药物遗传学

摘要： 目的 分析细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)、COQ和有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因多态性与他汀类药物治疗病人致肌病风险之间的关系.方法 纳入267例接受阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治疗的病人,将血清肌酸激酶(CK)水平超过正常值5倍的病人作为肌病组[6],其余无症状和CK水平正常的病人作为耐受组.通过Sanger测序分析药物代谢基因CYP3A5*3、药物转运蛋白基因COQ和SLCO1B1的基因型.结果 接受他汀类药物治疗病人引起的肌病占比为18.73％,多数病人每日服用10 mg阿托伐他汀或瑞舒伐他汀.CYP3A5多态性的纯合子非表达基因型CYP3A5*3频率在肌病病人中较高(P0.05).结论 肌病组CYP3A5*3基因变异频率高于耐受组,CYP3A5、COQ和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀诱发的肌病之间无明显关联.

摘要： 本项目综合利用基于病毒的示踪、光遗传学、药物遗传学、行为学等技术观察杏仁中央核(CeA)-中脑导水管周围灰质腹外侧部特异性神经元通路(vlPAG)对慢性痛的调控作用。结果显示,①药物遗传学特异性激活vlPAG内谷氨酸能神经元后显著增加了慢性痛小鼠的缩足阈值(PWTs)、旷场实验中央区活动时间(centertime%)和高架十字开臂活动时间(OAtime%),激活GABA能神经元后显著降低正常小鼠的PWTs、centertime%和OAtime%;②光遗传激活CeA-vlPAG通路可显著降低正常小鼠的PWTs、centertime%和OAtime%.

摘要： 他克莫司药代动力学及药效动力学参数代谢个体差异大,治疗窗窄,是导致排斥或毒性反应的主要原因,其中遗传因素是引起他克莫司代谢个体差异的主要原因之一.本文就影响他克莫司血药浓度的遗传因素(主要包括代谢酶基因多态性及药物转运蛋白基因多态性)进行综述,从而为临床实现他克莫司个体化治疗提供参考.

摘要： μ受体镇痛药主要用于治疗术后疼痛和癌痛,其药物遗传学研究取得了一定的进展.本文对μ受体镇痛药的药物遗传学相关研究进行综述,旨在为临床合理使用μ受体镇痛药提供依据.

摘要： Objective To assess the association of TPH2 gene polymorphisms with the response or remission to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) drugs during treatment of major depressive disorder.Methods For 304 patients receiving SSRIs treatment for major depression disorder,3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs1007023,rs1023990 and rs4570625) in the TPH2 gene were genotyped by MALDI-TOF mass spectrometry using a MassArray Analyzer 4 system.HAMD-17 was adopted as the primary rating tool to evaluate the severity of depression on the baseline and at the end of 1st,2nd,4th and 6th week of treatment.Results The frequency of GG genotype/G allele for rs4570625 differed significantly with the frequency of TT and GT genotypes/T allele between responders and non-responders (P=0.013 and 0.007,respectively).Genotypic and allelic frequencies of the other polymorphisms did not differ significantly between the two groups (P＞0.05).No association of TPH2 gene polymorphism with remission was found with the 3 SNPs.Conclusion The polymorphisms of TPH2 gene may play an important role in response to antidepressant drug therapy.%目的 分析TPH2基因多态性与重度抑郁发作(major depressive disorder,MDD)治疗反应之间的相关性.方法 收集304例接受抗抑郁药治疗的MDD患者.用MassArray质谱分析法对TPH2基因的3个单核苷酸多态性(rs1007023、rs1023990和rs4570625)进行基因分型.用HAMD-17量表评估基线和治疗1、2、4和6周后的效果.结果 共290名受试者完成了研究,其中rs4570625基因多态性与抗抑郁治疗的效果存在显著的相关性,有效组和无效组的基因型、等位基因分布频率差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.007),经错误发现率校正后,上述差异仍具有统计学意义(P=0.039,P=0.021),治疗有效的患者中等位基因G和GG基因型的频率更高(OR=1.70,95％CI=1.15～2.51;OR=3.34,95％CI=1.40～7.98).未发现rs1007023和rs1023990基因多态性和抗抑郁药疗效存在相关性(P＞0.05).结论TPH2基因rs4570625多态性可能与抗抑郁药疗效存在一定的关联.

摘要： 抑郁症对人类的影响越来越大,但目前的治疗效果不尽人意,主要以预防和心理干预为主,药物治疗和物理治疗副作用大.由于对抑郁症的发病机制不明确导致治疗不佳.最近几年兴起的光遗传和化学遗传技术对于神经元有了更精确的控制和定位,为研究抑郁症的发病机制和治疗带来希望.本文就光遗传学和化学遗传学对抑郁症的研究进展做一综述.

摘要： 哮喘是一种多基因遗传病，不同哮喘患儿对药物的治疗反应具有明显的个体差异，主要与个体的基因多态性有关。相关基因包括：β2-肾上腺素能受体基因(ADRB2)、糖皮质激素受体基因(NR3C1)及白三烯合成酶基因(LTC4S和ALOX5)等。药物基因组学的运用是实现哮喘个体化治疗的重要因素，降低入院率和病死率，减少治疗费用。该文对儿童哮喘相关的药物基因组学研究进行综述，以期为哮喘的个体化治疗提供帮助。%Asthma, a complex polygenetic disease, has individual differences in patient′s response to asthma drugs,which is mainly related to gene polymorphism. These genes include beta 2-adrenaline receptor genes(ADRB2),the glucocorticoid receptor genes(NR3C1) and leukotriene synthase genes(LTC4S and ALOX5),etc. Pharmacogenomics can realize individualized treatment of asthma,reduce the admission rate and the mortality rate,and reduce the cost of treatment. Pharmacogenomics of children asthma is reviewed in this arti-cle,hoping to provide help for the individualized treatment of asthma.

摘要： 乳腺癌是一种分子异质性疾病，目前常用乳腺癌预后判断指标难以准确反映肿瘤的生物学特征。随着疾病由经验式治疗向个体化治疗的转变，医生迫切需要能够预测乳腺癌疗效和毒性反应的标志物。本文综述了乳腺癌常用辅助化疗药物的药物遗传学研究进展。

摘要： 以往肿瘤的化学治疗多是根据经验,建立在肿瘤学实验和临床试验结果的基础上.许多抗癌药物在不同人体的多态酶系的生物转化和解毒作用下,其药效和毒性明显不同.根据体表面积给出的药物剂量会使那些存在酶活性缺陷的患者处于严重毒性和治疗失败的高风险中.药物遗传学就是通过识别特定的多态基因型筛选出那些有增加药物毒性风险的患者并为其选择特殊的化疗方案.遗传多态性多是由于基因的特定位置存在不同的核苷(SNP,核苷酸多态性).药物遗传的多态性主要是药物代谢酶.本文将从药物代谢酶、药物靶、药物运输因子及DNA修复酶等几个方面综述遗传多态性与肿瘤个体化治疗的关系。

摘要： 精难医学公众的需求，更是临床发展的要求，对风险的“精确”预测，对疾病的“精确”诊断，对疾病的“精确”分类，对药物的“精确”应用，对疗效的“精确”评估，对预后的“精确”预测。实现心血管疾病个体化用药的转化医学研究策略，心血管药物基因组学领域与药物反应密切相关。

摘要： 本文主要从光遗传学与药物遗传学、神经递质微透析技术、神经电生理技术、神经影像学、基因组学等方面介绍了全身麻醉机制研究的部分新技术。

摘要： 柳氮磺吡啶( Sulfasalazine,SSZ，或Salicylazosulfapyridine,SASP)是磺胺吡啶(SP)与5-氨基水杨酸(5-ASA)的偶氮络合物，最早于40年代被试用于类风湿性关节炎的治疗。其可以消除自由基，抑制前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，抑制激活的白细胞产生炎症递质。为治疗轻到中度溃疡性结肠炎的首选药，也是维持缓解最为有效的一类药物。药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。在此过程中，许多环节都与酶和受体的作用密切相关。倘若决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷，必将导致药物代谢发生异常反应。因此，为提高药物的有效性及安全性有必要深入了解遗传变异对药物反应的影响及其分子基础，并据此预测对药物异常反应的个体，从而进行有效的防治。

摘要： 笑气在临床相关剂量和持续应用过程中，会通过氧化甲硫氨酸合酶的辅因子维生素B，而阻断一碳途径。而一碳是甲基化作用、转硫作用、叶酸循环中的最重要的一环。但是，笑气引起的叶酸-维生素B12循环失活这样一个结果并没有使其在引入麻醉之后长达160多年的应用中受到限制。部分可能的原因是，对大多数患者来说，术前细胞储备的S-腺苷甲硫氨酸足够度过需要酶再合成的这些时间。本文分析了笑气对同型半胱氨酸的影响及机制，论述了高同型半胱氨酸对人体的影响，并就高同型半胱氨酸血症与笑气的用药安全进行探讨。

摘要： 叶酸拮抗剂(如氨甲喋呤)和胸苷酸合成酶抑制剂(如5-FU)是以叶酸代谢为作用靶点的两大类药物，这两类药物可用于肿瘤的化疗但在临床疗效和治疗相关毒性反应上存在很大的个体差异，这可能与叶酸代谢酶及转运体的基因多态性有关。本文总结了叶酸代谢通路相关酶和转运体的常见基因多态性，并就这些基因多态性对这两类药物在结肠癌和恶性血液病的化疗中产生的影响进行了归纳和总结。

摘要： 1995年DNA分子结构被揭示,20世纪70年代中心法则建立,随后分子遗传手段得到很大发展,药物遗传的研究手段也不断进步.随着遗传学研究的深入,20世纪九十年代人类基因组计划的实践,人们对药物遗传学的认识渐渐全面起来.人类基因组研究的数据不断积累为人们从基因组水平上理解药物遗传学成为可能.人们渐渐认识到人体的许多基因可能都参与了体内药物的反应过程.某个药物在体内的反应和代谢也可能涉及多个基因的相互作用.这样一门新的学科——药物基因组学(phamaocgenomics)就产生了.药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来的,它将药物遗传学的研究扩展到了整个基因组.

摘要： 大剂量甲氨蝶呤在使用时个体差异大,不良反应重,临床使用时易出现严重的粘膜反应和肝肾毒性,严重可危及生命.使用时需根据药物浓度进行治疗药物监测.本文报道1例存在基础肝脏疾病及其他高危因素的患者,药师借助于现有药物基因检测及药动学模型等技术和技能,将现有研究结果转化为临床应用,协助临床设计HD-MTX方案,并探讨药师参与临床药物治疗的方法与模式.

摘要： 大剂量甲氨蝶呤在使用时个体差异大,不良反应重,临床使用时易出现严重的粘膜反应和肝肾毒性,严重可危及生命.使用时需根据药物浓度进行治疗药物监测.本文报道1例存在基础肝脏疾病及其他高危因素的患者,药师借助于现有药物基因检测及药动学模型等技术和技能,将现有研究结果转化为临床应用,协助临床设计HD-MTX方案,并探讨药师参与临床药物治疗的方法与模式.

摘要： 本发明涉及一种光遗传学调控的动物行为学测试平台，用于对测试动物进行行为学测试，该测试平台包括中央控制系统、环境控制系统、行为学监测系统、光电检测调控系统及用于固定上述系统的壳体装置。通过将光遗传学神经调控技术和电生理、行为学测试等结合起来，建立了一套标准化和集成化的用于测试动物光遗传学调控的行为学测试平台，通过该平台可以实现在一定的环境内对测试动物进行光遗传学调控和行为学记录，有助于理解动物光遗传学调控和行为学之间的关系，满足对神经系统和精神疾病的发病机制和治疗机制研究的需求。

摘要： 本发明公开了化学遗传学药物组合物在制备防治丙泊酚成瘾药物中的应用。所述的丙泊酚成瘾主要涉及行为敏化和自身给药两种经典的成瘾行为。本发明充分证明了大鼠长期反复使用丙泊酚后会产生成瘾行为，其主要是由于皮层内侧前额叶皮层(mPFC区)神经元兴奋所造成的；而利用化学遗传学药物组合物可有效抑制由丙泊酚引起的mPFC区高兴奋状态，从而抑制大鼠丙泊酚成瘾行为。本发明提供的化学遗传学药物组合物具有效果好、可控性强等优点，为治疗及研发防治丙泊酚成瘾提供了新的治疗药物。

摘要： 本发明涉及表观遗传学技术领域，尤其指一种表观遗传学药物凋亡诱导模型的构建方法，选取表观遗传学相关肿瘤细胞，采用细胞培养液进行体外培养，添加梯度浓度的表观遗传学药物后培养；更换无表观遗传学药物细胞培养液，继续放入37°C二氧化碳培养箱中培养，提取DNA进行琼脂糖凝胶电泳，采用透射电镜进行细胞形态观察，采用流式细胞仪进行细胞生长周期检测。本发明采用肿瘤细胞体外培养的方式，在培养液中添加梯度浓度的表观遗传学药物进行处理，并通过DNA琼脂糖凝胶电泳、透射电镜进行细胞形态观察和流式细胞仪检测细胞生长周期，来建立表观遗传学药物凋亡诱导模型，操作简单、结果准确，有利于指导表观遗传学药物在肿瘤治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及表观遗传学药物凋亡诱导模型的构建方法，具体操作步骤如下：（1）构建表观遗传学药物数据库（EDD）；（2）挖掘表观遗传药物凋亡诱导相关生物学通路；（3）构造描述表观遗传学凋亡信号转导生化反应体系的随机模型；（4）构造表观遗传学互作网路(EIN)，挖掘核心表观遗传学调控模块(CERM)；（5）构建表观遗传学药物凋亡诱导模型（EDAM）；（6）构建表观遗传学药物系统生物学分析平台（EDSP）。该模型为表观遗传学药物作用机制研究以及疗效预测提供新思路和理论依据。

摘要： 本公开内容描述了一种患者注册数据系统，其可用于汇总涉及疾病发生、进展和对治疗的反应的临床、分子和免疫参数。本公开内容可允许参与者、研究者和医师基于诸如参与者人口统计数据和免疫系统数据等参数来使数据可视化。

摘要： 本公开内容描述了一种患者注册数据系统，其可用于汇总涉及疾病发生、进展和对治疗的反应的临床、分子和免疫参数。本公开内容可允许参与者、研究者和医师基于诸如参与者人口统计数据和免疫系统数据等参数来使数据可视化。

摘要： 本发明涉及一种光遗传学调控的动物行为学测试平台，用于对测试动物进行行为学测试，该测试平台包括中央控制系统、环境控制系统、行为学监测系统、光电检测调控系统及用于固定上述系统的壳体装置。通过将光遗传学神经调控技术和电生理、行为学测试等结合起来，建立了一套标准化和集成化的用于测试动物光遗传学调控的行为学测试平台，通过该平台可以实现在一定的环境内对测试动物进行光遗传学调控和行为学记录，有助于理解动物光遗传学调控和行为学之间的关系，满足对神经系统和精神疾病的发病机制和治疗机制研究的需求。

摘要： 本发明引导式多模态影像遗传学数据特征分析方法，同时考虑样本的多模态影像数据分析以及基因影像典型相关分析。采用权重分解方法将权重分为模态一致性权重和模态特异性权重，模态一致性权重表示模态之间共有的信息，模态特异性权重表示单个模态独有的信息。此外采用样本的标签这一先验信息，利用回归分析引导多模态影像数据的特征学习，同时利用机器学习中多任务学习框架将多模态数据与基因数据的典型相关分析作为多个学习任务，利用多任务学习所包含的有用信息帮助每个任务得到更准确的学习器并且找到任务之间的差别和联系。本发明公开的方法能够有效地进行特征选择和影像遗传学数据相关性分析。

摘要： 华法林药物遗传学基因CYP2C9和VKORC1多态性检测试剂盒，属于基因测试诊断技术领域，用于辅助确定患者法华林施药量的确定；本发明的试剂盒包括用于检测rs1057910和rs9923231位点的突变的特异性引物及特异性探针；特异性引物包括上游引物和下游引物，所述特异性探针包括阳性探针和阴性探针；rs1057910的特异性引物及特异性探针分别为上游引物SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.3，下游引物SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4，阳性特异性SEQ ID NO.5，阴性特异性荧光探针SEQ IDNO.6；本发明根据遗传基因能够用于法华林药物的个体化治疗，对后续的研究具有重要意义。

摘要： 本发明涉及基因多态性检测芯片，公开了一种心脑血管疾病的药物遗传学检测芯片，包括固相载体和探针，所述探针与待测心脑血管疾病的药物遗传学相关基因的核苷酸序列和/或其互补序列进行杂交。本发明还公开了应用所述芯片对心脑血管疾病进行药物遗传学检测的方法。本发明的检测芯片能使医务人员及时掌握高血压等心脑血管疾病患者的遗传信息，并指导其合理用药，实现个体化医疗。