单侧输尿管梗阻

摘要： 目的:观察4-苯基丁酸(4-PBA)对肾纤维化的疗效与机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠行单侧输尿管梗阻(UUO)手术后分成2组(UUO组与4-PBA组),4-PBA组给予4-PBA(300 mg/kg)灌胃。大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)给予4-PBA和TGF-β处理。Western blot检测Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白的表达量。结果:天狼星红染色结果显示,4-PBA减轻UUO模型小鼠的胶原沉积,Western blot显示,相较于UUO组,4-PBA治疗组肾皮质Fibronectin、CollagenⅣ和GRP78蛋白表达降低(P<0.05)。在NRK-52E细胞,TGF-β剂量依赖性增加Fibronectin和GRP78蛋白表达量,4-PBA(2 mmol/L)减轻TGF-β(10 ng/mL)诱导的Fibronectin、p47phox、CollagenⅣ和GRP78蛋白高表达(P<0.05)。结论:4-PBA可通过减轻内质网应激和氧化应激来治疗肾纤维化。

摘要： 目的:探讨肾衰宁片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的改善作用,并分析其可能机制。方法:选取Wistar雄性大鼠45只,随机分为假手术组(S组)、模型组(U组)和治疗组(T组),每组15只。造模成功后,T组从术后的第1日起每日用肾衰宁片0.19 g/(kg·d)灌胃,U组和S组每日给同体积的0.9%氯化钠溶液灌胃。三组大鼠在术后7、14、21 d分别处死5只。检测血清肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)和尿微量白蛋白(mAlb)并进行比较。采用HE染色法观察三组大鼠RIF病变严重程度并进行评分比较。采用Masson染色法观察三组大鼠肾间质胶原体积分数(CVF)变化情况。采用免疫组化染色检测肾间质中Wnt和β-catenin的平均光密度(AOD)并进行比较。结果:术后7、14、21 d,U组血清CREA、BUN水平显著高于S组和T组,且T组高于S组(均P0.05)。术后21 d三组大鼠尿mAlb水平出现显著变化,S组尿mAlb水平最低,T组次之,U组最高,三组比较差异有统计学意义(均P0.05);U组和T组AOD高于S组,且随梗阻时间推移AOD呈进行性增高(均P<0.05);T组术后各时间点AOD高于S组,但低于U组(均P<0.05)。结论:肾衰宁片可改善UUO大鼠RIF程度,保护肾功能,降低尿mAlb水平,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关,选择性抑制Wnt/β-catenin信号通路可能为纤维化肾病的治疗提供新的策略。

摘要： 目的探讨miR-29c在肾纤维化大鼠中的表达水平及其与肾间质纤维化(RIF)程度的关系。方法将20只4周龄雄性SD大鼠随机分为单侧输尿管梗阻(UUO)组和假手术组(Sham组),各10只。结扎UUO组大鼠左侧输尿管,仅游离Sham组大鼠输尿管但不结扎。造模后3 d、7 d,比较两组大鼠血清和肾组织中miR-29c的表达水平、肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad3蛋白表达水平,以及RIF程度评分,并采用Spearman秩相关检验分析血清和肾组织中miR-29c表达水平与RIF程度的关系。结果造模后3 d、7 d,UUO组大鼠的血清和肾组织中miR-29c表达水平均低于Sham组,肾组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达水平均高于Sham组,RIF程度评分高于Sham组;建模后7 d,UUO组血清和肾组织miR-29c表达水平较建模后3 d降低,肾组织TGF-β1、Smad3蛋白表达水平和RIF程度评分较建模后3 d升高(均P<0.05)。相关性分析显示,UUO组大鼠血清和肾组织中miR-29c表达水平与肾组织中TGF-β1和Smad3蛋白表达水平及RIF程度评分均呈负相关(均P<0.05)。结论肾纤维化大鼠血清与肾组织中的miR-29c表达水平降低,且与RIF程度呈负相关,miR-29c可能通过调节TGF-β1/Smad3通路参与RIF的发生与发展。

摘要： 目的:观察奈比洛尔改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用,并利用蛋白质组学探讨其机制。方法:SD大鼠分为:Sham组;UUO组;Neb组(UUO大鼠给予奈比洛尔10 mg·kg^(-1)·d^(-1),i.g.)。各组分别在造模7 d,14 d和21 d时,麻醉大鼠,分离左侧梗阻肾。HE染色观察肾脏结构,Masson染色测RIF程度。利用蛋白质组学筛选造模21 d,UUO/Sham和Neb/UUO之间共有,且奈比洛尔回调差异蛋白,进行生物信息学分析。Western blot验证关键蛋白表达。结果:与Sham组比较,UUO大鼠RIF呈渐进性加重。奈比洛尔给药21 d显著改善UUO大鼠左肾RIF。与UUO/Sham比较,奈比洛尔回调差异蛋白179个。KEGG富集分析和PPI网络显示,回调差异蛋白主要涉及剪接体通路。Western blot证实Rbm8a、Srsf9、Sart1蛋白表达与蛋白组学结果一致。结论:奈比洛尔改善UUO大鼠肾间质纤维化可能与调节剪接体密切相关。

摘要： 目的探索来源于脐带间充质干细胞(huc-MSCs)的含有腺病毒-TGF-β1 shRNA的外泌体对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠纤维化肾组织的靶向性和缓解肾间质纤维化的疗效。方法构建单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型;腺病毒-TGF-β1 shRNA转导脐带间充质干细胞,收集其外泌体;采用纳米粒子追踪分析、透射电子显微镜、Western blot法和RT-qPCR法对外泌体及其对TGF-β1的干扰效率进行鉴定;IVIS Lumina系统荧光成像技术分析外泌体在体(in vivo)分布情况;HE染色、Masson染色、TGF-β1免疫组织化学染色(IHC)分析外泌体对UUO大鼠肾间质纤维化的疗效;Western blot法检测大鼠肾组织Collagen I、Fibronectin、α-SMA以及TGF-β1、p-Smad 3和Smad 3的表达情况。结果含有腺病毒TGF-β1 shRNA的外泌体在体外对TGF-β1具有显著的敲低效率(P<0.01)。此外泌体经尾静脉注射至大鼠体内后,大部分聚集于左侧损伤肾脏,具有定向迁移能力。相对于UUO组大鼠而言,经含有腺病毒-TGF-β1 shRNA的外泌体治疗后,能够明显缓解UUO大鼠肾间质纤维化的程度,HE染色和Masson染色显示的肾间质组织胶原纤维沉积显著减少;IHC染色显示TGF-β1表达明显被抑制(P<0.01)。Western blot结果显示,相较于UUO组,外泌体治疗组大鼠纤维化肾组织的Collagen I、Fibronectin和α-SMA表达显著降低(P<0.01);TGF-β1和磷酸化-Smad 3(P<0.01)被显著抑制。结论将huc-MSCs来源的含有腺病毒-TGF-β1 shRNA的外泌体尾静脉注射至UUO大鼠体内,外泌体能够特异性靶向纤维化的肾组织并通过抑制TGF-β1/Smad 3通路修复肾间质纤维化。

摘要： [目的]通过单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型探讨“黄芪-丹参”对于肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化(EMT)的作用以及缺氧诱导因子(HIF)-1α表达的影响。[方法]将大鼠分为假手术组、模型组、芪参低剂量组、芪参中剂量组、芪参高剂量组、氯沙坦组。采用UUO模型并灌胃、取材。Masson染色法观察大鼠肾脏组织病理改变;免疫组化法检测大鼠肾脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;PCR法检测大鼠肾脏组织1型胶原蛋白(Col1)、纤连蛋白(FN)mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠肾脏组织HIF-1α蛋白表达。[结果]Masson染色:模型组与假手术组比较,胶原容积升高,差异具有统计学意义(P<0.001);芪参中、高剂量与模型组比较出现下降,差异具有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组与模型组比较下降,差异具有统计学意义(P<0.001)。免疫组化:大鼠模型组与假手术组比较,α-SMA蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.001);芪参中、高剂量以及氯沙坦组与模型组比较,α-SMA均下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测:模型组对比假手术组,Col1、FN表达水平升高(P<0.001),药物组与模型组比较Col1、FN表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western Blot检测:模型组与假手术组比较,HIF-1α表达升高,差异具有统计学意义(P<0.001);芪参中剂量较模型组有下降,差异具有统计学意义(P<0.01)。[结论]“黄芪-丹参”药对可以通过抑制细胞外基质的生成以及减轻肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化两个方面延缓肾间质纤维化,其机制可能与抑制HIF-1α表达有关。

摘要： 目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和阿托伐他汀干预对毛细血管及肾间质纤维化的影响及机制。方法选取雄性SD大鼠160只,随机分为假手术组、模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组,每组40只,分别于造模后1、2、3和4 w随机抽取处死10只大鼠,采用CD34+细胞免疫组化染色法检测毛细血管密度,采用Masson染色法检测肾间质纤维化,采用免疫组化法检测细胞间黏附分子(ICAM)-1和结缔组织生长因子(CTGF)表达。结果模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著低于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著高于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后1 w、2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著高于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著低于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质ICAM-1、CTGF表达光密度值显著高于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质ICAM-1、CTGF表达光密度值显著低于模型组(P<0.05)。结论G-CSF及阿托伐他汀均能延缓单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周围毛细血管密度丢失和肾间质纤维化进展,两者作用机制可能相同。

摘要： 目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用,揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾纤维化大鼠模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组以及贝那普利和中药低、中、高剂量组,分别予贝那普利和益肾抗纤复方治疗2周,检测血清肌酐、尿素氮,行肾脏病理学检查,免疫组化分析PKC/NF-κB信号和肾小管上皮细胞-间充质细胞转换(renal tubular epithelial cells to mesenchymal myofibroblasts transdifferentiation, TEMT)的相关因子变化。结果:益肾抗纤复方及贝那普利治疗2周不能降低UUO大鼠血清肌酐水平(P>0.05),但可以减轻肾组织病变和纤维化程度(P<0.05),能抑制α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表达(P<0.05),益肾抗纤复方高剂量还可以上调上皮细胞钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)表达(P<0.05);益肾抗纤复方及贝那普利可以抑制PKC/NF-κB信号相关因子PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、NF-κB p65表达(P<0.05);益肾抗纤复方高剂量对PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ的抑制作用明显强于贝那普利(P<0.05)。结论:益肾抗纤复方可通过抑制PKC/NF-κB信号发挥抗肾纤维化作用。

摘要： 目的 观察补虚解毒化瘀方对单侧输尿管梗阻大鼠健侧肾脏肾小球细胞增殖的抑制作用.方法 结扎大鼠单侧输尿管诱导肾脏损伤.40只大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和中药治疗组.10 d后苏木精-伊红染色(HE)观察肾脏组织病理变化;Sirius red染色检测胶原在肾脏的沉积;免疫组织化学染色及蛋白印迹方法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转化生长因子(TGF-β1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 模型组较假手术组肾小球PCNA阳性细胞明显增多(P＜0.05),肾组织中HIF-1α、TGF-β1、PCNA蛋白表达明显升高(P＜0.05);补虚解毒化瘀方及醛固酮受体阻断剂依普利酮可以下调其表达(P＜0.05).结论 补虚解毒化瘀方可通过调节HIF-1α的表达抑制单侧输尿管梗阻健侧肾小球细胞增殖.

摘要： 目的 探讨吡菲尼酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路表达的影响.方法 选取清洁级雄性Wistar大鼠90只,按照随机数字法分为假手术组、UUO组、实验治疗组各30只.实验治疗组给予吡菲尼酮200 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和UUO组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续14 d.各组于术后第3、7、14天分别随机处死大鼠10只,留取左侧梗阻肾标本.蜡块包埋固定后,切片,采用苏木素-伊红(HE)染色检测纤维化程度,免疫组化方法测定各组及各时间点PI3K、Akt、mTOR蛋白表达含量.结果 从外观上看,与UUO组相比,实验治疗组在对应时间点上梗阻肾脏肿大及积水程度较轻,色泽较红润.HE染色后观察,随着梗阻时间的延长,UUO组较假手术组肾间质纤维化改变明显,提示造模成功,且随着梗阻时间延长,纤维化程度表现出增加趋势.免疫组化染色结果显示,随梗阻时间延长,UUO组肾组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达逐渐增加.免疫组化结果显示,实验治疗组肾组织PI3K、Akt、mTOR表达较UUO组显著减少(P<0.05).结论 吡菲尼酮可减轻UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能及降低PI3K/Akt/mTOR通路的表达,改善肾功能.

摘要： 目的：探讨(前)肾素受体[(pro)renin receptor,PRR]在单侧输尿管梗阻(Unilateralureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织的表达部位,百令胶囊联合奥美沙坦对UUO大鼠肾组织PRR蛋白表达水平的影响. 方法：运用免疫组织化学法检测肾组织PRR和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的表达部位.采用Western blot方法检测肾组织总蛋白、胞膜蛋白和胞浆蛋白中PRR的表达水平. 结果：奥美沙坦组、百令胶囊组、奥美沙坦+百令胶囊组肾小管间质损伤评分均较UUO组明显降低(P0.05),但UUO大鼠肾组织总蛋白、膜蛋白中PRR蛋白表达水平明显高于假手术组(P<0.05).百令胶囊与奥美沙坦两种药物均可减少UUO大鼠肾组织总蛋白和膜蛋白中PRR蛋白的表达(P<0.05),两药联用时效果更显著. 结论：百令胶囊联合奥美沙坦可能通过降低UUO大鼠肾小管上皮细胞表面PRR的表达水平有效地改善了肾小管间质损伤.

摘要： 目的:探讨金匮肾气丸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及对p-P38蛋白表达的影响. 方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、UUO模型组、金匮肾气丸低剂量组、金匮肾气丸高剂量组、阳性对照药吡非尼酮组.单侧输尿管梗阻术后第1天开始灌胃,第14天处死大鼠,取梗阻肾组织进行固定制片,HE和Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学检测E-cadherin,Ⅲ型胶原和α-SMA在肾组织的蛋白表达,Real-time PCR法检测E-cadherin,,Ⅲ型胶原和α-SMA在肾组织的mRNA水平,Western印迹检测磷酸化的P38在肾组织的表达. 结果:与UUO模型组比较,金匮肾气丸治疗后,肾间质损伤指数降低,间质胶原阳性面积减少,,Ⅲ型胶原和α-SMA蛋白及mRNA表达减少,E-cadherin蛋白及Mrna表达升高,磷酸化P38蛋白降低(P＜0.05). 结论:金匮肾气丸可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,减少间质内胶原沉积,减轻肾脏的纤维化程度,其作用机制可能与激抑制P38磷酸化有关.

摘要： 目的:观察软肾散对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化(RIF)的影响及可能的作用机制.方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利治疗组和软肾散治疗组,观察大鼠肾功能、肾组织病理变化、以及肾组织TGF-β1、α-SMA的表达情况(免疫组化方法).结果:两治疗组大鼠SCr、BUN低于模型组(P＜0.01);肾病理显示两治疗组肾间质纤维化积分显著低于模型组(P＜0.01);免疫组化结果表明,两治疗组TGF-β1和α-SMA的表达均低于模型组(P＜0.01),两治疗组组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:软肾散在一定程度上减轻UUO大鼠RIF程度,其作用机制可能与下调肾组织TGF-β1和α-SMA表达有关.

摘要： 目的:探讨维甲酸受体(RARs)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织中的表达与意义.方法:6周龄雄性Wistar大鼠80只随机分为模型组和假手术组,每组40只,所有大鼠行麻醉后左背侧切口术,其中模型组大鼠的手术为分离左输尿管后行双重结扎,而假手术组大鼠的手术只探查到肾包膜.于造模后的第2周末与4周末分别处死20只大鼠,切片行Masson和HE染色检测肾脏病理学变化,计算肾间质纤维化(RIF)指数;应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)、免疫组织化学和免疫蛋白印迹技术(Westem blot)检测大鼠肾脏组织维甲酸受体α(RARα)、维甲酸受体β(RARβ)、维甲酸受体γ(RARγ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白表达;应用免疫组织化学、western-blot法检测肾脏组织纤维连接蛋白(FN)与Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)的蛋白表达.结果:(1)与假手术组比较，模型组大鼠:①肾脏病理明显改变:大量的淋巴细胞、单核细胞浸润，萎缩的肾小管上皮细胞及肾小管基底膜破坏，形成胶原纤维化，RIF指数显著增高，第4周末较第2周末肾脏RIF指数显著增高;②肾脏组织RARa, RARp的mRNA及其蛋白表达均显著降低，第4周末较第2周末表达降低更为显著;两组大鼠肾脏组织RARy的mRNA及其蛋白表达均无显著差异;③肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白表达均显著增加，第4周末较第2周末表达增高更为显著;④肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著增高，第4周末较第2周末表达增高更为显著。(2)相关性分析:大鼠肾脏组织RARa的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ、FN蛋白表达均呈显著负相关;肾脏组织RARp的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ、FN蛋白表达均呈显著负相关;肾脏组织TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关;而肾脏组织RARg的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达无显著相关。结论:UUO所致RIF大鼠肾脏组织RARa,RARp的mRNA及其蛋白表达均显著降低，梗阻时间越长表达越低，RIF的程度越严重。RARa/RARp可能参与了RIF的发生发展。

摘要： 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体g(PPARγ)/维甲酸受体(RARs)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中与RIF的关系及作用.方法:160只雄性6周龄Wistar大鼠随机分为模型组、PPARg受体激动剂组、PPARg受体阻断剂组和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组.所有大鼠行麻醉后背侧切口行左侧输尿管双重结扎术,手术3天后,三组大鼠每天均给予腹腔注射药物:PPARg受体激动剂组用罗格列酮钠(0.3mg/kg.d)、PPARg受体阻断剂组用GW9662(0.3mg/kg.d)、DMSO组用DMSO(0.6ml/kg.d),观察直到处死当天.分别于造模后第2周末和第4周末各组处死20只大鼠,留取左侧肾脏,HE和Masson染色行肾脏病理学检查,并计算RIF指数.应用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot对肾脏组织PPARg、RARα、RARβ、RARγ和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达进行检测;应用免疫组织化学和westem-blot法对肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达进行检测.结果:(1)与模型组大鼠相比:①罗格列酮组大鼠肾脏病理学改善明显，RIF程度较轻，RIF指数显著下降;肾脏组织PPARg和RARα的mRNA及其蛋白表达均显著增高;而肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白的表达均显著降低;肾脏组织Col-N和FN的蛋白表达均显著降低;肾脏组织RARβ和RARγ的mRNA及其蛋白表达均无显著差异。②GW9662组大鼠RIF程度加重，RIF指数显著增高;肾脏组织PPARg和RARα的mRNA及其蛋白表达均显著降低;肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白表达均显著增高;肾脏组织Col-N和FN的蛋白表达均显著增高，RARβ、RARγ的mRNA及其蛋白表达均无显著差异.③DMSO组中RIF指数、肾脏组织PPARg, RARα, RARβ、RARγ和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达、肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均无显著差异。(2)相关性分析:大鼠肾脏组织PPARg的蛋白表达与RARα蛋白表达呈显著正相关;而与RARβ、RARγ蛋白表达无显著相关。大鼠肾脏组织PPARg的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1, Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均呈显著负相关。大鼠肾脏组织RARα的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1, Col-Ⅳ,FN均呈显著负相关。结论:PPARγ/RARα信号通路可能参与UUO大鼠RIF发生发展，PPARg受体激动剂可能通过调节PPARγ/RARα信号通路而减轻UUO大鼠RIF程度。

摘要： 目的:观察a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)在单侧输尿管梗阻大鼠中的表达情况,探讨其与肾间质纤维化的关系.方法:采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化模型,将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,每组分别于术后7、14、21天各处死10只大鼠,取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色观察肾间质纤维化程度.行免疫组化方法检测两组大鼠不同时间段a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达水平.结果:假手术组中,肾小球、肾小管和间质细胞均无a-SMA,与假手术相比,模型组手术后7天,肾间质中a-SMA阳性细胞数增多,呈进行性升高趋势,其与肾间质纤维化程度呈正相关.结论:a-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化的进展过程中发挥重要作用.

摘要： 目的：研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织TGF-β1、α-SMA、HGF蛋白及其mRNA表达，探讨本方抑制肾间质纤维化的作用机制。方法：132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型，造模成功后大鼠随机分为正常组，假手术组，模型组，西药组，益气活血降浊复方大、中、小剂量组。采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1,a-SMA, HGF蛋白表达，采用Real-time PCR方法检测TGF-β1, a-SMA,HGF mRNA表达。结果:与正常组、假手术组相比，模型组大鼠第1，2, 3周肾间质中TGF-β1, a-SMA蛋白表达明显增多(P<0.01)，正常组肾间质中均有较弱的表达;正常组肾小管上皮细胞胞浆中HGF呈弱阳性表达，随着梗阻时间的延长模型组HGF蛋白表达逐渐减少，益气活血降浊复方大、中、小剂量组与模型组相比，HGF蛋白阳性表达显著增加。结论：益气活血降浊复方可以促进内源性HGF蛋白和基因的生成，在一定程度上抑制肾间质纤维化。

摘要： 目的：探讨大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)肾脏纤维化模型中,脂肪因子chemerin在肾组织的表达情况与意义,以及应用免疫抑制剂雷公藤多苷(TWP)的干预效果. 方法：清洁级健康雄性SD大鼠72只,随机分为A、B、C、D4组：假手术组、UUO模型组、UUO模型低剂量雷公藤多苷干预组及UUO模型高剂量雷公藤多苷干预组.自造模当日起,C组给予雷公藤(10mg/kg/d)灌胃,D组给予雷公藤(20mg/kg/d)灌胃,余两组给予等量生理盐水灌胃.各组大鼠分别于术后第3天、7天、14天随机抽取6只处死,留取肾组织行相关检查.HE及Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法及WesternBlot检测chemerin在各组造模侧肾脏的表达情况. 结果：HE及Masson染色结果显示，A组肾脏结构正常，肾小管及肾间质无明显病理改变;与同期A组相比，B组肾小管扩张明显且数量增多，肾间质大量炎性细胞浸润，间质宽度增加，出现纤维化改变，增宽的间质区域胶原纤维着色增多;免疫组化及WesternBlot结果显示chemerin表达增多(P<0.05)，各组间差异均有统计学意义(P<0.05).C,D组，肾组织小管间质损害及chemerin表达水平与同期B组相比较均有显著下降(P<0.05)，但仍高于同期A组中(P<0.05);同期C,D两组比较，D组肾组织小管间质损害及chemerin表达水平较C组显著下降(P<0.05). 结论：脂肪因子chemerin参与UUO致肾间质纤维化的发展过程，并且其表达随着肾间质损伤程度加重逐渐增加，提示其可能有促进肾间质纤维化作用;雷公藤可能通过降低UUO大鼠chemerin在肾小管间质中的表达而发挥保护肾脏的作用，从而有效减轻肾间质纤维化。

摘要： 目的：探讨大黄酚对大鼠单侧输尿管梗阻模型(unilateral ureterd obstructio,UUO)肾间质纤维化的影响.rn 方法：SD大鼠27只随机分为假手术组、模型组、大黄酚组.用单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化模型,大黄酚治疗14天后检测血肌酐、尿素氮;采用免疫组织化学方法观察肾组织CTGF、α-SMA的表达情况.rn 结果：与假手术组相比,模型组血肌酐、尿素氮的水平以及CTGF、d-SMA的表达均显著增高.与模型组相比,大黄酚组血肌酐、尿素氮水平降低,CTGF、α-SMA的阳性表达显著下调.rn 结论：大黄酚可能通过抑制UUO大鼠肾组织CTGF、α-SMA的表达,从而缓解肾间质纤维化的发生发展.

摘要： 目的：探讨血管紧张素П-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及p38MAPK信号转导通路在细胞凋亡过程中的作用.方法：Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),缬沙坦治疗组(n=11),同时设假手术对照组(n=7).结果：与假手术组比较，UUO组肾组织MDA含量明显升高(p0.05)。结论：缬沙坦可显著改善UUO所致的肾间质纤维化，减轻肾小管上皮细胞的凋亡，下调肾组织caspase-3和p-p38MAPK的表达。

摘要： 本发明公开了一种单侧输尿管结扎再通动物模型的建立方法，包括如下步骤：1)制备弹性塑胶管；2)SD雄性大鼠接受左输尿管植入弹性塑胶脂肪垫加压结扎梗阻后，分别于第7日后接受第二次手术，在第二次手术中，取出植入弹性塑胶管，疏通左侧输尿管，从而解除左肾梗阻，同时将右肾包膜分离，4号线结扎右侧输尿管。此外，本发明还公开了采用上述方法构建的动物模型。本发明的动物模型能引起肾功能下降，肾小管间质有纤维化的改变。本发明的造模周期短、见效快、成本低、使用方便，模型性能稳定、重复性好，既能观察梗阻后肾脏病理形态学变化又能研究其功能水平并能体现这二者之间的联系，为临床研发预防和治疗肾纤维化药物提供新的研究对象。

摘要： 本发明提供一种单元幕墙侧埋单挂件结构，包括预埋件、转接码件、由公立柱和母立柱组成的立柱主体，公立柱通过设置在其上的牛腿与母立柱插接固定，转接码件为一个由两个侧板成角度固为一体的L型断面的弯折形码件，转接码件的一侧板与用于连接主体结构的预埋件连接，转接码件的另一侧板与公立柱连接，在公立柱靠近主体结构一侧的后壁上设置有与转接码件相适应的插孔，转接码件的另一侧板的一端通过插孔插入后壁并与该公立柱的侧壁固定连接。本发明通过一个转接码件即可实现幕墙单元体与主体结构的连接。本发明还提供具有单元幕墙侧埋单挂件结构的幕墙单元体以及用所述单元幕墙侧埋单挂件结构安装单元幕墙的方法。

摘要： 本发明涉及一种旋转电机，其具有定子(1)、转子(8)和流体动力机器(7)，流体动力机器设置用于单侧地冷却旋转电机，其中定子(1)具有定子叠片组(2)、前定子绕组头(5a)和后定子绕组头(5b)，其中转子(8)具有后转子绕组头(6b)。为了在单侧通风的情况下与现有技术相比尤其在均匀温度分布方面改进冷却而提出，定子叠片组(2)具有沿轴向方向延伸的通道(9a、9b)，通道设置用于借助由流体动力机器(7)产生的第二冷却空气流(14)冷却后定子绕组头(5b)，其中至少一个第一通道(9a)设置用于将由流体动力机器(7)产生的第二冷却空气流(14)穿过定子叠片组(2)引导至后定子绕组头(5b)，其中在定子叠片组(2)处在后定子绕组头(5b)的一侧上固定有空气引导装置(4)，其设置用于将第二冷却空气流(14)经由后定子绕组头部(5b)绕行，其中至少一个第二通道(9b)设置用于将第二冷却空气流(14)从后定子绕组头(5b)穿过定子叠片组(2)向回引导，其中至少各两个沿轴向方向设置的径向切口(11)设置用于冷却定子叠片组(2)、尤其定子绕组和/或后转子绕组头(6b)，其中径向切口径向地布置在沿轴向方向延伸的通道(9a、9b)与在定子叠片组(2)和转子(8)之间的气隙(3)之间并且使二者彼此连接，其中径向切口(11)之间的轴向间距朝定子叠片组(2)的背离流体动力机器(7)的一侧变小并且设置用于补偿通过单侧冷却产生的温度梯度。

摘要： 本发明公开了一种单侧输尿管结扎再通动物模型的建立方法，包括如下步骤：1)制备弹性塑胶管；2)SD雄性大鼠接受左输尿管植入弹性塑胶脂肪垫加压结扎梗阻后，分别于第7日后接受第二次手术，在第二次手术中，取出植入弹性塑胶管，疏通左侧输尿管，从而解除左肾梗阻，同时将右肾包膜分离，4号线结扎右侧输尿管。此外，本发明还公开了采用上述方法构建的动物模型。本发明的动物模型能引起肾功能下降，肾小管间质有纤维化的改变。本发明的造模周期短、见效快、成本低、使用方便，模型性能稳定、重复性好，既能观察梗阻后肾脏病理形态学变化又能研究其功能水平并能体现这二者之间的联系，为临床研发预防和治疗肾纤维化药物提供新的研究对象。

摘要： 本发明属于帕金森治疗技术领域，具体涉及单侧单孔双点位帕金森大鼠模型造模方法和单侧单孔双点位帕金森大鼠模型。单侧单孔双点位帕金森大鼠模型造模方法包括脑定位步骤和定点注射步骤。定点注射步骤中根据大鼠的脑立体定位图谱在大鼠的脑部单侧确定第一注射点和第二注射点的位点坐标，基于第一注射点和第二注射点的位点坐标在该侧单开孔，并用微量注射针进行定点注射。本申请提供的帕金森大鼠模型及其造模方法，采用单侧开孔双点位注射的方法进行帕金森动物模型的构造，造模后第二周成功率达到80％，第三周成功率达到100％，不但显著提高了造模成功率，还能够减少模型的机械损伤，提高造模安全性，缩短建模时长，有效提高造模效率。

摘要： 本发明提供一种单元幕墙侧埋单挂件结构，包括预埋件、转接码件、由公立柱和母立柱组成的立柱主体，公立柱通过设置在其上的牛腿与母立柱插接固定，转接码件为一个由两个侧板成角度固为一体的L型断面的弯折形码件，转接码件的一侧板与用于连接主体结构的预埋件连接，转接码件的另一侧板与公立柱连接，在公立柱靠近主体结构一侧的后壁上设置有与转接码件相适应的插孔，转接码件的另一侧板的一端通过插孔插入后壁并与该公立柱的侧壁固定连接。本发明通过一个转接码件即可实现幕墙单元体与主体结构的连接。本发明还提供具有单元幕墙侧埋单挂件结构的幕墙单元体以及用所述单元幕墙侧埋单挂件结构安装单元幕墙的方法。

摘要： 本申请涉及一种单侧模支架及基坑侧墙单侧模支护体系，属于基坑支护领域。单侧模支架包括两个相同的呈直角三角形的三角支架；两个三角支架(1)所在平面之间夹角＞0且≤90°，且一个三角支架的任一条边与另一三角支架上相对应的一条边相互平行且固定连接，或一个三角支架的任一顶点与另一三角支架上相对应的顶点之间固定连接。基坑侧墙单侧模支护体系包括模板，模板一侧间隔设置有若干前述单侧模支架。本申请的单侧模支架在施工时，两三角支架之间处于非平行状态，相邻两三角支架之间可形成较为开放的施工空间，便于进行施工操作，本申请的基坑侧墙单侧模支护体系采用该种单侧模支架对模板进行支撑，具有施工高效简便的优势。

摘要： 本实用新型提供一种单侧光路荧光传感单元和单侧光路荧光传感器，包括沿同一光路依次设置的光源组件、分光镜与荧光薄膜；荧光薄膜设置在待检测的气体通道中，第一分光面相对于荧光薄膜的反射光路上依次设有第一滤光片和光探测系统，第二分光面相对光源组件的透射光路上设有荧光薄膜。本实用新型提供的单侧光路荧光传感单元，通过结合使用分光镜以及滤光片将荧光薄膜的激发光路和荧光发光探测光路置于同侧，通过这种方式排除激发光对荧光信号的干扰，并且荧光物质的一侧没有其他器件影响，荧光薄膜的两侧均可以和被探测物质和荧光物质充分结合，通过这种方法压缩了光路体积，简化装置结构，有利于阵列化扩展。

摘要： 本发明涉及一种猪单侧输尿管梗阻再通模型的建立方法，属于一种动物模型的建立方法。选择巴马香猪，采取联合麻醉，将聚乙烯片卷曲成为聚乙烯管，包绕在肾输尿管上，两端用10号手术线结扎，使右侧输尿管完全梗阻。优点是成功建立了大动物猪的单侧输尿管梗阻再通模型，为研究肾间质纤维化提供了很好的实验平台，同时此模型也为药物实验提供了很好的工具，通过对梗阻及再通各个时间点血清标志物及病理的分析，有助于发现梗阻不同时间点再通后肾脏在大体、病理及生理功能上发生的不同程度的变化。

摘要： 本发明涉及一种猪单侧输尿管梗阻再通模型的建立方法，属于一种动物模型的建立方法。选择巴马香猪，采取联合麻醉，将聚乙烯片卷曲成为聚乙烯管，包绕在肾输尿管上，两端用10号手术线结扎，使右侧输尿管完全梗阻。优点是成功建立了大动物猪的单侧输尿管梗阻再通模型，为研究肾间质纤维化提供了很好的实验平台，同时此模型也为药物实验提供了很好的工具，通过对梗阻及再通各个时间点血清标志物及病理的分析，有助于发现梗阻不同时间点再通后肾脏在大体、病理及生理功能上发生的不同程度的变化。