药物代谢酶

摘要： 人参的活性成分复杂,具有广泛的药理作用。临床应用时应当注意避免人参-药物相互作用和人参误用导致的毒副反应。人参对药物代谢酶和转运体的调控作用可能是其产生不良反应及人参-药物相互作用的重要原因。人参活性成分可以影响多种P450酶、UGTs酶和OATPs等转运体的活性。目前,对人参-药物相互作用相关的研究报道较少。本文查阅了近年来国内外人参对药物代谢酶及转运体调控作用的文献并进行归纳总结,综述了近几年来人参及其主要人参皂苷单体对药物代谢酶及转运体调控作用的研究进展。本文为人参的临床合理应用和人参-药物相互作用的预防提供了借鉴和参考,降低由人参及其活性成分引发的药物不良反应的可能性。

摘要： 阿托伐他汀是临床上广泛使用的调血脂药物,长期使用能够预防并减少动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生,但阿托伐他汀的疗效具有显著的个体间差异,有些个体不能达到预期调脂目标值或出现严重的不良反应。这与个体间的遗传多样性有关,遗传变异可导致药物体内处置不同,从而导致临床疗效和不良反应有差异。对影响阿托伐他汀药物反应的药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点及与脂质代谢相关基因多态性加以综述,并从基因水平上探讨不同个体使用阿托伐他汀的药动学、药效学及不良反应易感性差别的原因。

摘要： 孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体家族中的一员,可调控多种药物代谢酶及转运体的表达,从而影响药物在肝脏的处置过程,增加药物性肝损伤发生的风险.深入了解PXR在药物性肝损伤中的作用,可预防或减少药物性肝损伤的发生,并有助于以PXR作为潜在靶点的新型药物的研发.

摘要： 中西药联用已成为国内外临床治疗的普遍现象,但相关评判尚缺乏完备的科学数据支撑.传统的药物代谢动力学研究局限于血浆药物浓度,无法阐明药物在靶部位的代谢处置过程,由此造成血浆药动-药效不相关的局限性.近年来,越来越多的研究着眼于定量分析药物经血液进入靶组织/靶细胞/亚细胞器的药代动力学过程,将药代动力学研究从"宏观"的血浆深入到"微观"的细胞层面.主要总结了基于细胞药代动力学的中西药相互作用研究新思路和新方法,为中西药联用增效减毒的机制研究和临床联合用药的应用提供依据.

摘要： 目的 研究特定剂量γ射线辐射对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平的影响.方法 大鼠施以总剂量6 Gy,剂量率68.34 cGy·min-1的全身单次γ射线照射,照射后24 h取样.HE染色观察肝组织病理变化;Western印迹法检测肝组织CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达水平;制备肝微粒体,肝微粒体0.6 g·L-1与非那西丁10μmol·L-1(CYP1A2底物)、双氯芬酸10μmol·L-1(CYP2C9底物)和右美沙芬5μmol·L-1(CYP2D6底物)孵育40 min,分别于5,10,20和40 min用液质联用法检测相应代谢产物浓度.结果 与正常对照组相比,辐射组大鼠肝组织出现大量细胞变性,且局部髓窦开始轻度扩张;肝CYP1A2和CYP2C9蛋白表达水平分别升高82.8％和87.9％(P<0.05);肝CYP1A2和CYP2C9微粒体水平酶活性分别升高33.9％和33.1％(P<0.05);CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平无显著差异.结论 6 Gyγ射线辐射可使大鼠肝细胞变性,并诱导肝组织CYP1A2和CYP2C9蛋白表达和药物代谢活性升高.

摘要： 药物代谢与药代动力学(drug metabolism and pharmacokinetics,DMPK)是研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)过程的科学,评估药物的DMPK特征对药物的前期开发和后期临床精准用药至关重要。药物代谢模型的创新构建促进了药物DMPK评估体系的发展和完善。本文基于我们的研究成果,总结了药物代谢创新模型的最新进展与应用,主要关注以下两个方面:(1)CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated)技术创新构建药物代谢酶(包括CYP2E1,CYP3A1/2,CYP2J3/10,CYP1A2)和药物转运体(包括P-gp,OATP1B2)基因敲除(knockout,KO)大鼠模型,并应用于DMPK及其生理功能相关研究;(2)创新性将小鼠和人小肠3D类器官(organoids)应用到ABC(P-gp,BCRP,MRP2)转运蛋白的功能研究。上述药物代谢创新动物模型和类器官模型,不仅有利于评价药物代谢酶和转运体在DMPK中的作用,还有助于深入认识其在机体正常生理活动中的作用功能。

摘要： 生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic model,PB-PK model)是利用数学模型对血流在全身器官的循环情况进行模拟,定量描述药物在机体内的行为特征的手段。将PB-PK模型应用于特殊人群,预测药物在特殊人群中的药动学行为,能够为临床合理用药提供支持。近年来,慢性肝脏疾病(chronic liver diseases,CLDs)逐渐成为困扰人们的重要健康问题,由于患者肝功能受损,药物在体内的处置过程将发生一定改变。因此,需要评估肝功能不全对药物体内吸收、分布、代谢及排泄(absorption,distribution,metabolism,elimination,ADME)的影响,以保证患者用药的安全性及有效性。基于这一情况,PB-PK模型可以根据肝功能水平,精准预测药物在患者体内的ADME过程,在指导临床合理用药中发挥重要作用。本综述将从肝脏功能对药物ADME过程的影响出发,总结讨论PB-PK模型如何根据肝功能不全患者生理、病理变化搭建模型,并进行较为准确的外推预测。

摘要： 微小RNA(microRNA,miRNA)介导的转录后调控是近年来备受关注的一种基因表达调控机制.Mi RN A可通过调节参与药物吸收、分布、代谢和排泄以及药物靶点的关键基因表达来影响药物疗效及药物不良反应,从而引起药物反应的个体间差异.本文对近年来miRNA对药物个体化治疗差异的影响做了探讨和总结.

摘要： 抗肿瘤药物具有治疗指数低,安全范围窄等特点,临床用药过程中易出现毒副作用,限制其使用.近年来,一些研究指出抗肿瘤药物不良反应的发生机理与药物代谢酶、受体和转运体有关,本文就目前临床上由药物代谢酶介导的抗肿瘤药物毒副作用进行分析总结,为临床中有效规避或减少抗肿瘤药物的毒副作用,促进肿瘤的个体化治疗提供参考.

摘要： 药物代谢酶是影响药物体内过程的一个重要因素，其表达和功能的变化均可引起药物的代谢及药代动力学参数的改变，进而影响药物效应，是药物相互作用的一个主要靶点。本文总结了近年来有关药物代谢酶介导的中药一西药相互作用的研究，旨在为中西药的联合应用和研究提供参考，主要介绍了代谢酶、中药与西药间代谢性相互作用、中药对药物代谢酶活性的影响三个方面。

摘要： 目的:探讨藏药佐太对药物代谢酶CYP1A2和NAT2活性的影响.方法:采用RP-HPLC法分别测定不同剂量单次及多次给药后大鼠尿液中咖啡因和代谢产物含量,评价CYP1A2和NAT2的活性.结果:与对照组比较,中剂量单次给药、中剂量多次给药和大剂量多次给药组大鼠CYP1A2和NAT2的活性显著降低,其他组无显著性变化.结论:研究结果提示佐太对药物代谢酶CYP1A2和NAT2活性均有显著影响.

摘要： 目的：系统评价中国人群中药物代谢酶CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂对消化性溃疡愈合率的关系,以期为临床用药与基因检测提供循证依据. 方法：检索CBM、CNKI、WanFang data、CQVIP、PubMed、Embase等数据库,收集CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂治疗消化性溃疡的临床文献.根据纳入和排除标准筛选文献、评价和提取数据后,采用RevMan5.3与Stata13.0软件进行meta分析. 结果：共纳入8篇文献,包含1197例对象.Meta分析结果显示：不考虑质子泵抑制剂类型,CYP2C19强代谢型(EM)的消化性溃疡愈合率与中间代谢型(IM)或弱代谢型(PM)间存在统计学差异(EM vs.IM：72.6％vs.81.1％,OR=0.63,95％CI(0.46,0.86);EM vs.PM：72.6％vs.86.7％,OR=0.45,95％CI(0.29,0.69);P＜0.05),但中间代谢型(IM)与弱代谢型(PM)间并无统计学差异(81.1％vs.86.7％,OR=0.68,95％CI(0.44,1.04),P＞0.05).亚组分析仅发现同样结果存在于奥美拉唑中,EM型消化性溃疡愈合率明显低于IM型或PM型(EM vs.IM：65.8％vs.77.5％,OR=0.59,95％CI(0.36,0.97);EM vs.PM：65.8％vs.88.6％,OR=0.29,95％CI(0.13,0.62);P＜0.05),但IM型与PM型间无差异.其他质子泵抑制剂如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等未发现上述差异. 结论：中国人群中CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑的消化性溃疡愈合率疗效,但不影响埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等其他质子泵抑制剂的疗效.因此,在应用奥美拉唑治疗消化性溃疡时,有必要对患者的CYP2C19进行基因检测,以指导个体化给药方案的制订.

摘要： 目的：本文以参附方为切入点,从减毒作用、物质基础和作用机制等层次初步阐明参附配伍减毒作用的特点与规律,为组分中药优化设计提供科学数据,阐明参附配伍的科学内涵,建立配伍减毒作用的研究模式.rn 方法：首先在动物、组织、细胞、分子四个水平,初步评价人参对附子的配伍减毒作用,在全方、配伍、单味中药三个层次,从体外体内两个方面,探讨参附配伍对指标性成分质和量的影响,进而基于药物代谢酶和转运体发现参附配伍之间的相互作用.rn 结果：研究表明人参可减低附子的动物致死率，减轻附子的致心率失常作用，逆转附子的细胞毒性。附子对心肌细胞具有一定的线粒体毒性，主要机制为线粒体ATP生成减少，产生过量的ROS引起氧化应激，Ca2+超负荷，线粒体通透性转换孔持续性开放等，人参皂苷Re能够降低CaMKⅡ磷酸化水平，减轻乌头碱引起的心肌细胞Ca2+紊乱，人参皂苷Rbl可以抑制乌头碱引起的心肌细胞过度自噬，可能通过PI3K-AKT-mTOR通路来实现。人参附子合煎时双酯型二萜生物碱的含量明显降低，而单酯型二萜生物碱的含量明显升高，体内过程的研究结果表明人参促进了单酯型二萜生物碱的吸收。药物代谢酶的结果表明人参可以显著诱导心脏中以CYP2C11和2J3代表的表氧化酶，使EETs生成量增加，人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re对PXR-CYP3A4通路有显著激活作用。转运体的研究结果表明P-gp和BCRP参与了双酯型毒性生物碱的外排作用，而且人参水提物的加入能够增强双酯型生物碱的外排，减少它们的吸收。代谢组学的研究结果人参与附子配伍可以减轻附子的心脏毒性，柠檬酸、谷胱甘肽、磷脂酰胆碱、尿酸可作为附子造成心脏毒性的潜在标记物，参附注射液使临床心肌紊乱的能量代谢尤其是脂肪类的代谢得到恢复。rn 结论：人参在体外制备时可以减少双酯型二萜生物碱的溶出，增加单酯型二萜生物碱的溶出；在体内减少双酯型二萜生物碱的吸收，促进单酯型二萜生物碱的吸收。人参可减轻附子的线粒体毒性，减轻乌头碱引起的心肌细胞Ca2+紊乱，并能逆转紊乱的心肌能量代谢。研究发现CYP2J3可以作为参附配伍作用的新途径与新靶点。

摘要： ALT、AST是肝细胞损害的敏感指标。GST是一组与解毒有关的Ⅱ相代谢酶，在肝细胞中大量存在，血清中的GST活性与肝损伤的程度成正相关。本实验发现大鼠给予XST后其AST升高显著，提示XST对大鼠肝脏可能有毒性。Cr是肌酸的代谢产物，当肾小球滤过率下降至正常30%时，Cr才明显上升，其生成、代谢与排除受肾外因素影响较少，能较客观的反应肾脏功能，是较为理想的指标。本实验发现给XST后大鼠血清Cr及BUN无显著变化，提示XST没有肾毒性。

摘要： 目的：建立一种快速、高通量的药物代谢酶CYP2C19*17基因多态性的检测方法,为个体化治疗提供用药参考.rn 方法：抽取96例人外周血并提取DNA,应用带生物素标记的扩增引物,经PCR扩增以及亲和素包被的磁珠分离,制备包含有CYP2C19*17位点的焦磷酸测序单链模板，于PyroMark Q24MDx焦磷酸测序仪上进行焦磷酸测序,以Sanger测序结果作为对照,观察分析焦磷酸测序准确性及重复性.rn 结果：焦磷酸测序结果与Sanger测序法对比准确性为100％,焦磷酸测序法检测CYP2C19*17位点的重复率也达到100％.建立了基于焦磷酸测序技术的CYP2C19*17多态性位点检测平台.rn 结论：焦磷酸测序法可准确、快速、高通量检测药物代谢酶CYP2C19*17基因多态性,该方法适宜CYP2C19*17这个SNP位点的临床常规检测.焦磷酸检测技术平台在个体化诊断、用药上有较大推广、应用价值.

摘要： 厄洛替尼是治疗非小细胞肺癌的靶向药物,厄洛替尼治疗后出现毒性个体间存在明显差异,本研究旨在探讨不同基因多态性与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌毒性是否存在相关性.通过对接受过标准剂量厄洛替尼治疗超过1个月以上的晚期非小细胞肺癌患者,观察其毒性,同时检测厄洛替尼及其代谢物血药浓度以及细胞色素P450 3A4酶基因多态性,细胞色素p450 1A2酶、细胞色素p450 2D6酶、多重耐药基因MDR基因多态性,评估三者之间是否存在相关性.结果表明：厄洛替尼毒副作用的严重程度与厄洛替尼及其代谢产物OSI-420的浓度相关，细胞色素P450 3A4*18、细胞色素p450 lA2G-113A突变与厄洛替尼毒性反应、厄洛替尼及其代谢产物OSI-420的浓度存在相关性，细胞色素P450 3A4*18突变型患者厄洛替尼及其代谢产物OSI-420浓度明显升高。

摘要： 目的:探讨2014年6月-2015年3月我院急性冠脉综合征人群中CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷抵抗以及中医证型分布情况.rn 方法:采集229名急性冠脉综合征患者的外周血,应用PCR测序方法进行CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷抵抗以及中医证型分布的研究.rn 结果:229例患者的中,(1) CYP2C19*2基因多态性分布:CYP2C19*2 (A/A)(突变纯合子)12例,占总病例数5.2％;CYP2C19*2 (G/A)(杂合子)93例,占总病例数40.6％;CYP2C19*2 (G/G)(正常纯合子)124例,占总病例数54.2％.突变等位基因频率为0.255.(2) CYP2C19*3基因多态性分布:CYP2C19*3 (A/A)(突变纯合子)0例;CYP2C19*3 (G/A)(杂合子)26例,占总病例数11.4％; CYP2C19*3 (G/G)(正常纯合子)203例,占总病例数的88.6％.突变等位基因频率为0.056.(3) CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究:CYP2C19*2基因突变纯合子较杂合子及正常纯合子更易出现氯吡格雷抵抗;CYP2C19*3基因杂合子与正常纯合子比较,同样易于出现氯吡格雷抵抗.(4)中医证型分布:心血瘀阻证33例(14.41％);气虚血瘀证51例(22.27％);气滞血瘀证92例(40.18％);痰阻心脉证17例(7.42％);阴寒凝滞证8例(3.49％);气阴两虚证13例(5.68％);心肾阴虚证5例(2.18％);阳气虚衰证10例(4.37％).(5) CYP2C19*2基因型与中医辨证分型的分布显著相关(p＜0.01),突变纯合子和大多数杂合子患者均辨证为气滞血瘀证.rn 结论:229例急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与临床氯吡格雷抵抗关系密切,其发生率与CYP2C19*2、*3基因突变频次相关.血瘀证(气滞血瘀证、气虚血瘀证、心血瘀阻证)为急性冠脉综合征的主要表现证型,且气滞血瘀证型显著高于其余证型.CYP2C19*2基因多态性与中医辨证分型相关,气滞血瘀证多数存在CYP2C19*2基因缺陷.

摘要： 目的:探讨2014年6月-2015年3月我院急性冠脉综合征人群中CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷抵抗以及中医证型分布情况.rn 方法:采集229名急性冠脉综合征患者的外周血,应用PCR测序方法进行CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷抵抗以及中医证型分布的研究.rn 结果:229例患者的中,(1) CYP2C19*2基因多态性分布:CYP2C19*2 (A/A)(突变纯合子)12例,占总病例数5.2％;CYP2C19*2 (G/A)(杂合子)93例,占总病例数40.6％;CYP2C19*2 (G/G)(正常纯合子)124例,占总病例数54.2％.突变等位基因频率为0.255.(2) CYP2C19*3基因多态性分布:CYP2C19*3 (A/A)(突变纯合子)0例;CYP2C19*3 (G/A)(杂合子)26例,占总病例数11.4％; CYP2C19*3 (G/G)(正常纯合子)203例,占总病例数的88.6％.突变等位基因频率为0.056.(3) CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究:CYP2C19*2基因突变纯合子较杂合子及正常纯合子更易出现氯吡格雷抵抗;CYP2C19*3基因杂合子与正常纯合子比较,同样易于出现氯吡格雷抵抗.(4)中医证型分布:心血瘀阻证33例(14.41％);气虚血瘀证51例(22.27％);气滞血瘀证92例(40.18％);痰阻心脉证17例(7.42％);阴寒凝滞证8例(3.49％);气阴两虚证13例(5.68％);心肾阴虚证5例(2.18％);阳气虚衰证10例(4.37％).(5) CYP2C19*2基因型与中医辨证分型的分布显著相关(p＜0.01),突变纯合子和大多数杂合子患者均辨证为气滞血瘀证.rn 结论:229例急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与临床氯吡格雷抵抗关系密切,其发生率与CYP2C19*2、*3基因突变频次相关.血瘀证(气滞血瘀证、气虚血瘀证、心血瘀阻证)为急性冠脉综合征的主要表现证型,且气滞血瘀证型显著高于其余证型.CYP2C19*2基因多态性与中医辨证分型相关,气滞血瘀证多数存在CYP2C19*2基因缺陷.

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶‑水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'‑四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶‑水凝胶体系。该代谢酶‑水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本发明公开了用于筛选药物候选物的低温保存的重组细胞，所述重组细胞瞬时过表达一种或多种药物转运蛋白和/或药物代谢酶。有利地，这样的细胞提供成本效率的可消耗产品，其流水线化筛选药物候选物是否是药物转运蛋白和/或药物代谢酶的底物或抑制剂的过程。

摘要： 本发明涉及一种建立药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型的方法，所述方法通过检索获得大量涉及药物代谢酶基因和药物代谢酶的文献，通过数据分析对检索获得的大量文献进行聚类分析，确定单个多态性位点与药物代谢类型的关系以及多个多态性位点组合与药物代谢类型的关系，最终获得药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型，所述模型具有能够客观、全面而准确地评价药物代谢酶基因的多态性与药物代谢类型之间的关联的优点。

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶-水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'-四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶-水凝胶体系。该代谢酶-水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本发明公开了一种食蟹猴P450 2B6药物代谢酶及其与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体。食蟹猴P450 2B6药物代谢酶能催化盐酸丁氨苯丙酮的羟基化与3－甲基苯乙妥因的N端脱甲基，其基因序列或其互补序列是与SEQ ID NO：1的突变率为0－1％的序列。食蟹猴P450 2B6药物代谢酶与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体包含食蟹猴的P450 2B6药物代谢酶序列的开放阅读框和食蟹猴的P450氧化还原酶序列的开放阅读框。食蟹猴的P450氧化还原酶的序列或其互补序列如SEQ ID NO：2。本发明异源表达的蛋白仅代表食蟹猴P450 2B6亚型，其系统更接近于食蟹猴体内代谢的真实情况。

摘要： 本发明公开了一种食蟹猴P450 2C18药物代谢酶及其与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体。食蟹猴的P450 2C18药物代谢酶能催化吡罗昔康的羟基化，其基因序列或其互补序列是与SEQ ID NO：1的突变率为0－1％的序列。食蟹猴P450 2C18药物代谢酶与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体包含食蟹猴的P450 2C18药物代谢酶序列的开放阅读框和食蟹猴的P450氧化还原酶序列的开放阅读框。食蟹猴的P450氧化还原酶的序列或其互补序列如SEQ ID NO：2。本发明异源表达的蛋白仅代表食蟹猴P450 2C18亚型，其系统更接近于食蟹猴体内代谢的真实情况。

摘要： 本发明公开了一种食蟹猴P450 2E1药物代谢酶及其与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达的重组载体。食蟹猴P450 2E1药物代谢酶能催化氯唑沙宗的6’－羟基化，其基因序列或其互补序列是与SEQ ID NO：1的突变率为0－1％的序列。食蟹猴P450 2E1药物代谢酶与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体包含食蟹猴的P450 2E1药物代谢酶序列的开放阅读框和食蟹猴的P450氧化还原酶序列的开放阅读框。食蟹猴的P450氧化还原酶的序列或其互补序列如SEQ ID NO：2。本发明异源表达的蛋白仅代表食蟹猴P450 2E1亚型，其系统更接近于食蟹猴体内代谢的真实情况。

摘要： 本发明公开了一种食蟹猴P450 2C9药物代谢酶及其与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体。食蟹猴P450 2C9药物代谢酶能催化双氯芬酸的4’－羟基化、甲苯磺丁脲的4’－羟基化和华法林的7’－羟基化；其基因序列或其互补序列是与SEQ ID NO：1的突变率为0－1％的序列。食蟹猴P450 2C9药物代谢酶与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体包含食蟹猴的P450 2C9药物代谢酶序列和食蟹猴P450氧化还原酶序列的开放阅读框。食蟹猴P450氧化还原酶的序列或其互补序列如SEQ ID NO：2。本发明异源表达的蛋白仅代表食蟹猴P450 2C9，其系统更接近于食蟹猴体内代谢的真实情况。