铁调素

摘要： 铁在多种细胞活动过程中起着至关重要的作用,其稳态受到严格的控制。铁调素是调节铁代谢的关键激素,调节肠道对铁的吸收和网状内皮系统细胞对储存铁的释放,慢性肾脏病患者中普遍存在铁缺乏。随着医学的进展,治疗铁缺乏的新方法也不断涌现。了解慢性肾脏病患者中铁缺乏的原因、机体对铁稳态的调节和药物对铁代谢的作用,可以为临床铁缺乏的治疗方法提供参考以及评估新疗法的研究前景。

摘要： 本文从铁的吸收、转运、利用、储存过程阐述人体铁代谢的分子学机制,着重讨论铁代谢过程中的关键蛋白及其相关的调控因素,明确该机制能期望为更早期、更精准的铁稳态失衡标志物的发现提供新思路,并为未来的靶向治疗提供切入点。

摘要： 目的 观察大鼠原代神经元氧糖剥夺损伤后,脑泰方通过调节二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1,DMT1)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)、铁调素(hepcidin,Hep)及膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)表达变化,探讨脑泰方对氧糖剥夺损伤神经元保护机制。方法 将原代培养大鼠神经元随机分为对照(CG)组、氧糖剥夺模型(OGD)组、脑泰方干预氧糖剥夺模型(NTF)组。MTT法检测各组神经元细胞存活率;荧光探针检测各组神经元细胞内二价铁离子(Fe^(2+))、活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度;Western blot法检测各组神经元细胞Hep、DMT1、TfR、FPN蛋白表达。结果 与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞存活率均明显降低(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞存活率明显升高(P<0.01)。与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞内Fe^(2+)、ROS浓度均明显升高(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞内Fe^(2+)、ROS浓度均显著降低(P<0.01)。与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞Hep表达均明显降低(P<0.01),DMT1、TfR、FPN表达均明显升高(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞Hep表达明显升高(P<0.01),DMT1、TfR、FPN表达均明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论 脑泰方通过促进神经元细胞Hep的表达,抑制神经元细胞DMT1、TfR、FPN表达,减少氧糖剥夺损伤后神经元细胞内Fe^(2+)及ROS聚积,起到保护神经元,减轻氧糖剥夺损伤的作用。

摘要： 川崎病是一种急性、发热性、血管炎性疾病,累及全身各个系统,可导致贫血及冠状动脉损害。铁调素是一种急性时相反应蛋白,在调节铁稳态中发挥至关重要的作用。铁调素在川崎病患儿的贫血、冠状动脉损害及静脉注射免疫球蛋白治疗无反应中占据重要地位,这为通过抑制铁调素的产生进而预防贫血、冠状动脉损害发生以及改善静脉注射免疫球蛋白治疗无反应性、减少川崎病患儿并发症的发生等提供了理论依据。未来,铁调素在川崎病患儿的临床诊断及治疗中具有很好的应用前景。

摘要： 目的研究差异性血液净化方式对血清铁调素的变化影响。方法血液净化治疗患者120例按照随机抽签法等分成联合组及常规组,每组各60例。常规组实施维持性血液透析治疗,联合组则予以血液透析联合血液透析滤过治疗。2组均进行为期3个月的治疗,比较干预前后2组血清铁调素及相关指标水平变化情况,炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(h-CRP)]变化情况,脂肪因子水平(脂联素、抗抵素、瘦素)变化情况。并作相关性分析。结果治疗后联合组血清铁调素水平低于常规组,而血红蛋白水平高于常规组(P<0.05)。治疗后联合组血清IL-6、CRP水平均低于常规组(P<0.05)。治疗后联合组脂联素水平高于常规组,而抵抗素、瘦素水平均低于常规组(P<0.05)。经Pearson相关性分析可得:血清铁调素与IL-6、CRP均呈正相关(r值分别为0.421、0.433,P<0.05)。结论血液透析联合血液透析滤过相较于单纯血液透析可有效下调血清铁调素水平,同时有利于减轻微炎性反应,改善脂肪因子表达水平,值得临床推广应用。

摘要： 目的铁调素是机体利用铁环节的重要调节因子,其参与了维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者贫血和心血管疾病的病理生理进程。本研究旨在比较无糖透析液和含糖透析液在血液透析过程中对铁调素-25合成的影响,并讨论其可能的潜在机制。方法本研究为自身前后对照研究,纳入31例病情稳定且无糖尿病的MHD患者,常规使用无糖透析液,后改用5.5 mmol/L葡萄糖的含糖透析液(透析液其他成分保持不变)血液透析6次,分别测量末次无糖透析液及含糖透析液治疗第6次治疗的透析前、第120分钟及结束时血清铁调素-25和血浆儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺)。采用方差分析比较两种透析液治疗过程中血清铁调素-25清除效率和血浆儿茶酚胺浓度变化,Pearson和Spearman相关系数描述血清铁调素-25与血浆儿茶酚胺水平的相关性。结果在单次血液透析中,使用无糖透析液比含糖透析液更有利于降低铁调素-25[(-8.45±18.46)%比(0.37±17.24)%,P=0.0308]。血浆多巴胺和肾上腺素浓度变化趋势与血清铁调素-25相似,相关性分析发现透析前,第120分钟和结束时的血清铁调素-25与血浆儿茶酚胺水平呈正相关性(r=0.34,0.25,0.62,P<0.05)。结论本研究结果提示,含糖透析液可能通过上调儿茶酚胺水平、激活交感神经系统及氧化应激,从而上调铁调素的合成和(或)分泌。仍需要更充分设计及更大样本人群的研究来验证和探讨在MHD中铁调素-25水平与透析液葡萄糖的关系和机制。

摘要： 雌激素相关疾病发病机制复杂、早期诊断和治疗困难、易复发等特点一直备受关注。近年国内外关于铁代谢用于雌激素相关疾病治疗的研究取得了一定进展,铁调素通过直接或间接作用参与了乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、绝经后骨质疏松、子宫内膜异位症等的发生发展,其中涉及多条信号通路(如磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B通路、蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3)以及表观遗传修饰。未来作用于以上信号通路的重要调控节点可能为早期治疗雌激素相关疾病提供潜在靶点。

摘要： 目的探讨胃癌患者血清铁调素、促红细胞生成素、铁蛋白、叶酸、维生素B_(12)表达特点及其与贫血的关系。方法选取2019年1月至2020年12月在该院住院的胃癌患者146例,根据是否贫血将其分为贫血组(86例)和无贫血组(60例),采用化学发光法测定两组患者铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)水平,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其中的70例患者[贫血1组(30例)和无贫血1组(40例)]血清铁调素和促红细胞生成素水平,并分析其与胃癌患者贫血之间的关系。结果贫血组和无贫血组年龄、临床分期和消化道出血情况比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论胃癌患者铁调素高表达,以及铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)的缺乏是贫血发生的重要原因,年龄、临床分期和有消化道出血是贫血发生的影响因素,而促红细胞生成素水平升高可能是贫血后的一种代偿表现。

摘要： 目的探讨血液透析患者合并不宁腿综合征(restless leg syndrome,RLS)的危险因素。方法回顾性收集2019年12月至2021年6月于郑州大学第一附属医院诊治的血液透析患者148例,其中合并RLS 40例,未合并RLS 108例。比较合并RLS组和未合并RLS组患者间临床特征及血清实验室检查指标之间的差异,采用多因素Logistic回归分析影响血液透析患者合并RLS的危险因素,对影响血液透析患者发生RLS的独立危险因素绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果与未合并RLS组比较,合并RLS组患者体重指数(BMI)高,透析持续时间长,合并高血压发生率高(均P<0.05),血清铁蛋白、甲状旁腺激素水平降低,铁调素、葡萄糖、C反应蛋白水平升高(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示铁调素、合并高血压是血液透析患者发生RLS的独立危险因素;ROC曲线分析显示铁调素、合并高血压对血液透析患者发生RLS具有预测价值,其中铁调素的准确性(曲线下面积为0.933)及灵敏度(95.0%)较高。结论铁调素水平高、合并高血压的血液透析患者应警惕RLS的发生,及早识别RLS并给予及时治疗,可提高血液透析患者的生活质量。

摘要： 肾性贫血是慢性肾功能不全发展到终末期肾脏病常见的并发症之一,会导致患者机体功能受损和生活质量下降,同时增加慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者的死亡风险。铁代谢平衡对维持机体正常生理功能至关重要,铁稳态失衡是导致CKD患者绝对或功能性缺铁性贫血的一个重要原因。本文将就近些年来肾性贫血的诊断与治疗目标、铁代谢、铁调素和肾性贫血药物治疗的研究进展作一综述。

摘要： 研究维持性血液透析患者铁调素与临床相关指标及与氧化应激的关系.选取雅安市人民医院维持性血液透析患者40例(维持性透析组).同时选取20名健康患者作为健康对照组.检查血红蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血清铁、血钙、血磷、铁蛋白、C反应蛋白、甲状旁腺激素、铁调素及氧化应激指标如：MDA(丙二醛)、AOPP(超氧化蛋白产物)、SOD(过氧化氢酶).并进行相关性分析.维持性血液透析患者铁调素表达明显增加，并且铁调素的表达增加与血红蛋白水平、血钙、血清铁水平呈负相关，而与血尿素、血肌酐、铁蛋白、血磷、甲状旁腺水平及 C反应蛋白水平呈正相关。维持性血液透析患者氧化应激可能通过促进铁调素的表达增加从而参与了维持性血液透析患者贫血的发生。

摘要： 目的:探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向成熟破骨细胞分化的影响.rn 方法:将不同浓度的铁调素加入含有核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的RAW264.7细胞培养基,24h后用CCK-8法检测细胞的增殖活性;4天后对细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,光镜下观察,用RT-PCR法检测TRAP、组织蛋白酶K(CTK)、金属蛋白酶9(MMM-9)的基因表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)上清液中TRAP-5b含量;24h后共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子浓度.rn 结果:铁调素在0-800nml/L的浓度围内可使RAW264.7细胞TRAP染色阳性的数目增加,使TRAP、CTK和MMP-9的基因表达上调,使上清液中TRAP-5b的含量增加(P＜0.05);同时可增加RAW264.7细胞内的铁离子(P＜0.05).rn 结论:铁调素可以促进RAW264.7细胞向破骨细胞分化,其作用机制可能与铁调素增加细胞内铁离子有关.

摘要： 目的:研究饮食诱导肥胖小鼠血清铁调素水平的变化及与瘦素的相关性.rn 方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和肥胖组,每组6只;对照组饲以普通饲料,肥胖组以高脂饲料喂养12周;建模成功后小鼠心脏取血分离血清,用ELISA试剂盒测定血清中瘦素、铁调素的含量.rn 结果:肥胖小鼠血清瘦素含量显著高于正常对照小鼠(33.92±9.39vs15.32±5.48μg·L-1,P＜0.01);肥胖小鼠血清铁调素含量显著高于正常对照小鼠(22.51±7.53vs14.03±1.08μμg·L-1,P＜0.05);相关分析表明,血清铁调素与瘦素水平间呈显著正相关关系(r=0.917,P＜0.05).rn 结论:肥胖小鼠血清铁调素水平升高,并且铁调素水平与瘦素浓度正相关.

摘要： 肾性贫血的发病机制，一个核心:免疫激活导致促炎细胞因子水平升高，进而导致铁调素引起的铁代谢失调，EPO分泌相对不足/作用钝化，骨髓内红细胞生成受到抑制并伴随着红细胞寿命缩短。炎症刺激铁调素和IL-6生成增加，铁调素与Fpn结合，导致这两种蛋白质内化和降解，减少从巨噬细胞到发育中红细胞的铁输运，进而损害红系细胞的发育并导致贫血，促红细胞生成素的增加刺激促红细胞祖细胞释放erythroferrone，炎症消退时，铁调素和IL-6水平下降，使得铁从巨噬细胞出口到红细胞，促进红细胞的生成。因此，从如下三方面探讨Hb达标优化管理:第一、规范肾性贫血诊疗流程;第二、排出影响Hb达标因素及EPO低反应性;第三、合理调整EPO剂量。

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气流受限、进行性发展的肺系慢性疾病,主要累及肺脏,常合并多种肺外表现.贫血为肺外表现之一,具有较高的发病率,但COPD合并贫血的发病机理尚不清楚.目前认为多种炎性细胞因子影响红细胞的生成,可能是COPD合并贫血的核心发病机制.本文重点探讨"炎性因子—铁调素—铁代谢"轴中各因子间的相互作用,并探讨COPD合并贫血的中医病机,为COPD合并贫血的防治提供思路.

摘要： 通过观察维持性血液透析(MHD)患者体内铁调素(hepcidin)对铁代谢的调节作用,探讨蚕砂提取物(生血宁片)对EPO抵抗的干预机制.

摘要： 慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)最早发现于19世纪初,随着医学界对其病因病理、临床表现的认识,至20世纪70年代人们才使用"慢性(疾)病贫血"这一名称,又称炎症性贫血,指继发于慢性感染、炎症、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等的一种贫血,有研究表明,在老年人群(年龄≥65岁)中发病率已达17.4％.ACD的发病机制尚未完全清楚.基于慢性病贫血病程较长的特点,按照久病必虚理论,有医家认为"虚、毒、瘀"为其中医病机,也有医家提出"脾运无权"为其主要机制.本文对ACD发病机制进行综述，包括西医提出的分子层面诸如红细胞半衰期降低、对促红细胞素反应迟钝、铁代谢紊乱以及中医提出的虚毒瘀理论和脾运无权等理论，Hepcidin（铁调素）能够影响十二指肠对铁的吸收，参与巨噬细胞对铁的回收以及肝细胞对铁的储存，从而调控铁的分布。这一过程与中医的"运化"理论相应，而脾主运化，能够输布精微，促进铁的代谢，若脾失健运则运化无权，导致铁代谢紊乱。故如何调节hepcidin的过表达及如何"运脾"为治疗ACD的新思路，中药单药对铁代谢的而影响或复方对"脾运"功能的调节将是中医药治疗ACD的新突破。

摘要： 慢性病性贫血是一个古老的疾病概念.但促炎症因子和铁生物学在病理生理过程中的作用使得如今研究焕发新彩.最近的流行病学研究将慢性病性贫血与危重症、肥胖、衰老、肾功能衰竭联系起来,如同之前慢性病性贫血与癌症、慢性感染和自身免疫性疾病相联系.功能性铁缺乏,主要由白细胞介素-6,铁调节激素铁调素,膜铁转运蛋白之间的相互作用,是慢性病性贫血的主要致病因素.虽然贫血与不良预后相关,但实验模型表明铁扣留是出于严重感染调节的需要.虽然尚未批准用于治疗慢性病性贫血,但靶向白细胞介素-6或膜铁转运蛋白-铁调素轴的实验性治疗,在动物模型及患者上都有逆转贫血的效果.

摘要： 维持性血液透析患者体内Hepcidin水平明显升高.本研究拟探讨血浆hepcidin水平与维持性血液透析患者肾性贫血、铁代谢、微炎症状态和心血管疾病等指标的相关性.结果表明hepcidin不仅与贫血和铁代谢相关指标相关，也与C反应蛋白相关，提示hepcidin可能参与维持性血液透析患者的微炎症状态。

摘要： 维持性血液透析患者体内Hepcidin水平明显升高.本研究拟探讨血浆hepcidin水平与维持性血液透析患者肾性贫血、铁代谢、微炎症状态和心血管疾病等指标的相关性.结果表明hepcidin不仅与贫血和铁代谢相关指标相关，也与C反应蛋白相关，提示hepcidin可能参与维持性血液透析患者的微炎症状态。

摘要： 本发明的铁素体系不锈钢板的一个形态为以质量％计含有C：0.03％以下、N：0.05％以下、Si：1％以下、Mn：1.2％以下、Cr：14％以上且28％以下、Nb：8(C+N)以上且0.8％以下及Al：0.1％以下，剩余部分包含Fe及不可避免的杂质，并且在表面上形成有满足式1的覆膜，其中，df表示覆膜的厚度(nm)、Crf表示覆膜中的Cr阳离子分率、Sif表示覆膜中的Si阳离子分率、Alf表示覆膜中的Al阳离子分率。df×Crf+5(Sif+3Alf)≤2.0(式1)。

摘要： 本发明的铁素体系不锈钢板的一个形态为以质量％计含有C：0.03％以下、N：0.05％以下、Si：1％以下、Mn：1.2％以下、Cr：14％以上且28％以下、Nb：8(C+N)以上且0.8％以下及Al：0.1％以下，剩余部分包含Fe及不可避免的杂质，并且在表面上形成有满足式1的覆膜，其中，df表示覆膜的厚度(nm)、Crf表示覆膜中的Cr阳离子分率、Sif表示覆膜中的Si阳离子分率、Alf表示覆膜中的Al阳离子分率。df×Crf+5(Sif+3Alf)≤2.0？？？？？？？？(式1)。

摘要： 本发明提供了杨梅素Myricetin在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用，具体的，所述杨梅素可用于制备防治慢性炎症性贫血（ACI）、难治性缺铁性贫血（IRIDA）或肾性贫血的饮食补充剂或药物。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了杨梅素在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用，为杨梅素改善Hepcidin升高性疾病提供了理论依据，特别是对慢性炎症性贫血及缺铁性贫血的药物研发提供了基础。

摘要： 本发明提供了新的铁调素类似物和使用这些铁调素类似物治疗或预防多种疾病和病症的相关方法，所述疾病和病症包括铁过载疾病如遗传性血色素沉着症、铁负载性贫血和本文描述的其他病况和病症。

摘要： 本发明公开了一种铁调素治疗高铁抑制骨形成的斑马鱼模型：以斑马鱼受精卵为模型，用不同浓度的枸橼酸铁铵FAC干预，第4天进行茜素红染色并统计骨矿化面积，选择FAC最适干预浓度；显微镜下挑选发育至1-2细胞期的斑马鱼受精卵，注射不同浓度的带Flag标签的铁调素mRNA，注射卵置于含100μg/mL FAC的培养液中，干预至第4天进行茜素红染色，得到铁调素治疗高铁抑制骨形成的斑马鱼模型。近年来许多研究表明铁代谢与骨代谢之间存在相关性，而斑马鱼作为模型，优势在于其在受精后20天才有破骨细胞出现，故本模型能有效研究铁代谢对骨形成的影响。同时，目前市售铁调素价格较高、生产厂家较少且生物活性不确定，而本模型的铁调素来源于斑马鱼序列，生物活性较肯定。

摘要： 本发明涉及铁调素在制备预防或治疗铁相关神经退行性疾病药物中的应用。为泛酸激酶相关性神经变性、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病提供一种新的治疗方法，以进一步控制泛酸激酶相关性神经变性、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病患者的病情进展，提高生活质量。

摘要： 本发明提供了杨梅素Myricetin在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用，具体的，所述杨梅素可用于制备防治慢性炎症性贫血（ACI）、难治性缺铁性贫血（IRIDA）或肾性贫血的饮食补充剂或药物。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了杨梅素在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用，为杨梅素改善Hepcidin升高性疾病提供了理论依据，特别是对慢性炎症性贫血及缺铁性贫血的药物研发提供了基础。

摘要： 本发明提供一种尿液铁调素（Hepcidin）及其多肽片段的应用，具体为尿液铁调素及其多肽片段在制备用于过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液铁调素及其多肽片段在过敏性疾病患者中表达降低。可用于过敏性疾病患者的各种目的应用检测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液铁调素及其多肽片段。

摘要： 本发明提供一种尿液铁调素调节蛋白（Hemojuvelin）及其多肽片段的应用，具体为尿液铁调素调节蛋白及其多肽片段在制备用于过敏性疾病诊断、鉴别诊断、病情程度判断、治疗效果评价、监测、预后评估及机理研究等制剂的应用。本发明通过研究证实，与健康人（正常对照组）相比，尿液铁调素调节蛋白及其多肽片段在过敏性疾病患者中表达升高。可用于过敏性疾病患者的各种目的应用检测。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液铁调素调节蛋白及其多肽片段。

摘要： 本发明提供铁调素类似物和相关药物组合物及其在治疗真性红细胞增多症中的用途。