低氧诱导因子

摘要： 背景:低氧训练是一种利用缺氧和运动双重刺激,调动运动员潜能,进而提高运动成绩的训练方法。氧感知即细胞对氧气的感知力以及对氧气的适应力,该能力由细胞中低氧诱导因子等多个关键因子调控,进而形成一条氧气感知通路,该通路在低氧训练发挥重要作用。目的:从低氧训练中机体细胞如何感知氧和对缺氧的适应性出发,探讨低氧训练促进健康的生理学机制。方法:在中国知网、Pub Med数据库中进行相关文献检索,中文检索词为“氧感知,低氧训练,低氧诱导因子”,英文检索词为“oxygen-sensing,hypoxic training,hypoxia inducible factor”。通过阅读文题、摘要和全文后,最终纳入50篇文献进行综述。结果与结论:低氧诱导因子是氧感知通路中的重要调节因子。低氧训练可显著上调低氧诱导因子1的表达,增强组织中的葡萄糖代谢、氧气的转运以及血管生成,为低氧训练介导氧感知通路预防和缓解由缺氧引起的心血管疾病提供理论支持。未来低氧诱导因子信号通路可能作为一种新的治疗靶点在改善人体组织功能中发挥其价值,并且低氧诱导因子对细胞感应和响应氧气水平的阐明为生物学和医学开辟了新领域。

摘要： 背景:目前,外泌体在低氧相关疾病及肿瘤疾病中作为疾病诊断的新生物标记物已取得瞩目的研究成果,成为预防和治疗低氧相关疾病的潜力选手.目的:从分子水平出发,综述外泌体干扰低氧相关信号通路改变低氧相关疾病发生发展过程的机制,为低氧相关疾病的研究和治疗提供依据.方法:以"hypoxia,exosomes,signal pathway"为英文检索词,以"低氧、外泌体、信号通路"为中文检索词,应用计算机检索2016年1月至2021年5月年PubMed、Medline、中国知网和万方数据库发表的相关文献,最终纳入文献56篇进行归纳分析.结果 与结论:①低氧环境下,外泌体与一些低氧相关信号通路密切相关且互相调控,外泌体介导的低氧信号通路可能参与调控低氧相关疾病和肿瘤的发病过程.②外泌体经供体细胞释放,携带其信息由受体细胞接受,通过低氧诱导因子、磷脂酰肌醇三激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)、核转录因子κB及转化生长因子β等与低氧相关的信号通路,介导疾病中的免疫应答、细胞增殖、迁移、血管生成及肿瘤侵袭等重要生理病理过程.③在低氧相关炎症疾病中,外泌体可诱导上述各低氧信号通路的激活,以减轻炎症损伤.④但在肿瘤疾病中,外泌体虽然诱导了上述各低氧信号通路激活,却促进肿瘤部位的血管生成,促进肿瘤细胞的侵袭和转移,使肿瘤进展加速,而这种作用可能与外泌体的细胞供体来源有关,但其具体调控机制仍需未来研究进一步明确.

摘要： 铁在多种细胞活动过程中起着至关重要的作用,其稳态受到严格的控制。铁调素是调节铁代谢的关键激素,调节肠道对铁的吸收和网状内皮系统细胞对储存铁的释放,慢性肾脏病患者中普遍存在铁缺乏。随着医学的进展,治疗铁缺乏的新方法也不断涌现。了解慢性肾脏病患者中铁缺乏的原因、机体对铁稳态的调节和药物对铁代谢的作用,可以为临床铁缺乏的治疗方法提供参考以及评估新疗法的研究前景。

摘要： 低氧可以触发免疫细胞中低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)的表达并使之趋于稳定,同时HIFs作为免疫细胞功能的调节器影响免疫反应。阐明低氧在固有和适应性免疫中的作用是低氧与免疫研究方向备受关注的课题,相关研究已经衍生出许多新的观点和结论,但部分观点仍存有异议。本文主要就低氧在固有和适应性免疫细胞的调节中发挥的作用进行综述。

摘要： 低氧是细胞或生物体氧气供应不足的一种状态,可发生于各个组织器官的微循环损伤或灌注不足。正常成人安静状态下肾血流量占心排血量的20%~25%,因此血流动力学的轻微改变容易导致肾脏缺氧。低氧诱导因子(HIF)是一种有助于细胞感知和适应氧变化的转录因子,在低氧状态下细胞和组织对低氧压力的适应导致HIF激活一系列基因的转录,这些基因参与了血管生成、铁代谢、葡萄糖代谢和细胞增殖与凋亡。新近证据表明HIF和缺氧反应在各种急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)的发生发展中起着重要作用。该文就HIF的调节机制、相关靶基因在肾脏病中的作用及相关药物在肾脏病中的治疗前景等方面进行探讨。

摘要： 目的:研究罗沙司他减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的作用和机制。方法:选取20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水组和罗沙司他组,每组10只。生理盐水组腹腔注射生理盐水,罗沙司他组腹腔注射罗沙司他。结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3 h。记录小鼠心肌梗死面积;检测小鼠血浆中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;TUNEL检测小鼠心肌细胞凋亡;免疫印迹检测小鼠心肌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达;实时定量PCR检测小鼠心肌组织中Ddit4和Ndufa4l2的mRNA表达。结果:与生理盐水组比较,罗沙司他组可明显减小小鼠心肌梗死面积,降低血浆心肌酶水平,减轻心肌细胞凋亡,上调心肌组织中HIF-1α、Ddit4 mRNA和Ndufa4l2 mRNA的表达水平(P<0.05)。结论:罗沙司他可通过上调HIF-1α和低氧反应基因Ddit4和Ndufa4l2的表达,减轻实验小鼠的心肌缺血再灌注损伤。

摘要： 目的初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制。方法以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象,用qPCR检测TAMs促癌介质mRNA水平;通过Seahorse细胞能量测定方法检测TAMs耗氧速率(OCR);用Western blot检测TAMs中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)共激活因子-1β(PGC-1β)蛋白水平。结果CTO降低TAMs中IL-1β、IL-6、TNF-α等经典活化巨噬细胞(M1)相关介质(P<0.001)及IL-10、Arg-1、TGF-β1等替代性活化巨噬细胞(M2)相关介质的mRNA水平(P<0.001);CTO显著下调TAMs中OCR(P<0.01);CTO下调TAMs中HIF-1α及HIF-2α蛋白水平(P<0.01),这一作用与促进线粒体耗氧的氧化磷酸化解偶联剂碳酰氰-4-三氟甲氧基苯腙(FCCP)作用相反;CTO显著降低TAMs中PGC-1β蛋白水平(P<0.001),这一作用与线粒体呼吸链抑制剂鱼藤酮(RTN)的作用一致。结论CTO抑制氧化磷酸化下调PGC-1β表达,并且使HIF-1α及HIF-2α不稳定,从而影响TAMs中M1及M2表型的促癌介质生成。

摘要： 心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是一种多器官疾病,是指心脏或肾脏其中之一的急性或慢性功能障碍引起另一器官的急性或慢性功能障碍,其病理生理涉及免疫炎症、氧化损伤、贫血、铁代谢紊乱、血脂异常、血流动力学障碍、内皮功能障碍、神经激素等多个方面。缺氧是心肾疾病发生发展常见的诱因,人体在缺氧条件下低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)表达上调,HIF通过多个途径调节各种靶基因的转录,对炎症、氧化应激、脂质代谢等CRS的发病机制产生影响,因而有可能成为治疗CRS的一个潜在靶点。HIF脯氨酰羟化酶抑制剂作为HIF稳定剂可抑制HIF降解,故可能具有潜在的心肾保护作用。在此,我们对HIF在CRS中的作用机制进行综述,以期更好地了解二者之间的联系,并探讨HIF稳定剂在CRS中的应用前景。

摘要： 肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,与CKD患者的不良预后相关。肾脏病变导致红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不足及铁缺乏是CKD患者发生贫血的主要原因,红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESA)是肾性贫血最重要的治疗药物。当前应用最广泛的是第一代ESA-重组人类红细胞生成素(rHuEPO)。高血压是rHuEPO最常见的不良反应,约1/3接受EPO治疗的患者会出现血压升高。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)作为一种新型的ESA,模拟在低氧环境下启动低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路,通过抑制HIF的羟化降解,使HIF保持稳定,从而有效地治疗肾性贫血,但其对于CKD患者血压的影响尚无定论。本文将对不同ESA在治疗肾性贫血时对CKD患者血压影响的研究进展做一综述。

摘要： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是由多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和(或)呼吸中断,引起慢性间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱,进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。研究发现,OSAHS的病情严重程度与海拔高度和不同民族等有关,不同海拔不同民族患者的肝功能也会有差异,因此,本文就此种差异做一综述,对不同OSAHS患者将来的诊治提供思路。

摘要： 目的：研究幼鼠在双侧间歇性鼻阻塞情况下低氧诱导因子-1α表达变化情况，来探讨双侧鼻阻塞对生长发育期大鼠颏舌肌的影响。方法：将30只4周龄SD大鼠分为3组:A双侧鼻阻塞组:常氧条件下鼻孔双侧阻塞4h(8:OOam-12:OOam)；B单侧鼻阻塞组:常氧条件下鼻孔单侧阻塞4h/天(8.OOam-12.OOam)；C对照组:常氧条件下饲养。结果：在双侧鼻阻塞组，颏舌肌HIF-1α的表达随鼻阻塞时间的延长而增加，单侧鼻阻塞组以及对照组中颏舌肌均没有HIF-1α的表达。结论：在双侧鼻阻塞的的未成年大鼠中，颏舌肌表达HIF-1α，并且随着鼻阻塞时间的延长，HIF-1α的表达不断增加。

摘要： 低氧诱导因子(hypoxia inducible factors, HIFs)广泛存在于哺乳动物和其它多细胞生物有核细胞内，HIFs家族的二个成员(HIF-1, HIF-2, HIF-3)均由不同的a亚基(HIF-La，HIF-2a，HIF-3a)和共同的p亚基构成的异源二聚体转录因子，其中β亚基为结构亚基，对氧稳定;而HIF-a是HIFs的功能亚基，对氧敏感。HIFs能调节100多种涉及低氧应激下细胞适应和存活的靶基因，从而在低氧应答反应中起核心作用。大量研究表明，HIF在HPH发病中起着非常重要的作用，可能是防治HPH新靶点，将进一步研究低氧性肺动脉高压的发病机制。

摘要： @@目的：复制肝硬化门脉高压犬模型，观察其舌下络脉变化并检测其血清中NO、VEGF以及HIF-1α的表达。rn 方法：将Beagle犬随机分为正常组和模型组。以二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)诱导制备肝硬化门脉高压犬模型，观察舌下络脉形态、颜色，生物电记录系统测定其门脉压力，酶法测定血清中NO浓度，ELISA方法检测犬血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)及低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor lα，HIF-1α)的表达。rn 结果：模型组Beagle犬舌下血管形态学和颜色较正常组有明显改变：酶法测定血清中NO，模型组犬血清中NO浓度明显高于正常对照组；Elisa结果显示与正常相比模型组犬可见血清中VEGF、HIF-1α表达显著增高，差异有统计学意义。rn 结论：HIF-Iα /VEGF/NO信号转导参与了VEGF诱导的血管生成，这可能是VEGF诱导的血管生成参与舌下络脉血管重建的重要机制之一。

摘要： 低氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor，HIF)是Semenza等1992年首次从低氧处理的Hep3B细胞的蛋白提取物中发现的，具有α和β两种亚型。本文研究了常压低氧条件下，Wistar大鼠脑组织中的HIF-1α表达以及脑组织病理损伤情况，探讨了低氧强度、一抗稀释度对HIF-1α表达的影响。对于研究低氧导致的脑损伤、低氧病症机理等具有重要意义。

摘要： 本研究建立一种小鼠的闭合性股骨骨折模型；研究骨折愈合过程中HIF-1α对于成骨细胞的调控作用。研究表明：所用模型可再现骨折的二期愈合过程，可用于骨折愈合的研究。成骨细胞HIF-lα基因缺失小鼠骨折愈合进程迟缓。骨折愈合过程中HIF-1α促进成骨细胞表达VEGF，通过VEGF促进血管形成和成骨功能，促进骨修复。

摘要： 本文采用动物实验探究了有氧运动对大鼠脑能量代谢及HIF-1α基因表达的影响。结果为中等负荷运动能够增强HIF-1。基因转录和蛋白翻译，上调大鼠脑GLUT-1,GLUT-3,PFK,LDH基因表达及AMPK磷酸化水平，提高大鼠脑糖酵解代谢能力。

摘要： 本文采用动物实验探究了有氧运动对大鼠脑能量代谢及HIF-1α基因表达的影响。结果为中等负荷运动能够增强HIF-1。基因转录和蛋白翻译，上调大鼠脑GLUT-1,GLUT-3,PFK,LDH基因表达及AMPK磷酸化水平，提高大鼠脑糖酵解代谢能力。

摘要： 本文采用动物实验探究了有氧运动对大鼠脑能量代谢及HIF-1α基因表达的影响。结果为中等负荷运动能够增强HIF-1。基因转录和蛋白翻译，上调大鼠脑GLUT-1,GLUT-3,PFK,LDH基因表达及AMPK磷酸化水平，提高大鼠脑糖酵解代谢能力。

摘要： 本文采用动物实验探究了有氧运动对大鼠脑能量代谢及HIF-1α基因表达的影响。结果为中等负荷运动能够增强HIF-1。基因转录和蛋白翻译，上调大鼠脑GLUT-1,GLUT-3,PFK,LDH基因表达及AMPK磷酸化水平，提高大鼠脑糖酵解代谢能力。

摘要： 夏尔巴人是居于西藏高原一个世居民族群体,根据夏尔巴人的历史和语言学的证据,500年前他们从西藏东部迁移到尼泊尔的珠穆朗玛峰地区.对西藏樟木的76例夏尔巴人线粒体DNA(mtDNA)全测序,发现夏尔巴人mtDNA单倍型跟藏族非常接近,检测到高原人群3个主要单倍型,其中两个C4a3b1

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本发明涉及一种腺相关病毒介导的人低氧诱导因子1α突变体，该突变体是由野生型人低氧诱导因子1α蛋白质的第402位脯氨酸（Pro）、第564位脯氨酸（Pro）、第803位天冬酰胺（Asn）、第532位赖氨酸（Lys）以及第551位丝氨酸（Ser）、第555位苏氨酸（Thr）、第589位丝氨酸（Ser）均突变为丙氨酸（Ala）而得。在常氧条件下，该突变体的降解速度要明显低于野生型的降解速度，具有更加稳定的特性，且能明显促进创伤修复。本发明还涉及该腺相关病毒介导的人低氧诱导因子1α突变体在制备具有创伤修复功能药物、用于促进血管新生或者改善缺血的药物、用于提高人低氧诱导因子1α蛋白质在常氧条件下的稳定性药物中的用途。

摘要： 本发明的发明名称是三突变型低氧诱导因子1α经其辅助激活因子诱导的血管新生及其运用。本发明涉及三突变型低氧诱导因子1α，其编码核酸，含有三突变型低氧诱导因子1α编码核酸的载体，特别是重组腺病毒载体，以及含有它们的药物组合物。三突变型HIF-1α蛋白质，能够与CREB结合蛋白/腺病毒E1A相关蛋白P300(CBP/p300)以及组蛋白去乙酰酶(HDAC)等辅助激活因子结合促进血管内皮生长因子(VEGF)等HIF-1α下游靶基因的表达。本发明的三突变蛋白质、核酸、载体和药物组合物可用于治疗缺血性疾病的促血管新生治疗，例如冠心病、外周动脉缺血性血管疾病以及间歇性跛行等。

摘要： 本发明提供了一种低氧诱导因子中203和752处SNP位点作为分子标记物在团头鲂耐低氧育种中的应用，SNP位点的单倍型在团头鲂耐低氧育种中的应用，单倍型包括单倍I型和单倍Ⅱ型，单倍型相互组合得到双倍型，其包括纯合双倍I型、纯合双倍Ⅱ型和杂合双倍III型，本发明中将团头鲂低氧诱导因子基因的2个SNP位点与团头鲂耐低氧性状进行关联分析，可知团头鲂LOE

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的晶型及其制备方法。所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为14.26，19.83和27.42度的衍射峰，或者包含2θ角为15.71，22.28和26.42度的衍射峰，或者包含2θ角为16.72，25.17和27.29度的衍射峰，或者包含2θ角为12.67，15.95和20.42度的衍射峰。其中，所述晶型具有较好的性能，可用于治疗或预防贫血；所述晶型的制备方法简单、操作方便，条件温和。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的晶型及其制备方法。所述晶型的X射线粉末衍射图包含2θ角为14.38，20.80和26.85度的衍射峰。其中，所述晶型具有较好的性能，可用于治疗或预防贫血；所述晶型的制备方法简单、操作方便，条件温和。

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本披露涉及某些低氧诱导因子2α(HIF‑2α)抑制剂以及其在治疗由HIF‑2α介导的疾病如癌症中的用途。还提供了HIF‑2α抑制剂与聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂组合的用途。特别地，本披露涉及使用HIF‑2α抑制剂与PARP抑制剂组合治疗癌症的方法以及包含所述抑制剂的药物组合物。

摘要： 化合物I的新晶型及其制备方法，含有该晶型的药物组合物，以及该晶型在制备低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物和治疗受低氧诱导因子介导的病症药物中的用途。化合物I晶型比现有技术具有一种或多种改进的性质，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

摘要： 本发明涉及用低氧诱导因子(HIF抑制剂)治疗血液癌症。本发明还涉及用HIF抑制剂诱导急性髓细胞白血病缓解。本发明还涉及用HIF抑制剂抑制癌症干细胞(CSC)的维持或存活功能。