞，以及含有该细胞的细胞试剂盒以及杂合型人工肝脏。

摘要： 本发明涉及衍生自HBS细胞的新型肝细胞样细胞群体以及此类肝细胞样细胞在例如药物治疗、药物筛选和毒性测试中的潜在用途。此外，本发明涉及可以具有合适的特征的成肝细胞样细胞，从而使得它们可以用于与肝细胞样细胞相同的应用，且进一步可以用于肝发生例如早期肝发生或肝再生病症的体外研究。根据本发明的肝细胞样细胞和成肝细胞样细胞在基因或蛋白质表达水平上表达药物转运蛋白和/或药物代谢特征。

摘要： 本发明公开了冬眠动物多能干细胞分化为肝细胞的方法，该方法采用ActivinA和CHIR99021分别激活TGFβ和Wnt信号通路，将多能干细胞诱导分化成内胚层细胞,随后以肝细胞生长因子使其向肝样细胞分化，最后以含制瘤素M及地塞米松的培养液促进其成熟。该方法能够有效缩短多能干细胞分化成肝样细胞的时间，提高诱导分化效率，并能够实现冻存复苏，可持续传代，为研究冬眠模式动物冷适应‑复温、缺氧‑复氧等实验模型中的代谢调控机制提供了工具基础。本发明还提供一种利用上述肝细胞筛选为体外冷保存人体细胞提供保护的代谢产物的方法。

摘要： 本发明涉及吡唑并吡啶化合物，其抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)、以及特别是相对于蛋白激酶JNK1和MKK7选择性抑制MKK4。该化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎或CNS相关疾病。

摘要： 本发明属于医药、保健及食品领域，具体涉及酒精和凉味剂的组合物在调节性功能、保护心脑血管系统、促进肝细胞再生、抗肿瘤、提高免疫及睡眠质量上的用途。本发明所解决的技术问题是提供酒精和凉味剂的组合物在调节性功能、保护心脑血管系统、促进肝细胞再生、抗肿瘤、提高免疫及睡眠质量上的用途。本发明组合物成分包括：酒精以及凉味剂。进一步地，包括有机酸。所述组合物酒精含量为1～99％vol，凉味剂含量为0.05～500ppm。本发明提供的组合物能在短期内调节性功能、保护心脑血管系统、促进肝细胞再生、抗肿瘤、提高免疫及睡眠质量。

摘要： 本发明所揭一种c‑Met调控组合物及用于促进肝细胞再生的用途，其中，该c‑Met调控组合物的主要成分包含有Antrodin A及/或DMB(4,7‑Dimethoxy‑5‑methyl‑1,3‑benzodioxole)，能够有效地调控肝细胞内与细胞再生与修复相关的基因表现，如c‑Met、Notch等，以达到修复受损肝细胞及促进肝细胞再生的功效。