CYP2C9

摘要： 目的分析不同CYP2C9和VKORC1基因分型的心脏瓣膜置换术后患者华法林达标剂量、达标时间,探讨基因检测对心脏瓣膜置换术后患者华法林用药的指导意义。方法随机选取156例心脏瓣膜置换术后患者作为研究对象,按照CYP2C9基因和VKORC1基因的检测结果分别分为CYP2C9*3 AA组(142例)、CYP2C9*3 AC组(14例)和VKORC1 GA/GG组(25例)、VKORC1 AA组(131例)。比较各组患者的年龄、体质量、身高、手术方式、干扰药物使用情况、实际达标剂量、达标时间并进行统计学分析。结果CYP2C9*3 AC组华法林达标剂量低于CYP2C9*3 AA组,差异有统计学意义(P0.05)。VKORC1 GA/GG组华法林达标剂量高于VKORC1 AA组,差异有统计学意义(P0.05)。结论CYP2C9和VKORC1基因检测结果对心脏瓣膜置换术后患者华法林用药具有指导意义,有利于指导华法林初始剂量的选择,但对达标时间的影响不大。

摘要： CYP2C9基因多态性对口服香豆素类抗凝药、口服非甾体抗炎药、苯妥英等药物的代谢存在一定影响,本文基于大量现有研究进行综述,对口服香豆素类抗凝药、口服非甾体抗炎药、苯妥英等药物与CYP2C9基因多态性的关系进行阐述,旨在为个体化用药提供参考,为医院临床药学服务工作的拓展提供新思路。用药前若明确患者相关基因类型,便能在一定程度上减少不良反应的发生,为临床合理用药提供安全保障。

摘要： 目的比较两种华法林剂量预测模式指导用量与实际达标剂量,分析两种预测模式的预测能力,并探讨其临床运用价值。方法随机选取2020年5月至2021年5月在重庆大学附属三峡医院心脏大血管外科就诊的渝东北地区心脏人工瓣膜置换术后并进行基因检测(CYP2C9&VKORC1)的156例病患,按照基因检测结果分为4组,分别为CYP2C9*3 AA组(142例)、CYP2C9*3 AC组(14例)、VKORC1GA(GG)组(25例)、VKORC1AA组(131例)。分别采用两种不同的预测模式(国际华法林药物遗传学协与中国国家卫生健康委员会推荐的两种预测公式)计算出指导用量,然后将其分别与实际达标剂量对比,分析引起差别的因素,并对比两种预测方式的相关性。结果1.国际华法林药物遗传学协推荐公式(方案1)与中国国家卫生健康委员会推荐公式(方案2)预测剂量与实际达标剂量的相关性,方案1(R2=0.606**)高于方案2(R2=0.550**);2.CYP2C9*3 AC组、VKORC1GA(GG)组病例两种预测方案与实际达标剂量相关性不大,方案1相关性分别为(R2=-0.091,R2=0.257),方案2分别为(R2=-0.087,R2=0.304)。3.两种方案预测值及实际达标剂量,CYP2C9*3 AC组用量显著低于CYP2C9*3 AA组(P<0.05)、VKORC1GA(GG)组病患用量显著高于VKORC1AA组(P<0.01)。结论国际预测方案更适合渝东北地区人群,但应警惕突变基因人群的抗凝风险性。

摘要： 目的研究中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V的药物代谢活性。方法随机采集2018年北京医院心内科住院患者血样并采用磁珠法抽提基因组DNA,PCR扩增CYP2C9基因启动子区及9个外显子区用于基因分型。体外构建双表达杆状病毒载体pFastBac-OR-CYP2C9,转染DH10Bac大肠杆菌获得杆粒,使用昆虫系统表达CYP2C9及CYPOR,并进行Western blot法验证。采用差速离心法制备CYP2C9微粒体,使用3种探针药物进行体外酶活性研究。结果513例样本中检测到一种新的CYP2C9突变446C>T,可导致CYP2C9第149位氨基酸由丙氨酸被缬氨酸替换(A149V)。利用昆虫表达系统成功获得了新变异体A149V及典型CYP2C9变异体的微粒体,Western blot法检测结果显示,A149V的氨基酸替换并不会影响CYP2C9酶的表达水平。体外药物代谢活性数据显示,新变异体A149V对3种探针药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和氯沙坦的清除率分别是野生型的17.90%、24.73%和5.54%。结论中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V为慢代谢类型。

摘要： Hemodynamically significant patent ductus arteriosus(hsPDA)is a severe condition in newborns.Ibuprofen is an effective treatment to reduce the severe complications and the need for surgical treatment.Several single-nucleotide polymorphisms(SNPs)were related to the ibuprofen metabolism,treatment effects,and the onset of side effects.The effects of SNPs on hsPDA response after ibuprofen treatment are unknown.Therefore,in this study,we recruited hsPDA patients with standard ibuprofen treatment.Those patients had participated in China Neonatal Genomes Project(CNGP,ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03931707)with next-generation sequencing data.We reanalyzed the sequencing data and compared the allele frequencies of known ibuprofen-related SNPs between ibuprofen Responder and Non-responder groups.In total,185 hsPDA patients were recruited with gestational age(GA)ranging from 24 to 40 weeks.No significant differences were detected in the basic information,period of ibuprofen treatment,rate of conservative treatment,complications,and side effects between ibuprofen Responder group and Non-responder group.Totally,17 hsPDA carried CYP2C9^(*)3 and one with CYP2C9^(*)2 were detected.In the GA group of more than 30 GA weeks(GA>30 wks group),we found higher allele frequency of CYP2C9^(*)3 in Responder group than in Non-responder group(16%vs.0,p=0.0391).In the GA group of less than 30 GA weeks(GA≤30 wks group),the sum allele frequency of CYP2C9^(*)3 and CYP2C9^(*)2 had no stastical difference between two groups(Responder group vs.Non-responder group,13%vs.11%,p=0.768).Therefore,we came to conclude that genetic tests of CYP2C9^(*)3 site may benefit the prediction of ibuprofen treatment outcome for hsPDA patients with gestational age of more than 30 weeks.

摘要： 目的:探讨高原低氧环境对格列喹酮体内药代动力学参数的影响。方法:将12只Wistar雄性大鼠随机分为平原组与高原组,分别灌胃给予6.3 mg/kg格列喹酮后采集血样。采用超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中格列喹酮浓度,并采用蛋白质印迹法测定大鼠肝组织中CYP2C9的表达。结果:与平原组比较,高原组格列喹酮体内达峰血药浓度增加,吸收速率常数减小,消除速率常数增大,吸收半衰期延长,消除半衰期缩短,平均滞留时间缩短,表观分布容积减小(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,高原组肝组织中代谢酶CYP2C9表达显著上调,约为平原组的1.98倍(分别为4.18±0.06和2.13±0.06,t=11.57,P<0.01)。结论:高原低氧环境下,大鼠体内格列喹酮吸收减少、代谢加快,可能与大鼠肝组织中CYP2C9酶表达上调有关。

摘要： 目的研究贵州地区非瓣膜性房颤(NVAF)患者的维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳定剂量的影响,并构建华法林预测模型,为临床个体化给药提供依据。方法根据设定标准选取贵阳市第二人民医院心内科150名NVAF患者,对纳入的患者进行全血DNA提取,采用荧光PCR技术检测患者的VKORC1和CYP2C9的基因多态性,并结合患者身高、体质量、性别、年龄等临床特征,运用统计学对这些因素进行相关性分析,采用多元线性回归法建立华法林稳定剂量预测模型公式。结果纳入的150名患者中,VKORC1基因型检测结果中AA型117例(78.00%),GA型31例(20.67%),GG型2例(1.33%),CYP2C9基因型检测结果中AA型133例(88.67%),AC型17例(11.33%),CC型0例(0.00%)。不同VKORC1和CYP2C9基因型患者华法林稳定剂量有统计学意义。预测模型:D=6.843+0.190×民族-0.058×年龄-0.024×体重-1.033×CYP2C9+0.719×VKORC1。结论贵州地区服用华法林的NVAF患者中,存在VKORC1和CYP2C9的基因多态性差异,通过构建华法林稳定剂量预测模型,可在一定程度上解释这些差异,并较为准确的指导临床用药。

摘要： 目的 对华法林代谢相关的人细胞色素P450超家族第二亚家族C9代谢酶(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性检测试剂盒进行性能验证.方法 根据中国合格评定国家认可委员会(CNAS)制定的有关要求,结合试剂说明书,从符合率、精密度、检出限、抗干扰能力4个方面对苏州旷远生物分子技术有限公司的人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)进行性能验证.结果 20例临床标本的荧光PCR检测结果与Sanger测序法检测结果的符合率为100％;荧光PCR对1例临床标本重复检测15次,CYP2C9与VKORC1基因荧光通道的Ct值变异系数(CV)均<5％;试剂盒最低检测限为10 ng/μL;已知基因型的血液标本中加入干扰物血红蛋白、胆红素和胆固醇之后的基因型结果与对照组完全一致.结论 人CYP2C9与VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以在保证项目验收的基础上,为临床提供可靠的检测结果.

摘要： 目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对老年房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗.方法:对195例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤老年患者华法林日均稳定剂量差异.采用多重线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、体表面积(BSA)、胺碘酮建立华法林稳定剂量计算公式.结果:国际标准化比值(INR)稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9?1/?1基因型患者日均华法林剂量(3.10±0.91)mg,显著高于CYP2C9?1/?3与CYP2C9?3/?3基因型患者的(2.10±0.89)mg和(1.25±0.00)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均华法林剂量(2.86±0.88)mg,显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者的(3.68±0.88)mg和(6.38±0.91)mg(P<0.05).通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、BSA、胺碘酮、CYP2C9和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约60.4％个体间华法林剂量差异.结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗.

摘要： 目的:分析探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝疗效的影响,为进一步指导临床精准合理化用药提供参考.方法:通过医院电子病历系统收集昆明市某三甲医院2019年1月至2020年9月住院期间患者服用华法林抗凝治疗的184例临床信息,并根据是否进行CYP2C9(1075A>C)、VKORC1(1639 G>A)基因检测分为个体化用药组(试验组)和传统给药组(对照组),对比分析两组患者相关临床指标.结果:与对照组相比,试验组国际化标准比值(International normalized ratio,INR)>4的例数、维生素K1使用例数明显减少(P0.05).结论:根据CYP2C9和VKORC1基因检测指导华法林个体化用药,能够提高患者的抗凝疗效,减少不良反应的发生风险,保障华法林治疗的有效性及安全性.

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的：研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响，为个体化用药提供依据。rn 方法：收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。用NONMEM软件，根据已建立的3个群体药动学模型:含基因型的模型（SNP），含生物学特征的模型（Bio），同时含基因型和生物学特征的模型（SNP+Bio），分别对110例患者的血药浓度进行预测。用平均预测误差（MPE）、预测误差均方（MSPE）、平均预测误差平方根（RMSPE），以及预测误差百分比的符合率，评价预测的准确性和精确性。rn 结果：3个模型之间的血药浓度预测值的配对t检验有统计学差异（p<0.05）;SNP、Bio、SNP+Bio模型的MPE、MSPE、RMSPE分别为（-7.47、-6.89、-6.24）μg/mL,（1049.95、665.79、588.28）(μg/mL)2,（25.03、19.65、18.91）μg/mL;预测误差百分比为5%，10%，15%，20%的符合率分别为（18、41、43）%，（39、68、72）%，（46、80、82）%，（56、86、87）%。rn 结论：癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因型对预测血药浓度的有影响，依此可提高预测的准确程度。

摘要： 目的 评价中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性的关系。方法 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2008)、Pubmed(1995-2008)、荷兰医学文摘(EMBASE)(1995-2008)、中国期刊全文数据库(CNKI)(1995-2008)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2008)和万方数据库，收集有关中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性关系的研究。采用Review Manager4.2.9软件对符合纳入标准的研究进行meta分析。结果 共纳入6篇回顾性研究(n=571 )，其中中文3篇，英文3篇。其中野生型纯合子组507例，携带突变型组64例。携带突变型组与野生型纯合子组相比：①对华法林剂量的影响：评价指标华法林平均日剂量低0.93mg[WMD合并=-0.93，95%CI(-1.31，0.56 )P<0.00001]；②对出血风险的影响：仅一项研究针对出血风险做出评价，评价指标抗凝治疗过量发生率高，两组间有显著性差异(P=0.0001 )；但是出血发生率两组间无统计学差异(P=0.292 )。纳入研究间具有异质性(P=0.02，I2=62.1% )，但敏感性分析结果表明华法林平均 日剂量的分析结果较为稳定可信。结论 携带CYP2C9*2和/或*3突变的患者华法林 平均日剂量较低，出血风险较高。

摘要： 目的 评价中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性的关系。方法 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2008)、Pubmed(1995-2008)、荷兰医学文摘(EMBASE)(1995-2008)、中国期刊全文数据库(CNKI)(1995-2008)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2008)和万方数据库，收集有关中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性关系的研究。采用Review Manager4.2.9软件对符合纳入标准的研究进行meta分析。结果 共纳入6篇回顾性研究(n=571 )，其中中文3篇，英文3篇。其中野生型纯合子组507例，携带突变型组64例。携带突变型组与野生型纯合子组相比：①对华法林剂量的影响：评价指标华法林平均日剂量低0.93mg[WMD合并=-0.93，95%CI(-1.31，0.56 )P<0.00001]；②对出血风险的影响：仅一项研究针对出血风险做出评价，评价指标抗凝治疗过量发生率高，两组间有显著性差异(P=0.0001 )；但是出血发生率两组间无统计学差异(P=0.292 )。纳入研究间具有异质性(P=0.02，I2=62.1% )，但敏感性分析结果表明华法林平均 日剂量的分析结果较为稳定可信。结论 携带CYP2C9*2和/或*3突变的患者华法林 平均日剂量较低，出血风险较高。

摘要： 目的 评价中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性的关系。方法 计算机检索Cochrane图书馆(1995-2008)、Pubmed(1995-2008)、荷兰医学文摘(EMBASE)(1995-2008)、中国期刊全文数据库(CNKI)(1995-2008)、中国生物医学文献数据库CBM(1995-2008)和万方数据库，收集有关中国人群华法林药效与CYP2C9基因多态性关系的研究。采用Review Manager4.2.9软件对符合纳入标准的研究进行meta分析。结果 共纳入6篇回顾性研究(n=571 )，其中中文3篇，英文3篇。其中野生型纯合子组507例，携带突变型组64例。携带突变型组与野生型纯合子组相比：①对华法林剂量的影响：评价指标华法林平均日剂量低0.93mg[WMD合并=-0.93，95%CI(-1.31，0.56 )P<0.00001]；②对出血风险的影响：仅一项研究针对出血风险做出评价，评价指标抗凝治疗过量发生率高，两组间有显著性差异(P=0.0001 )；但是出血发生率两组间无统计学差异(P=0.292 )。纳入研究间具有异质性(P=0.02，I2=62.1% )，但敏感性分析结果表明华法林平均 日剂量的分析结果较为稳定可信。结论 携带CYP2C9*2和/或*3突变的患者华法林 平均日剂量较低，出血风险较高。

摘要： 本发明提供具有通式(I)的新化合物，包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物的方法，其中R

摘要： 本发明公开了应用14种探针底物与16种探针反应全面评估9种人肝CYP450代谢酶体外抑制效应的快速筛选方法。本发明主要涉及采用体外混合探针孵育法与LC/MS/MS联用监测9种人肝CYP450酶的代谢活性变化，快速全面的评估受试化合物对代谢酶的抑制效应。该方法综合考虑了探针底物的专一性与多样性，探针底物之间的相互影响、温孵体系中不同孵育条件(有机溶剂、缓冲液、BSA的加入等)对探针反应的活性影响，以及16种探针反应在所选孵育条件下的酶动力学特征等各项因素，并结合高灵敏度、高选择性的LC‑MS/MS技术，建立了一种全新的体外评估体系，以期在新药开发的高通量筛选中能更准确更全面的预测受试化合物对9种人肝主要代谢酶可能产生的抑制效应，提高后期代谢性相互作用的预见性。

摘要： 本发明涉及来自细胞色素P450家族的酶和编码它们的核苷酸序列，还涉及它们在产生病原体抗性植物的方法中的用途。

摘要： 本发明公开了一种区分CYP2D7P和CYP2D8P的CYP2D6*10遗传多态性检测试剂盒，属于分子医学技术领域。本发明的试剂盒利用高度特异的引物对CYP2D6（rs1065852）进行精准的靶向扩增，结合Taqman探针高特异性、快速简便的优点实现CYP2D6（rs1065852）的基因分型。

摘要： 本发明提供具有通式(I)的新化合物，包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物的方法，其中R

摘要： 本发明涉及测定蚯蚓体内CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力的方法，属于酶活力检测技术领域，该方法具体包括如下步骤：(1)制备蚯蚓微粒体蛋白悬浮液；(2)将步骤(1)中制得的蚯蚓微粒体蛋白悬浮液加入含有四种特异探针底物的孵育体系中，升温启动酶促反应，待酶促反应终止后，利用高效液相色谱串联质谱联用仪检测经酶促反应终止后产生的四种特异代谢产物，并分别计算CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力。该检测方法准确度、精确度及灵敏度高，稳定性强，可用于一次同时测定蚯蚓体内多个CYP亚酶活力，进而为探索蚯蚓不同CYP亚酶对土壤污染物的响应模式提供了检测方法。

摘要： 本发明公开了应用14种探针底物与16种探针反应全面评估9种人肝CYP450代谢酶体外抑制效应的快速筛选方法。本发明主要涉及采用体外混合探针孵育法与LC/MS/MS联用监测9种人肝CYP450酶的代谢活性变化，快速全面的评估受试化合物对代谢酶的抑制效应。该方法综合考虑了探针底物的专一性与多样性，探针底物之间的相互影响、温孵体系中不同孵育条件(有机溶剂、缓冲液、BSA的加入等)对探针反应的活性影响，以及16种探针反应在所选孵育条件下的酶动力学特征等各项因素，并结合高灵敏度、高选择性的LC-MS/MS技术，建立了一种全新的体外评估体系，以期在新药开发的高通量筛选中能更准确更全面的预测受试化合物对9种人肝主要代谢酶可能产生的抑制效应，提高后期代谢性相互作用的预见性。

摘要： 一种基因工程技术领域的CYP2C9基因第九号外显子单核苷酸多态性的检测方法。方法包括：步骤一，以GenBank数据库中CYP2C9基因第九号外显子以及外显子与内含子接合部位序列为模板设计一对等位基因特异性的核酸引物，利用引物对来扩增CYP2C9基因的第九号外显子的DNA序列，对扩增产物进行分离纯化，得到相应分离核酸；步骤二，对分离核酸的CYP2C9基因第九号外显子的第1739－1740位核苷酸进行检测，确定其是否存在单核苷酸多态性。本发明可用于研究我国人群中CYP2C9基因多态性与临床用药安全的关系，为新药研发提供了指导依据。

摘要： 本发明涉及一种CYP2D6基因第九号外显子的单核苷酸多态性的检测方法，同时涉及一种分离核酸、一种等位基因特异性的核酸引物。方法包括：确定在人CYP2D6基因第九号外显子的SEQ ID NO：1所示序列的第1322位的核苷酸；检测在所述位置是否存在单核苷酸多态性；一种分离核酸，具有SEQ ID NO：1所示的序列，且第1322位为A；一种等位基因特异性的核酸引物，其长度为15－50bp，且特异性地杂交并扩增出含人CYP2D6基因的第九号外显子的SEQ IDNO：1所示序列的第1322位的单核苷酸多态性的扩增产物。本发明可用于研究我国人群中CYP2D6基因多态性与临床用药安全的关系，为新药研发提供指导依据。

摘要： 本发明公开了一种区分CYP2D7P和CYP2D8P的CYP2D6*10遗传多态性检测试剂盒，属于分子医学技术领域。本发明的试剂盒利用高度特异的引物对CYP2D6（rs1065852）进行精准的靶向扩增，结合Taqman探针高特异性、快速简便的优点实现CYP2D6（rs1065852）的基因分型。