甲氨蝶呤

摘要： 类风湿关节炎是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性自身免疫疾病,若经两种以上传统慢作用抗风湿药治疗超过6个月,或联合靶向生物制剂治疗超过3个月,病情仍处于高疾病活动度的类风湿关节炎则定义为难治性类风湿关节炎。难治性类风湿关节炎临床并不少见,治疗极其棘手。本文回顾了1例难治性类风湿关节炎,经甲氨蝶呤联合来氟米特或艾拉莫得,甚至生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白均未能有效缓解疾病活动度,采用托法替布联合甲氨蝶呤后病情逐渐缓解,并实现达标治疗。本文通过文献复习慢作用抗风湿药物和生物制剂的作用机制,以及联合治疗类风湿关节炎的分子机制。并在总结本例患者的治疗经验基础上,提出托法替布是难治性类风湿关节炎治疗的一种新选择,为临床治疗该疾病提供了一种新思路。

摘要： 目的探讨静脉注射大剂量甲氨蝶呤引起骨肉瘤患者脑白质病的MRI影像学表现。方法选取在本院行大剂量甲氨蝶呤静脉化疗诱发急性脑白质病的4例骨肉瘤患者,出现临床症状时均行颅脑MRI平扫+DWI检查,其中2例行颅脑MRI增强检查。结合患者出现的临床症状,并分析其影像学表现。结果4例脑白质病患者颅脑MRI DWI序列观察到半卵圆中心、侧脑室旁呈高信号,1例患者T2FLAIR图像呈稍高信号,其中2例行颅脑MRI增强检查,病灶未见强化。1~2周后复查颅脑MRI,结果显示DWI的高信号区域缩小、消失。结论颅脑MRI检查对于甲氨蝶呤诱发脑白质病的早期识别具有较大医学价值,有助于准确诊断和及时进行适当治疗,预后良好。

摘要： 目的研究托法替布联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(RA)患者的临床疗效及类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法按随机数字表法将张家港市第一人民医院2020年7月至2021年6月收治的50例RA患者分成对照组(25例,单纯应用甲氨蝶呤治疗)和研究组(25例,采用托法替布联合甲氨蝶呤治疗),两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后的RF、ESR、CRP水平,以及治疗期间出现不良反应的发生率。结果治疗后研究组患者治疗总有效率为96.00%,与对照组的68.00%比显著升高;治疗后两组患者RF、ESR、CRP水平与治疗前比均显著降低,且研究组与对照组相比显著降低(均P0.05)。结论对RA患者采用托法替布和甲氨蝶呤联合治疗,可更有效降低RF、ESR及CRP水平,抑制机体炎性反应,提高治疗效果,且不增加不良反应发生率,安全性良好。

摘要： 目的:探讨并研究用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠的效果。方法:选取2019年1月至2021年6月东莞市茶山医院收治的80例异位妊娠患者作为试验对象。按照随机双盲法将其分为对照组和观察组,每组各有患者40例。对照组患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤进行治疗,观察组患者采用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方进行治疗,然后比较两组患者的临床疗效、血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)的水平及治疗后血β-HCG水平恢复正常的时间和妊娠包块消失的时间。结果:观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后7 d,观察组患者血β-HCG的水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者血β-HCG水平恢复正常的时间和妊娠包块消失的时间均短于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:用米非司酮、甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方治疗异位妊娠的效果显著,能有效地促进患者妊娠包块的消失及血β-HCG水平的下降。

摘要： 目的探讨优质护理对行甲氨蝶呤化疗白血病患儿真菌性口腔炎的预防效果。方法选取2019年1月至2020年6月于中国科学技术大学附属第一医院西区行甲氨蝶呤化疗的72例白血病患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(36例)与观察组(36例)。对照组采用常规护理方法,观察组采用优质护理方法。比较两组的真菌性口腔炎发生率以及愈合时间、真菌性口腔炎程度。结果观察组真菌性口腔炎发生率为5.56%,低于对照组的41.67%,真菌性口腔炎愈合时间[(5.03±1.84)d]短于对照组[(9.38±2.38)d],观察组真菌性口腔炎程度轻于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论为行甲氨蝶呤化疗白血病患儿提供优质护理服务,可有效控制真菌性口腔炎的出现,有利于促进患儿口腔炎愈合。

摘要： 目的 探讨甲氨蝶呤联合阿达木单抗对早期类风湿性关节炎患者血清CD206表达水平的影响。方法 纳入2020年6月至2021年6月收治的90例早期类风湿性关节炎患者为研究对象,采用随机法将其分为单纯组(n=45,甲氨蝶呤)和联合组(n=45,甲氨蝶呤联合阿达木单抗)。比较两组的治疗效果。结果 联合组的治疗总有效率为91.11%,显著高于单纯组的75.56%(P<0.05)。治疗后,联合组的血清CD206、CRP、ESR、RF和Th1细胞水平均低于单纯组,Terg细胞水平高于单纯组(P<0.05)。结论 甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗早期类风湿性关节炎患者效果显著,值得临床应用。

摘要： RS3PE综合征即缓和的血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征,是一种特殊类型的关节炎。本病在1985年首次被报道[1],据不完全统计发病率约为0.25%,临床上以屈伸腱鞘滑膜炎症为特征[2],常呈发病急、进展快的特点。关于其病因目前尚未有统一定论,可能与遗传、环境、感染、神经传导物质紊乱等相关。笔者近期收治了1例RS3PE综合征患者,采用昆断汤联合甲氨蝶呤中西医结合方法治疗,取得了满意的临床疗效,现报道如下。

摘要： 目的分析大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童颅内生殖细胞瘤延迟排泄的影响因素。方法纳入2016年6月至2018年7月北京市普仁医院收治的216例采用HD-MTX治疗的颅内生殖细胞瘤患儿的临床资料,对影响颅内生殖细胞瘤患儿HD-MTX延迟排泄的因素进行单因素和多因素分析。结果丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶、血清白蛋白、碱性磷酸酶、血肌酐异常组的MTX血药浓度超安全值占比均高于上述指标正常组[52.00%(13/25)比3.66%(7/191)、46.87%(15/32)比2.72%(5/184)、25.00%(18/72)比1.39%(2/144)、29.17%(14/48)比3.57%(6/168)、45.95%(17/37)比1.68%(3/179)](均P<0.01)。Logistic回归分析显示,ALT和血肌酐是评价MTX经亚叶酸钙解救后血药浓度超安全值的影响因素(OR=6.434,95%CI 1.567~26.412,P=0.010;OR=13.081,95%CI 2.712~63.103,P<0.001)。结论血肌酐和ALT是接受HD-MTX治疗颅内生殖细胞瘤患儿MTX延迟排泄的独立危险因素,治疗时应密切关注患者肝肾功能,确保用药安全。

摘要： 目的:观察老年类风湿关节炎(RA)患者联用益赛普与甲氨蝶呤治疗的临床效果。方法:观察对象为86例老年RA患者,病例采集时间为2019年2月—2020年7月,分组方法采用随机数字表法。应用美洛昔康+甲氨蝶呤治疗的43例患者为对照组,应用美洛昔康+甲氨蝶呤+益赛普治疗的43例患者为观察组。对两组的临床疗效进行比较,比较治疗前后视觉模拟评分(VAS)、晨僵时间与疾病活动度(DAS28)评分;检测治疗前后血清类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:观察组与对照组的临床治疗总有效率分别为93.02%、76.74%,两组之间具有统计学差异(P<0.05)。两组患者治疗后晨僵时间、VAS评分及DAS28评分均降低(P<0.05)。观察组治疗后上述观察指标低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清RF、CRP、IL-1以及TNF-α水平均降低(P<0.05)。观察组治疗后上述血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。结论:老年RA患者联用益赛普与甲氨蝶呤治疗的临床效果满意,患者疼痛及晨僵等症状改善,炎症因子水平明显降低。

摘要： 目的:系统评价白芍总苷(TGP)联合甲氨蝶呤(MTX)与来氟米特(LEF)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrance Library、Embase及中国知网期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、万方医药期刊数据库、中国生物医学文献服务系统,搜集TGP联合MTX与LEF治疗RA的随机对照试验(RCTs),检索时限均从建库至2020年3月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入18项RCTs,包括1840例RA患者,涉及疗效指标8个、安全性指标3个。Meta分析结果显示:疾病关节活动度评分[MD=-0.82,95%CI(-1.47,-0.17),P=0.01]、总有效率[OR=3.95,95%CI(2.73,5.70),P<0.00001]、晨僵时间[SMD=-1.66,95%CI(-2.36,-0.95),P<0.00001]、关节肿胀数[MD=-2.32,95%CI(-3.90,-0.74),P=0.004]、关节压痛数[MD=-1.29,95%CI(-1.42,-1.16),P<0.00001]、C反应蛋白[MD=-1.08,95%CI(-1.70,-0.47),P=0.0006]、红细胞沉降率[MD=-5.10,95%CI(-8.02,-2.17),P=0.0006]、类风湿因子[SMD=-3.56,95%CI(-5.05,-2.07),P<0.00001]等疗效指标的改善方面均优于对照组,其差异有显著统计学意义;总不良反应率[RR=0.52,95%CI(0.40,0.67),P<0.00001]、肝功能异常[RR=0.31,95%CI(0.23,0.42),P<0.00001]、白细胞减少[RR=0.21,95%CI(0.06,0.74),P=0.02]等安全性指标的改善方面均优于对照组,其差异有统计学意义。结论:当前证据表明,TGP联合MTX及LEF治疗RA能显著提高疗效,减少不良反应。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

摘要： 目的：研究临床上采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)期间出现的不良反应(ADR),分析用药安全性及防范措施. 方法：回顾性分析某院诊治的67例ALL患儿,观察记录采用HD-MTX治疗过程中出现的ADR,根据患儿MTX血药浓度检测结果和亚叶酸钙(CF)解救后的情况进行数据分析. 结果：67例ALL患儿共接受264次HD-MTX治疗,不良反应多见于骨髓抑制14.8％(39/264)、胃肠道反应14.8％(39/264)、黏膜损伤11.4％(30/264)、肝脏损害33.7％(89/264)、心脏损害2.3％(6/264)和肾脏损害1.1％(3/264)等,少数患儿出现了皮疹、脱发、浅褐色色素沉着、鼻衄等不良反应.HD-MTX治疗期间未出现严重黏膜损伤、严重心、肾功能损害、严重感染(Ⅳ级)和死亡(Ⅴ级)病例.共开展MTX血药浓度检测445次,其中行HD-MTX治疗后44h患儿MTX血药浓度＞1.0μmol/L占26.2％(65/249),治疗后68h MTX血药浓度＞0.3μmol/L占19.9％(39/196).行HD-MTX治疗后,患儿在胃肠道反应、黏膜损伤两方面ADR发生率比较,排泄延迟组患儿明显高于排泄正常组(P＜0.05),不同危险度分级的患儿也存在统计学意义(P＜0.05). 结论：采用HD-MTX规范化治疗ALL患儿,参照MTX血药浓度检测结果定时定量采用CF解救,并提前采取有针对性的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低ADR的发生,改善患儿的生活质量.

摘要： 目的：甲氨蝶呤(MTX)在血液系统肿瘤、骨肉瘤、类风湿性关节炎等疾病中广泛应用,遗传突变影响MTX的转运,从而影响MTX的排泄.本研究的目的是探讨ABC转运体基因多态性对儿童MTX排泄延迟的影响. 方法：纳入2015年1月1日至2018年5月17日在本院住院的血液系统恶性肿瘤(急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤)患儿,接受2g/m2或5g/m2MTX治疗,并进行至少一次MTX血药浓度监测者,排除采血时间点不准等原因造成MTX血药浓度监测结果不准确.通过酶联免疫放大法检测MTX血药浓度,Sequenom MassARRAY SNP检测ABC家族转运体基因型. 结果：72h血药浓度与48h血药浓度显著相关(R2=0.9223,p=0.0000),与24h血药浓度相关性较弱(R2=0.2785);5g/m2组患儿MTX总排泄延迟率为11.01％,2g/m2组MTX总排泄延迟率为27.5％,5g/m2组显著高于2g/m2组(p=0.0002);5g/m2组患儿ABCB1rs10276036、rs4148737、ABCC3rs4793665与5g/m2组患儿48h排泄延迟相关;rs10276036与72hMTX排泄延迟有一定相关性,但差异未达统计学(p=0.0594). 结论：72h血药浓度与48h血药浓度显著相关,与24h血药浓度相关性弱,根据48h血药浓度可大致预判后期血药浓度;MTX剂量影响MTX体内排泄;ABCB1、ABCC3基因多态性与血液系统恶性肿瘤患儿MTX48h排泄延迟相关.

摘要： 目的：监测本院使用大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴性白血病及淋巴瘤患者的血药浓度,并对影响因素进行分析.方法：采用回顾性统计分析方法,对本院2015年6月至2017年9月共121份甲氨蝶呤血药浓度监测结果进行归纳整理分析.结果：本院测定的121例甲氨蝶呤浓度中,24h浓度有16例超过危急值范围,最高值达72.36umol/L,48h、72h浓度均能够维持在安全浓度范围内,无超过危急值情况.尿液碱化情况对甲氨蝶呤的24h浓度有显著性影响.结论：进一步规范甲氨蝶呤使用方法,注意尿液碱化,监测药物浓度,确保患儿用药安全.

摘要： 目的：了解转运体基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿疗效、药动学及不良反应的影响. 方法：通过检索近几年关于转运体基因多态性对HD-MTX治疗ALL患儿疗效、血药浓度及不良反应影响的文献,进行分析归纳总结. 结果：MTX不能自由跨过细胞膜,须借助还原性叶酸载体1(RCF1)进入胞内发挥药理作用;溶质转运蛋白(SLCO1B1)主要介导MTX从血液向肝细胞的跨膜转运,介导MTX的胆汁清除;细胞上的三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP-binding cassettetransponer)可将进入胞内的MTX转出细胞;上述转运体基因多态性会影响MTX对儿童ALL的疗效、血药浓度和不良反应. 结论：与MTX治疗儿童ALL相关的转运体基因SNPs众多,影响结果存在争议,需对与MTX相关的转运体基因多态性位点进行多中心大样本的深入综合研究.

摘要： 目的：观察通络开痹片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效,探讨中西医结合治疗类风湿关节炎的有效方案. 方法：将136例寒热错杂兼瘀血阻络证类风湿关节炎患者随机分为通络开痹片治疗组(A组)、甲氨蝶呤治疗组(B组)和通络开痹片加甲氨蝶呤片治疗组(C组),3组均治疗3个月,观察各组治疗前后关节压痛数、关节肿胀数、关节疼痛度、晨僵时间、关节功能等临床指标和红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体等实验室指标. 结果：治疗后,3组患者关节压痛数、关节肿胀数、关节疼痛度、晨僵时间、关节功能、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体较治疗前均有显著改善(P＜0.01),且C组效果优于A、B组(P＜0.01). 结论：通络开痹片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤或通络开痹片,是治疗类风湿关节炎的有效方案.

摘要： 目的：了解广东省妇幼保健院住院患者甲氨蝶呤超说明书用药情况,为临床合理用药提供参考.rn 方法：随机抽取2015年1-12月出院归档病历中应用甲氨蝶呤的医嘱,根据药品说明书,分析超说明书用药情况.rn 结果：共抽取2268份病历,其中超说明书用药病历数2160份,占95.2％.超说明书用药类型前3位的是超适应证(46.9％)、超用药剂量(46.9％)、超用药途径(5.5％),超适应证前3位包括输卵管妊娠(51.5％)、腹腔妊娠(21.2％)、子宫瘢痕妊娠(8.9％).rn 结论：甲氨蝶呤在该院妇产科住院患者中超说明书使用普遍存在,部分超说明书使用有一定的合理性,对于超说明书用药应掌握更多的循证医学证据,以确保用药安全.

摘要： 目的：天丁消癥散封包、宫外孕Ⅱ号方加减口服联合甲氨蝶呤治疗非破裂型异位妊娠的疗效观察. 方法：将60例非破裂型异位妊娠患者随机分成对照组和观察组各30例,对照组采用甲氨蝶呤治疗;观察组在对照组治疗基础上加以中药口服及中药封包(天丁消癥散)治疗,观察2组临床效果及不良反应发生情况. 结果：观察组总有效率为100％,对照组总有效率为80.00％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组患者的血β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)转阴时间、阴道出血时间、包块消失时间及住院时间与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),且观察组不良反应总发生率低于对照组(P＜0.01). 结论：采用天丁消癥散封包、宫外孕Ⅱ号方加减口服联合甲氨蝶呤保守治疗非破裂型输卵管异位妊娠的疗效显著,副作用少.

摘要： 目的：分析大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)排泄延迟的影响因素,促进临床安全合理用药,减少药品不良反应(ADR)的发生. 方法：通过监测MTX血药浓度,发现1例ALL患儿在进行HD-MTX化疗过程中出现MTX排泄异常.查阅医院电子病例系统,收集患者各项诊疗、检查及用药资料,并结合近期国内外相关文献报道,对可能引起MTX排泄异常的相关因素进行分析. 结果：患儿MTX血药浓度延迟排泄长达11天,出现Ⅱ级肝肾功能损伤,可能与患儿的生理状态、药物相互作用、药物代谢酶等多方面因素有关. 结论：HD-MTX化疗ALL过程中要及时监测血药浓度,关注患儿的肝肾功能及影响MTX排泄的多种因素,减少ADR的发生.

摘要： 目的：观察宣痹汤联合西药甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效. 方法：将60例RA患者随机分为西药组和中西药组.西药组口服甲氨蝶呤片每次10-15mg,每周1次.第2天口服叶酸(10mg)2片.同时口服艾瑞昔布每次0.1g,每日2次.中西药组在西药组治疗的基础上口服中药汤剂宣痹汤.观察2组C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,并评价患者关节压痛数(TJC)、双手近端指间关节、掌指关节、腕关节、肩关节及膝关节共28个关节的肿胀数(SJC)及休息痛视觉模拟测试表(VAS)评分等情况. 结果：在治疗过程中,西药组脱落4例,完成26例;中西药组脱落2例完成28例.治疗4,8,12周后,2组ACR20、ACR50比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).治疗4周后中西药组ACR20患者多于西药组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗8周后中西药组ACR50患者明显多于西药组(P＜0.01).中西药组总有效率为89.28％,西药组为80.77％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：中西药结合治疗RA在控制疾病发展、改善炎症指标、减缓病情发展等方面更优于单纯口服西药治疗RA.

摘要： 目的：评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与甲氨喋呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的相关性. 方法：检索PubMed、外文医学信息检索平台、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国科技期刊数据库及Cochrane library,收集建库至2017年3月关于MTHFR基因C677T和A1298C多态性与MTX治疗儿童ALL毒副作用的文献.纳入研究依据STREGA原则进行质量评价,应用RevMan5.0软件进行Meta分析. 结果：总共纳入13项研究,与MTHFR C677T相关的研究有13篇,共1001例患者;与MTHFR A1298C相关的研究有8篇,共712例患者.Meta分析结果显示,MTHFR C677T多态性与总体毒性(TT vs.CC+CT：RR=1.19,95％CI：1.01～1.92,P=0.04)、骨髓抑制(TT vs.CC：RR=1.59,95％CI：1.13～2.25,P=0.008;TT vs.CC+CT：RR=1.41,95％CI：1.09～1.81,P=0.009)、血红蛋白减少(TT vs.CC：RR=1.47,95％CI：1.02～2.10,P=0.04;TT vs.CC+CT：RR=1.52,95％CI：1.1～2.09,P=0.01)差异有统计学意义.MTHFR A1298C多态性与总体毒性(ACvs.AA：RR=1.73,95％CI：1.08～2.77,P=0.02;AC+CC vs.AA：RR=1.83,95％CI：1.15～2.90,P=0.01)、粘膜炎(AC vs.AA：RR=1.71,95％CI：1.24～2.37,P=0.001;CC+AC vs.AA：RR=1.51,95％CI：1.09～2.08,P=0.01)差异有统计学意义. 结论：MTHFR C677T与A1298C多态性与MTX毒副作用有关,携带MTHFR677位点TT基因型的儿童在使用MTX发生骨髓抑制和血红蛋白减少的风险高于野生基因型儿童;携带MTHFR1298位点AC基因型的儿童在使用HD-MTX发生粘膜炎的风险高于野生基因型儿童.

摘要： 本发明涉及医药制剂领域，公开了一种式（I）所示甲氨蝶呤化合物及其组合物，所述甲氨蝶呤化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.81°、8.65°、11.08°、12.70°、15.14°、18.65°、20.27°、21.89°、24.32°、28.38°、30.27°和32.43°处显示出特征衍射峰。本发明提供的甲氨蝶呤化合物稳定性得到显著提高，质量可控，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全；

摘要： 本发明涉及一种治疗个体的甲氨蝶呤抗性病症的方法，其中所述方法包括向所述个体施用有效量的10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤或它的药学上可接受的盐。

摘要： 本发明涉及医药制剂领域，公开了一种式（I）所示甲氨蝶呤化合物及其组合物，所述甲氨蝶呤化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.81°、8.65°、11.08°、12.70°、15.14°、18.65°、20.27°、21.89°、24.32°、28.38°、30.27°和32.43°处显示出特征衍射峰。本发明提供的甲氨蝶呤化合物稳定性得到显著提高，质量可控，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全；

摘要： 本发明涉及一种治疗个体的甲氨蝶呤抗性病症的方法，其中所述方法包括向所述个体施用有效量的10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤或它的药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了一种甲氨蝶呤和叶酸代谢通路的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取标准品，溶解于氢氧化铵溶液中进行混合，利用牛血清白蛋白溶液稀释得到标准溶液；(2)取50ul不同浓度的标准溶液以及血清样本分别放置在离心管中，加入200ul含有内标的甲醇溶液，涡旋振荡，13000rpm高速离心，吸取100ul上清液进行检测分析；(3)对步骤2得到的上清液进行液相色谱串联质谱检测(4)求得直线回归方程即为标准曲线；(5)根据标准曲线即可得到血清样本内待检测物的浓度。本发明测量准确灵敏且通量高，可用于在高剂量甲氨蝶呤治疗过程中同时研究甲氨蝶呤和亚叶酸的药代动力学，并且可用于优化高剂量甲氨蝶呤和亚叶酸在个体患者中的挽救治疗。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效的基因标志物和检测试剂盒。本发明提供了位点rs11960458在制备治疗银屑病药物中的应用，所述的rs11960458的基因型为CC或者TT。本发明还涉及一种新的用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者ANXA6的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可以协助临床医生为银屑病患者分类，选择MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效的基因标志物和检测试剂盒。本发明提供了位点rs2292199在制备治疗银屑病药物中的应用，所述的rs2292199的基因型为AG或者AA。本发明还涉及一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者TMF1的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可以协助临床医生为银屑病患者分类，选择MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲氨蝶呤中间体及甲氨蝶呤的精制方法，甲氨蝶呤成品中存在顽固杂质C(欧洲药典EP9.0中杂质C限度为≤0.5％)，普通精制方法难以去除，发明人在研究过程中惊喜的发现，通过对中间体Int1与对甲苯磺酸成盐精制，可以大幅降低顽固杂质C前体的含量，从而降低顽固杂质C的含量。

摘要： 本发明公开了一种双硫仑在增敏甲氨蝶呤对治疗肝癌药物中的应用，双硫仑与靶向DHFR的药物甲氨蝶呤药物复配使用，作为抗肿瘤药物复方。双硫仑与甲氨蝶呤合用，增强了甲氨蝶呤治疗肝癌药效。化疗药物甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶DHFR的活性，抑制肝癌细胞的生长，双硫仑通过抑制肝癌细胞的干性，增加肝癌细胞对甲氨蝶呤治疗的敏感性，起到药物增效的作用。本发明所述双硫仑与甲氨蝶呤合用，可以提高甲氨蝶呤化疗效果，提高药物疗效，为临床治疗肝癌提供了一个方便、经济、高效的增敏剂。