MSCs

摘要： BACKGROUND Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)is responsible for the coronavirus disease 2019(COVID-19)pandemic,which was initiated in December 2019.COVID-19 is characterized by a low mortality rate(95%)and negativity for CD34,CD45,and HLA-DR(<2%).Moreover,stimulated WJ and BM-MSCs were characterized by increased cytoplasmic granulation,in comparison to unstimulated cells.The HLA-G isoforms(G1,G5,and G7)were successfully expressed by the unstimulated and stimulated WJ-MSCs.On the other hand,only weak expression of HLA-G1 was identified in BM-MSCs.Stimulated MSCs secreted high levels of IL-1Ra,IL-6,IL-10,IL-13,TGF-β1,FGF,VEGF,PDGF,and IDO in comparison to unstimulated cells(P<0.05)after 12 and 24 h.Finally,macrophages derived from COVID-19 patients successfully adapted the M2 phenotype after co-culturing with stimulated WJ and BM-MSCs.CONCLUSION WJ and BM-MSCs successfully produced high levels of immunoregulatory agents,which may efficiently modulate the over-activated immune responses of critically ill COVID-19 patients.

摘要： The potential of mesenchymal stem cells(MSCs)in regenerative medicine has been largely known due to their capability to induce tissue regeneration in vivo with minimum inflammation during implantation.This adult stem cell type exhibit unique features of tissue repair mechanism and immune modulation mediated by their secreted factors,called secretome.Recently,the utilization of secretome as a therapeutic agent provided new insight into cell-free therapy.Nevertheless,a sufficient amount of secretome is necessary to realize their applications for translational medicine which required a proper biomanufacturing process.Several factors related to their production need to be considered to produce a clinical-grade secretome as a biological therapeutic agent.This viewpoint highlights the current challenges and considerations during the biomanufacturing process of MSCs secretome.

摘要： 间充质干细胞(mesenchyal stem cells,MSCs)是一种广泛存在于人体内的具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞。由于其具有肿瘤组织趋向性、易于工程化操作等优势,近年来已被广泛应用于肿瘤治疗研究。但MSCs的促瘤或抑瘤效果颇具争议,尤其对于未修饰的MSCs。因此,研究者们更倾向于以MSCs为载体,对其进行工程化修饰。随着对囊泡认识的深入,发现以MSCs来源的囊泡作为载体更具优势。目前,MSCs在肿瘤治疗中的研究已经进入临床,但其在临床应用之前仍有许多问题需要解决。

摘要： 目的 研究丹参多酚酸盐协同间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)自体移植治疗急性心肌损伤(acute myocardial injury,AMI)的效果.方法 分离SD大鼠骨髓MSCs,体外培养,并加丹参多酚酸盐进行诱导干预(100 mg·L-1).采用免疫荧光检测MSCs中cTnI、NKx2.5、GATA-4的荧光表达,Western blotting检测心肌细胞标志物cTnI、CX43、NKx2.5、GATA-4、β-MHC的蛋白表达情况.制备AMI动物模型,SD大鼠随机分为假手术组(PBS+生理盐水)、模型组(PBS+生理盐水)、MSCs组(60 μL MSCs+生理盐水)、丹参多酚酸盐组(PBS+30 mg·kg-1丹参多酚酸盐)以及丹参多酚酸盐+MSCs组(60 μL MSCs+30 mg·kg-1丹参多酚酸盐).AMI模型制备后连续给药7d,每天1次.7d后记录各组大鼠心功能参数,随后颈动脉采血,并处死大鼠采集心脏组织样本.采用TTC染色测定心肌梗死面积,ELISA检测肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况.结果 成功分离培养骨髓MSCs,经丹参多酚酸盐诱导干预后,免疫荧光检测显示cTnI、NKx2.5、GATA-4荧光表达明显增强,Western blotting检测显示cTnI、CX43、NKx2.5、GATA-4、β-MHC蛋白表达显著提高.成功制备AMI大鼠模型并给予药物处理后,结果显示与模型组相比,丹参多酚酸盐+MSCs组的心肌功能参数FS、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平显著上升,LVDEP水平降低,CK-MB、LDH活性水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05).TTC染色结果显示各给药组大鼠心肌梗死面积均极显著降低,以丹参多酚酸盐+MSCs组降低最为明显(P＜0.01).HE染色及评分结果显示丹参多酚酸盐+MSCs联合处理能有效改善AMI模型大鼠的心肌损伤.TUNEL染色结果显示丹参多酚酸盐+MSCs组阳性细胞数减少且着色较浅,细胞凋亡程度改善最明显.结论 丹参多酚酸盐协同MSCs自体移植可有效治疗AMI,其作用机制可能与丹参多酚酸盐定向诱导MSCs分化为心肌样细胞,改善血流动力学,降低心肌酶活性,抑制细胞凋亡等有关.

摘要： 目的 MRI介导的低频聚焦超声联合纳米微泡对提高MSCs治疗脑梗死大鼠的效果研究.方法 建立MCAO大鼠模型,制备纳米微泡,标记MSCs的超顺磁氧化铁(SPIO)并采取低频聚焦超声联合微泡注射和MSCs注射治疗.对治疗前后大鼠的神经功能评分脑梗死病大鼠黑质TH阳性和DAT阳性神经元的凋亡情况;提取总蛋白,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测营养因子VEGF、NT-3、NGF和BDNF的含量进行对比分析.结果 MRI介导的低频聚焦超声联合纳米微泡对提高MSCs治疗脑梗死大鼠可以显著提高大鼠的神经功能,MRI介导的低频聚焦超声联合纳米微泡对提高MSCs治疗减少脑梗死病大鼠黑质TH阳性和DAT阳性神经元的凋亡,减少了氧化应激对神经元的损伤,营养因子VEGF、NT-3、NGF和BDNF的含量也显著增高.结论 MRI介导的低频聚焦超声联合纳米微泡对提高MSCs治疗脑梗死大鼠可以促进脑梗死的神经修复以改善预后,减轻社会负担和经济负担,具有重要的临床价值和社会意义.

摘要： [目的]探讨二甲基乙二酰基甘氨酸(dimethyloxaloylglycine,DMOG)对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)生物学特性的影响.[方法]以DMOG作用于P4代MSCs,分为DMOG 0、20、40和80μmol·L-1组,以CCK-8法、流式细胞术、Transwell迁移法和Real-time qPCR依次检测不同浓度的DMOG对MSCs增殖能力、细胞周期、迁移能力以及成骨、成脂、成软骨和成神经分化能力的影响.[结果]DMOG各浓度组细胞生长曲线均接近S型,与DMOG 0μmol·L-1组比较,20μmol·L-1对MSCs增殖能力具有促进作用,40μmol·L-1促进作用最明显,差异具有统计学意义(P0.05).[结论]不同浓度DMOG处理后,MSCs仍保留了原有的多向分化能力,其中20μmol·L-1 DMOG可促进MSCs成骨和成软骨分化能力,抑制其成脂分化能力,对其成神经分化能力无显著影响,同时可显著提高MSCs增殖、迁移能力.

摘要： 目的 研究骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对增生性瘢痕成纤维细胞(hypertrophic scar fibroblasts,Fbs)的影响及作用机制.方法 分离培养Fbs后,将其分成正常组(N组)和MSCs培养上清组(mesenchymal stem cellconditioned medium,MSCs-CM组).采用Cell Counting Kit-8(CCK8)和免疫荧光染色检测增殖能力,采用细胞划痕实验检测迁移能力,采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-ββ1)基因表达水平,采用酶联免疫分析(ELISA)检测各实验组中白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)表达情况.结果 与N组相比,MSCs-CM组Fbs的增殖能力、迁移能力和TGF-β1的基因表达水平均受到抑制(P＜0.05),但是两组IL-10的表达水平比较,其在MSCs-CM组中表达明显升高(P＜0.05).结论 MSCs可能通过旁分泌作用释放IL-10对Fbs产生抑制作用.

摘要： 目的：为了揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。rn 方法：48只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组)。采用Zea-Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型，MSCs组、联合组从尾静脉注入MSCs，联合组并给予补阳还五汤，应用分子生物学技术RT-PCR检测bFGF基因表达情况。rn 结果：MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGFmRNA表达水平，与模型组和假手术组相比，有显著性差异(p<0.05)，联合组的作用最强。rn 结论：补阳还五汤联合MSCs移植组通过上调脑组织bFGFmRNA表达水平，促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要： 目的：为了揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。rn 方法：48只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组)。采用Zea-Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型，MSCs组、联合组从尾静脉注入MSCs，联合组并给予补阳还五汤，应用分子生物学技术RT-PCR检测bFGF基因表达情况。rn 结果：MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGFmRNA表达水平，与模型组和假手术组相比，有显著性差异(p<0.05)，联合组的作用最强。rn 结论：补阳还五汤联合MSCs移植组通过上调脑组织bFGFmRNA表达水平，促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要： 目的：为了揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。rn 方法：48只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组)。采用Zea-Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型，MSCs组、联合组从尾静脉注入MSCs，联合组并给予补阳还五汤，应用分子生物学技术RT-PCR检测bFGF基因表达情况。rn 结果：MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGFmRNA表达水平，与模型组和假手术组相比，有显著性差异(p<0.05)，联合组的作用最强。rn 结论：补阳还五汤联合MSCs移植组通过上调脑组织bFGFmRNA表达水平，促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要： 目的：为了揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。rn 方法：48只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组)。采用Zea-Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型，MSCs组、联合组从尾静脉注入MSCs，联合组并给予补阳还五汤，应用分子生物学技术RT-PCR检测bFGF基因表达情况。rn 结果：MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGFmRNA表达水平，与模型组和假手术组相比，有显著性差异(p<0.05)，联合组的作用最强。rn 结论：补阳还五汤联合MSCs移植组通过上调脑组织bFGFmRNA表达水平，促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要： 目的：为了揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制。rn 方法：48只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组)。采用Zea-Longa线栓法并加以改进建立局灶性脑缺血再灌注模型，MSCs组、联合组从尾静脉注入MSCs，联合组并给予补阳还五汤，应用分子生物学技术RT-PCR检测bFGF基因表达情况。rn 结果：MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGFmRNA表达水平，与模型组和假手术组相比，有显著性差异(p<0.05)，联合组的作用最强。rn 结论：补阳还五汤联合MSCs移植组通过上调脑组织bFGFmRNA表达水平，促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要： 本试验以成年关中奶山羊为对象，研究了β-巯基乙醇诱导山羊骨髓间充质干细胞(goat mesenchymal stem cells，gMSCs)向神经细胞的分化。结果表明，β-巯基乙醇可以诱导山羊骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，能够呈现神经细胞的基本形态结构，表达神经细胞的表面标志Nestin、NF-200、GFAP和NSE；但尚需进一步研究这种分化而来的神经样细胞是否具有功能。该研究结果为未来利用该类细胞作为疾病的细胞治疗模型，进而建立山羊骨髓间充质干细胞细胞系提供了新的科学依据。

摘要： 本试验以成年关中奶山羊为对象，研究了β-巯基乙醇诱导山羊骨髓间充质干细胞(goat mesenchymal stem cells，gMSCs)向神经细胞的分化。结果表明，β-巯基乙醇可以诱导山羊骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，能够呈现神经细胞的基本形态结构，表达神经细胞的表面标志Nestin、NF-200、GFAP和NSE；但尚需进一步研究这种分化而来的神经样细胞是否具有功能。该研究结果为未来利用该类细胞作为疾病的细胞治疗模型，进而建立山羊骨髓间充质干细胞细胞系提供了新的科学依据。

摘要： 本试验以成年关中奶山羊为对象，研究了β-巯基乙醇诱导山羊骨髓间充质干细胞(goat mesenchymal stem cells，gMSCs)向神经细胞的分化。结果表明，β-巯基乙醇可以诱导山羊骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，能够呈现神经细胞的基本形态结构，表达神经细胞的表面标志Nestin、NF-200、GFAP和NSE；但尚需进一步研究这种分化而来的神经样细胞是否具有功能。该研究结果为未来利用该类细胞作为疾病的细胞治疗模型，进而建立山羊骨髓间充质干细胞细胞系提供了新的科学依据。

摘要： 本试验以成年关中奶山羊为对象，研究了β-巯基乙醇诱导山羊骨髓间充质干细胞(goat mesenchymal stem cells，gMSCs)向神经细胞的分化。结果表明，β-巯基乙醇可以诱导山羊骨髓间充质干细胞分化为神经样细胞，能够呈现神经细胞的基本形态结构，表达神经细胞的表面标志Nestin、NF-200、GFAP和NSE；但尚需进一步研究这种分化而来的神经样细胞是否具有功能。该研究结果为未来利用该类细胞作为疾病的细胞治疗模型，进而建立山羊骨髓间充质干细胞细胞系提供了新的科学依据。

摘要： 本发明提供一种抑制MSCs成纤维分化的方法、MSCs和DNA片段。其中，所述方法通过抑制Axin1基因的表达即可抑制Wnt/β‑Catenin信号通路蛋白β‑Catenin、GSK‑3β和JNK的表达，以及抑制成纤维细胞表面分子标记Vimentin、α‑SMA的表达，从而获得成纤维分化能力受到抑制的MSCs，降低MSCs在临床治疗中分化为成纤维细胞的副作用。

摘要： 本发明公开了一种人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC‑MSC)无血清培养方案。该方案采用分步法培养hUC‑MSC：先使用TME培养基培养3‑4小时促进hUC‑MSC贴壁，然后更换为TMD培养基进行快速扩增。TME和TMD无血清分步培养法很好地解决了hUC‑MSC无血清培养方法中细胞贴壁能力差、增殖缓慢、易分化等问题，为hUC‑MSC进行长期稳定的无血清培养技术奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC‑MSC)无血清培养方案。该方案采用分步法培养hUC‑MSC：先使用TME培养基培养3‑4小时促进hUC‑MSC贴壁，然后更换为TMD培养基进行快速扩增。TME和TMD无血清分步培养法很好地解决了hUC‑MSC无血清培养方法中细胞贴壁能力差、增殖缓慢、易分化等问题，为hUC‑MSC进行长期稳定的无血清培养技术奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种彩铃播放方法，包括：确定出被叫侧签约有彩铃业务，且所述被叫侧处于空闲状态时，向彩铃用户数据中心发送携带有主叫侧号码信息及被叫侧号码信息的彩铃数据查询请求消息；接收所述彩铃用户数据中心返回的携带有彩铃铃音文件路径信息的彩铃数据查询应答消息，根据所述彩铃数据查询消息中的彩铃铃音文件路径信息向彩铃业务铃音资源云端提取待播放的彩铃铃音文件，并将所述彩铃铃音文件播放给所述主叫侧。本发明还同时公开了一种主叫侧MSC、被叫侧MSC及彩铃播放系统。采用本发明的技术方案，通过一次呼叫即可实现彩铃播放。

摘要： 本发明实施例公开了一种集群通信业务实现方法，包括：根据主叫移动台发起的集群通信业务请求，为所述主叫移动台建立集群通信业务；当所述集群通信业务建立成功后，释放本端和主控移动交换中心之间的供所述主叫移动台专用的局间专有话路连接；将位于本端和所述主控移动交换中心之间的局间共有话路连接提供给所述主叫移动台使用。本发明实施例还公开了一种中继MSC、主控MSC和集群通信业务实现系统。采用本发明，可以节约局间电路资源。

摘要： 本发明公开了一种多肽及其促进脐带MSCs增殖、制备脐带MSCs培养基的用途。本发明提供了一种氨基酸序列为VFGWMTED的多肽，该多肽在体外可以有效促进脐带MSCs增殖，具有开发成脐带MSCs增殖培养基的应用前景。

摘要： 本发明属于医药领域，具体是咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物MSC3在抗恶性肿瘤药物中的应用及MSC3药物制剂。本发明通过药效学实验证明，咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物MSC3有抑制肿瘤生长的作用，首次将MSC3应用在抗恶性肿瘤的药物中，尤其是抗乳腺癌的药物中，以MSC3为有效成分制备了一种新的抗恶性肿瘤药物，并制成片剂、胶囊剂、散剂，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供一种抑制MSCs成纤维分化的方法、MSCs和DNA片段。其中，所述方法通过抑制Axin1基因的表达即可抑制Wnt/β‑Catenin信号通路蛋白β‑Catenin、GSK‑3β和JNK的表达，以及抑制成纤维细胞表面分子标记Vimentin、α‑SMA的表达，从而获得成纤维分化能力受到抑制的MSCs，降低MSCs在临床治疗中分化为成纤维细胞的副作用。

摘要： 本发明公开了一种人脐带间充质干细胞(human？umbilical？cord？mesenchymal？stem？cells，hUC-MSC)无血清培养方案。该方案采用分步法培养hUC-MSC：先使用TME培养基培养3-4小时促进hUC-MSC贴壁，然后更换为TMD培养基进行快速扩增。TME和TMD无血清分步培养法很好地解决了hUC-MSC无血清培养方法中细胞贴壁能力差、增殖缓慢、易分化等问题，为hUC-MSC进行长期稳定的无血清培养技术奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种人脐带间充质干细胞(human？umbilical？cord？mesenchymal？stem？cells，hUC-MSC)无血清培养方案。该方案采用分步法培养hUC-MSC：先使用TME培养基培养3-4小时促进hUC-MSC贴壁，然后更换为TMD培养基进行快速扩增。TME和TMD无血清分步培养法很好地解决了hUC-MSC无血清培养方法中细胞贴壁能力差、增殖缓慢、易分化等问题，为hUC-MSC进行长期稳定的无血清培养技术奠定基础。