p38MAPK信号通路

摘要： 目的基于p38MAPK信号通路探究针刺疗法对脑卒中抑郁模型大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及其受体蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、白细胞介素-1β受体(IL-1βR)表达的影响。方法按照随机数字法,将36只SPF级雄性Wistar大鼠分为空白组、模型组和针刺组,每组12只。模型组和针刺组大鼠均采用大脑中动脉线栓法联合慢性不可预见性温和刺激+单笼孤养法制备脑卒中抑郁模型。造模成功后,针刺组采用电针刺激百会、大椎、内关、太冲,每次电针15 min,1次/d,干预14 d;空白组和模型组不给予干预。ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、TRAF6和IL-1βR水平;TUNEL法和Western blot法检测海马组织中TRAF6、IL-1βR、p38MAPK表达情况。结果模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、TRAF6、IL-1βR水平及海马组织中TRAF6、IL-1βR、p38MAPK蛋白表达量均明显高于空白组(P均<0.05),针刺组大鼠上述各指标水平均明显低于模型组(P均<0.05)。结论针刺疗法能够调节脑卒中后抑郁大鼠免疫因子及其受体蛋白的表达,其作用机制可能与调节p38MAPK信号通路有关。

摘要： 目的:探讨地佐辛联合异丙酚麻醉对大鼠海马组织p38MAPK及认知功能的影响。方法:选择30只SD大鼠,分为ZC组(正常大鼠)、YM组(异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠)、DX组(地佐辛3 mg/kg+异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠),进行水迷宫实验观察各组大鼠平均潜伏期、空间探索能力,HE染色观察海马组织结构,RT-PCR检测p38MAPK表达水平,Western blot法测定海马组织p38MAPK蛋白变化。结果:水迷宫实验发现,训练次数增多,大鼠的平均潜伏期出现显著降低,选择大鼠后4次逃避潜伏期进行计算,发现与ZC组对比,YM组大鼠平均潜伏期明显增长,DX组平均潜伏期低于YM组,高于ZC组(均P<0.05)。与ZC组大鼠对比,YM组大鼠在平台象限停滞时长变短,空间探索能力呈减弱趋势,DX组平台象限停留时间较YM组有所增加,但低于ZC组,空间探索能力较YM组有所增强(均P<0.05)。ZC组海马组织神经细胞排列紧密,细胞核完整。YM组海马组织神经细胞大量凋亡,排列紊乱且疏松,细胞核偏移。DX组海马组织神经细胞少量凋亡,细胞排列较稀疏,细胞核偏移较少。与ZC组对比,YM组p38MAPK水平明显增强,与YM组对比,DX组p38MAPK表达水平低于YM组,但高于ZC组(均P<0.05)。与ZC组对比,YM组p38MAPK蛋白表达显著增强,与YM组对比,DX组p38MAPK蛋白表达低于YM组,但高于ZC组(均P<0.05)。结论:异丙酚麻醉可激活p38MAPK活性,引起认知功能障碍,地佐辛联合异丙酚可抑制p38MAPK活性,对认知功能影响较小。

摘要： 目的探究银杏素(ginkgetin)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法通过TNF-α刺激成纤维样滑膜MH7A细胞建立炎性细胞模型,用银杏素单独处理或分别与TNF受体相关因子3(tumor necrosis factor receptor-associated factor 3,TRAF3)的小干扰RNA(si-TRAF3)和p38激动剂茴香霉素共同处理,检测细胞增殖、凋亡、炎症因子白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β分泌、TRAF3蛋白表达和p38蛋白磷酸化水平。此外,建立CIA大鼠模型并给予口服银杏素,评估大鼠关节炎指数,足爪肿胀度和滑膜组织病理学,检测滑膜组织TRAF3表达以及TNF-α、IL-6和IL-1β水平。结果银杏素上调了TRAF3表达,抑制了MH7A细胞增殖及炎症因子分泌,促进凋亡,阻断p38 MAPK信号通路。而转染si-TRAF3或添加茴香霉素处理,可逆转银杏素对MH7A细胞增殖、凋亡和炎症因子分泌以及p38 MAPK信号通路的调节作用。此外,银杏素治疗降低了CIA大鼠关节炎指数、足爪肿胀度以及TNF-α,IL-6和IL-1β分泌。结论银杏素能够上调TRAF3表达,阻断p38 MAPK信号通路,抑制MH7A细胞增殖和炎症因子分泌,促进凋亡,进而减轻CIA大鼠的关节症状。

摘要： 目的:研究温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠外泌体微小RNA-21(miR-21)、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响。方法:取40只清洁级SD雄性大鼠作为研究对象,随机分为正常组、模型组、依那普利组、温阳振衰组,每组10只。正常组正常喂养,其他三组采用阿霉素诱导建立CHF模型。模型组、依那普利组、温阳振衰组分别给予0.9%氯化钠溶液、依那普利及温阳振衰颗粒灌胃处理。分别在灌胃前、灌胃完成后采血,提取外泌体,检测外泌体miR-21水平。在灌胃结束后4周处死大鼠,取心肌组织,检测p38MAPK和p-p38MAPK水平。结果:灌胃前,模型组、依那普利组、温阳振衰组LVEF低于正常组,E/A、LVDD、LVPW水平高于正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。灌胃后,温阳振衰组、依那普利组LVEF高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。灌胃后,温阳振衰组、依那普利组血清外泌体miR-21、心肌miR-21 mRNA高于模型组,差异有统计学(均P<0.05)。温阳振衰组、依那普利组p38MAPK和p-p38MAPK mRNA和蛋白水平低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:温阳振衰颗粒治疗CHF效果较好,其机制可能与上调外泌体miR-21,抑制p38MAPK信号通路活性有关。

摘要： 目的:探讨羽扇豆醇对肝癌细胞的抑制作用及其机制。方法:12只SPF级BALB/C雄性裸鼠分为HepG2小鼠对照组(小鼠背部接种HepG2细胞)、HepG2小鼠羽扇豆醇组(小鼠背部接种HepG2细胞,14天后腹腔注射60mg/L羽扇豆醇14天)、Huh7小鼠对照组(小鼠背部接种Huh7细胞)和Huh7小鼠羽扇豆醇组(小鼠背部接种Huh7细胞,14天后腹腔注射60mg/L羽扇豆醇14天),分别于实验第10天、14天、20天、23天、26天观察肿瘤体积,第28天处死小鼠,称量肿瘤质量。分别用二甲基亚砜、4mg/L顺铂、60mg/L羽扇豆醇处理HepG2和Huh7细胞,分别命名为HepG2溶剂组、HepG2顺铂组、HepG2羽扇豆醇组和Huh7溶剂组、Huh7顺铂组、Huh7羽扇豆醇组,未经处理的正常培养细胞为HepG2对照组和Huh7对照组。用MTS法和流式细胞术检测各组细胞的增殖和凋亡,qRT-PCR检测各组细胞p38、ERK1/2、JNK、c-Jun、MEKK1和c-MYC mRNA表达的情况。双荧光素酶实验检测转染后HepG2和Huh7细胞对照组和羽扇豆醇组细胞的荧光素酶活性及ERK1/2启动子荧光活性。Western blotting检测不同组细胞中p38、ERK1/2、JNK、c-Jun、MEKK1和c-MYC蛋白表达水平。结果:羽扇豆醇作用的HepG2、Huh7小组小鼠肿瘤体积明显小于对照组,且肿瘤质量低于对照组(P<0.05或P<0.01)。羽扇豆醇作用的HepG2、Huh7细胞增殖、启动子荧光活性、细胞中ERK1/2、JNK、c-Jun和c-MYC mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,细胞凋亡、细胞中p38和MEKK1 mRNA和蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05或P<0.01),但是羽扇豆醇组不及顺铂组干预作用明显(P<0.05)。结论:羽扇豆醇对HepG2和Huh7细胞的增殖具有抑制作用,其作用机制可能是通过增加p38 MAPK信号通路中p38和MEKK1 mRNA和蛋白,降低ERK1/2、JNK、c-Jun和c-MYC mRNA和蛋白水平,诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的:探讨氯胺酮通过p38 MAPK信号通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭与迁移的影响。方法:以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,根据细胞培养基添加氯胺酮和p38 MAPK抑制剂(SB203580)分为4组:control组(无氯胺酮和SB203580)、氯胺酮组(10μg/mL)、SB203580组(20μmol/L)、氯胺酮+SB203580组(氯胺酮10μg/mL+SB203580 20μmol/L);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中p38 MAPK磷酸化水平;克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell侵袭实验检测各组细胞的趋化运动能力和侵袭能力;细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力;RT-qPCR和Western blotting法检测各组细胞中MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的表达。结果:与control组相比,氯胺酮组和SB203580组均能降低p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05)以及抑制MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力(P<0.001或P<0.05),而与氯胺酮组或SB203580组相比,氯胺酮+SB203580组p38 MAPK磷酸化水平均降低(P<0.001),同时MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力降低(P<0.001);与control组相比,氯胺酮组和SB203580组中MDA-MB-231细胞迁移超出划痕部分减少(P<0.05),而与氯胺酮组或SB203580组相比,氯胺酮+SB203580组划痕距离均变宽(P<0.001);与control组相比,氯胺酮组和SB203580组MDA-MB-231细胞中MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05),与氯胺酮组或SB203580组相比,氯胺酮+SB203580组MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达均降低(均P<0.001)。结论:氯胺酮通过抑制p38 MAPK信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移。

摘要： 目的探讨Linc01135对过氧化氢作用的成骨细胞增殖分化及氧化应激损伤的影响及机制。方法人成骨细胞hFOB 1.19分为Con组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+pcDNA组、H_(2)O_(2)+pcDNA-Linc01135组及H_(2)O_(2)+pcDNA-Linc01135+SB203580组。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)法检测Runt相关基因2(Runx2)、骨钙素(OCN)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase3)、caspase3前体(Pro-caspase3)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Linc01135表达水平。结果过氧化氢作用的成骨细胞中细胞OD值降低,G0-G1期细胞所占比例升高,S期细胞所占比例降低,Runx2、OCN蛋白表达水平降低,细胞凋亡率升高,Cleaved-caspase3表达水平升高,Pro-caspase3表达水平降低,T-AOC及SOD活性降低,MDA含量升高,Linc01135表达水平降低,p-p38MAPK蛋白表达水平降低(均P<0.05)。过表达Linc01135后,成骨细胞中细胞OD值升高,G0-G1期细胞所占比例降低,S期细胞所占比例升高,Runx2、OCN蛋白表达水平升高,细胞凋亡率降低,Cleaved-caspase3表达水平降低,Pro-caspase3表达水平升高,T-AOC及SOD活性升高,MDA含量降低,p-p38MAPK蛋白表达水平升高(均P<0.05)。p38MAPK信号通路阻断剂可减弱Linc01135对过氧化氢作用的成骨细胞增殖分化及氧化应激损伤的影响。结论过表达Linc01135可能通过激活p38MAPK信号通路促进成骨细胞增殖、分化,抑制过氧化氢作用的成骨细胞凋亡及氧化应激损伤。

摘要： 据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌新增病例数226万,正式取代了肺癌,成为全球发病率最高的癌症。2020年中国女性新发癌症人数为209万,其中乳腺癌占20%。虽然乳腺癌已成为全球治愈率最高的癌症之一,但乳腺癌的死亡率仍然很高^(〔1〕)。

摘要： 目的:探讨加味芩桂术汤联合奥氮平对糖尿病大鼠P38-MAPK信号通路介导的心肌纤维化的影响。方法:选取70只实验大鼠,建立糖尿病大鼠模型,将40例建模成功大鼠分成模型组、加味芩桂术甘汤组、奥氮平组、加味芩桂术甘汤联合奥氮平组每组各10只,其余未建模成功的30只为对照组。各组进行8周的治疗,治疗后取组织进行病理形态学观察、超声心动图检查及P38-MAPK蛋白表达测定。结果:治疗的各组心肌胶原分布均匀,胶原表达量减少,且以联合组变化最明显;各组治疗后血流动力学指标上,联合组加味芩桂术甘汤联合奥氮平组在舒张末期左室内径、右室内径、收缩末期左房内径、心肌胶原含量、P38-MAPK蛋白表达水平上均低于模型组、加味芩桂术甘汤组、奥氮平组,左室射血分数高于模型组、加味芩桂术甘汤组、奥氮平组。结论:对糖尿病大鼠,应用加味芩桂术汤联合奥氮平可调节P38-MAPK信号通路,改善心肌纤维化及心脏功能。

摘要： 目的探讨仙灵骨葆胶囊含药血清对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)增殖分化的影响及与p38 MAPK信号通路的关系。方法用仙灵骨葆胶囊含药血清干预MC3T3-E1,CCK8法筛选最佳干预时间及浓度,试剂盒检测各组细胞ALP活性。将细胞分为A、B、C、D 4组,分别加入10%含药血清、10%空白血清、10%含药血清+SB203580、10%空白血清+SB203580,利用免疫印迹法(Western blot)检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、磷酸化p38(p-p38)、成骨相关转录因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)的蛋白表达量,荧光定量PCR检测p38、Runx2和BMP-2 mRNA的表达水平。结果与空白血清组相比,不同浓度的仙灵骨葆胶囊含药血清均能促进MC3T3-E1的增殖分化,提高ALP的活性,其中10%含药血清干预36 h的作用最为明显(P<0.05);与B组比较,A组p38、p-p38、Runx2、BMP-2蛋白及p38、Runx2、BMP-2 mRNA的表达明显增高(P<0.05);加入信号通路阻断剂SB203580后,C组与D组上述指标的表达明显降低(P<0.05);与C组相比,D组p38、p-p38、Runx2、BMP-2蛋白及p38、Runx2、BMP-2 mRNA表达更低(P<0.05)。结论仙灵骨葆胶囊含药血清能促进MC3T3-E1的分化生长,其作用机制可能与激活p38 MAPK信号通路、上调成骨相关因子Runx2、BMP-2的表达有关。

摘要： P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号途径是已鉴定的多条MAPK信号通路之一,是动物细胞中重要的信号转导通路.其主要作用是通过P38蛋白磷酸化,将细胞质信号转导至细胞核内激活下游信号,调控基因转录并引发细胞生物学反应.研究发现,氧化应激与P38MAPK信号通路激活密切相关.氧化应激导致家禽生长速度降低，繁殖性能下降，影响家禽的生产效率。P38MAPK作为重要的应激激活的细胞信号通路在维持细胞生长、凋亡中发挥非常重要的作用，通过下游靶基因作用，可影响家禽肌细胞增殖、卵泡颗粒细胞凋亡，进而影响家禽经济性能。因此，有必要将P38MAPK作为研究家禽抗氧化应激的重要对象。然而纵观目前研究，发现大多还是将P38MAPK作为人类抗病研究的候选通路来展开，而在家禽上相关研究尚需进一步深入。

摘要： P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号途径是已鉴定的多条MAPK信号通路之一,是动物细胞中重要的信号转导通路.其主要作用是通过P38蛋白磷酸化,将细胞质信号转导至细胞核内激活下游信号,调控基因转录并引发细胞生物学反应.研究发现,氧化应激与P38MAPK信号通路激活密切相关.氧化应激导致家禽生长速度降低，繁殖性能下降，影响家禽的生产效率。P38MAPK作为重要的应激激活的细胞信号通路在维持细胞生长、凋亡中发挥非常重要的作用，通过下游靶基因作用，可影响家禽肌细胞增殖、卵泡颗粒细胞凋亡，进而影响家禽经济性能。因此，有必要将P38MAPK作为研究家禽抗氧化应激的重要对象。然而纵观目前研究，发现大多还是将P38MAPK作为人类抗病研究的候选通路来展开，而在家禽上相关研究尚需进一步深入。

摘要： P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号途径是已鉴定的多条MAPK信号通路之一,是动物细胞中重要的信号转导通路.其主要作用是通过P38蛋白磷酸化,将细胞质信号转导至细胞核内激活下游信号,调控基因转录并引发细胞生物学反应.研究发现,氧化应激与P38MAPK信号通路激活密切相关.氧化应激导致家禽生长速度降低，繁殖性能下降，影响家禽的生产效率。P38MAPK作为重要的应激激活的细胞信号通路在维持细胞生长、凋亡中发挥非常重要的作用，通过下游靶基因作用，可影响家禽肌细胞增殖、卵泡颗粒细胞凋亡，进而影响家禽经济性能。因此，有必要将P38MAPK作为研究家禽抗氧化应激的重要对象。然而纵观目前研究，发现大多还是将P38MAPK作为人类抗病研究的候选通路来展开，而在家禽上相关研究尚需进一步深入。

摘要： P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号途径是已鉴定的多条MAPK信号通路之一,是动物细胞中重要的信号转导通路.其主要作用是通过P38蛋白磷酸化,将细胞质信号转导至细胞核内激活下游信号,调控基因转录并引发细胞生物学反应.研究发现,氧化应激与P38MAPK信号通路激活密切相关.氧化应激导致家禽生长速度降低，繁殖性能下降，影响家禽的生产效率。P38MAPK作为重要的应激激活的细胞信号通路在维持细胞生长、凋亡中发挥非常重要的作用，通过下游靶基因作用，可影响家禽肌细胞增殖、卵泡颗粒细胞凋亡，进而影响家禽经济性能。因此，有必要将P38MAPK作为研究家禽抗氧化应激的重要对象。然而纵观目前研究，发现大多还是将P38MAPK作为人类抗病研究的候选通路来展开，而在家禽上相关研究尚需进一步深入。

摘要： 目的：分析探讨P38MAPK信号通路与腰椎间盘退变的关系,为患者的临床治疗提供可供参考的依据.rn 方法：选择我院收治腰椎间盘退变患者40例作为本次研究的实验组,收治时间在2013年2月至2014年2月期间,另选择同时期我院收治的40例腰椎骨折患者作为对照组,两组患者均进行免疫组织化学技术定位检测、Western Blot技术定量检测,分析P38 MAPK表达量的灰度值.rn 结果：对照组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.8561±0.0274),实验组中纤维环完整组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.1623±0.0133),纤维环破裂组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.3567±0.0135),三组之间具有明显的统计学差异(P＜0.05),对照组的蛋白含量少于纤维环完整组、纤维环破裂组.rn 结论：P38MAPK的表达含量和腰椎间盘退变程度呈正比的关系,腰椎间盘退变程度越严重,髓核细胞中的P38MAPK表达含量越高.

摘要： 目的：分析探讨P38MAPK信号通路与腰椎间盘退变的关系,为患者的临床治疗提供可供参考的依据.rn 方法：选择我院收治腰椎间盘退变患者40例作为本次研究的实验组,收治时间在2013年2月至2014年2月期间,另选择同时期我院收治的40例腰椎骨折患者作为对照组,两组患者均进行免疫组织化学技术定位检测、Western Blot技术定量检测,分析P38 MAPK表达量的灰度值.rn 结果：对照组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.8561±0.0274),实验组中纤维环完整组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.1623±0.0133),纤维环破裂组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.3567±0.0135),三组之间具有明显的统计学差异(P＜0.05),对照组的蛋白含量少于纤维环完整组、纤维环破裂组.rn 结论：P38MAPK的表达含量和腰椎间盘退变程度呈正比的关系,腰椎间盘退变程度越严重,髓核细胞中的P38MAPK表达含量越高.

摘要： 目的：分析探讨P38MAPK信号通路与腰椎间盘退变的关系,为患者的临床治疗提供可供参考的依据.rn 方法：选择我院收治腰椎间盘退变患者40例作为本次研究的实验组,收治时间在2013年2月至2014年2月期间,另选择同时期我院收治的40例腰椎骨折患者作为对照组,两组患者均进行免疫组织化学技术定位检测、Western Blot技术定量检测,分析P38 MAPK表达量的灰度值.rn 结果：对照组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.8561±0.0274),实验组中纤维环完整组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.1623±0.0133),纤维环破裂组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.3567±0.0135),三组之间具有明显的统计学差异(P＜0.05),对照组的蛋白含量少于纤维环完整组、纤维环破裂组.rn 结论：P38MAPK的表达含量和腰椎间盘退变程度呈正比的关系,腰椎间盘退变程度越严重,髓核细胞中的P38MAPK表达含量越高.

摘要： 目的：分析探讨P38MAPK信号通路与腰椎间盘退变的关系,为患者的临床治疗提供可供参考的依据.rn 方法：选择我院收治腰椎间盘退变患者40例作为本次研究的实验组,收治时间在2013年2月至2014年2月期间,另选择同时期我院收治的40例腰椎骨折患者作为对照组,两组患者均进行免疫组织化学技术定位检测、Western Blot技术定量检测,分析P38 MAPK表达量的灰度值.rn 结果：对照组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.8561±0.0274),实验组中纤维环完整组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.1623±0.0133),纤维环破裂组P38MAPK蛋白表达图像的灰度值为(0.3567±0.0135),三组之间具有明显的统计学差异(P＜0.05),对照组的蛋白含量少于纤维环完整组、纤维环破裂组.rn 结论：P38MAPK的表达含量和腰椎间盘退变程度呈正比的关系,腰椎间盘退变程度越严重,髓核细胞中的P38MAPK表达含量越高.

摘要： 针对p38MAPK信号转导通路和细胞凋亡在砷致肝损伤毒性机制中的作用并不十分清楚的研究现状,本实验采用细胞培养的方法，以L-02细胞为研究对象，采用流式细胞术、Western Blotting方法探讨NaAsO2对L-02细胞细胞凋亡、p38MAPK的影响；并采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580进行拮抗，以此来探索NaAsO2致肝细胞凋亡的分子机制，为揭示砷所致肝损害的分子机制、寻找砷致肝损害可能的早期生物标志,以及为砷中毒有效的预防和控制策略的改进提供新的思路和实验依据。

摘要： 针对p38MAPK信号转导通路和细胞凋亡在砷致肝损伤毒性机制中的作用并不十分清楚的研究现状,本实验采用细胞培养的方法，以L-02细胞为研究对象，采用流式细胞术、Western Blotting方法探讨NaAsO2对L-02细胞细胞凋亡、p38MAPK的影响；并采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580进行拮抗，以此来探索NaAsO2致肝细胞凋亡的分子机制，为揭示砷所致肝损害的分子机制、寻找砷致肝损害可能的早期生物标志,以及为砷中毒有效的预防和控制策略的改进提供新的思路和实验依据。

摘要： 本发明提供了将定向内胚层干细胞诱导而形成肝内胆管样细胞的方法，所述方法包括使定向内胚层干细胞定向诱导形成肝向内胚层细胞，以及使肝向内胚层细胞在小分子化合物和MAPK/PKC信号通路激活剂的定向作用下，分化形成人类胆管样细胞。本发明还提供了通过所述方法获得的人类胆管样细胞。

摘要： 本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，属于生命科学和生物医药技术领域。本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，所述产品优选为药品或者实验试剂，所述药品或者实验试剂优选包括七叶内酯和辅料。本发明研究发现，七叶内酯发挥抗炎作用的机制与抑制NF‑κB/MAPK信号通路密切相关，七叶内酯具有明显的NF‑κB/MAPK信号通路抑制作用，可用于制备具有抑制NF‑κB/MAPK信号通路功能的产品。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为ERK1/2‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有ERK1/2抑制作用，可通过抑制ERK1/2‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞ERK1/2‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制ERK1/2‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与ERK1/2‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为P38‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有P38抑制作用，可通过抑制P38‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞P38‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制P38‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与P38‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明公开了一种组合物在制备p38‑MAPK信号通路激活剂中的应用，所述组合物活性成分包括茯苓新酸A；所述组合物，可应用于制备抗p38‑MAPK信号抑制相关疾病的药物，其应用于制备抗p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病；所述组合物可用于制备抗肿瘤的原料药物，特别是用于制备抗肝癌的原料药物。实验结果表明，茯苓新酸A对肝癌细胞有显著的抑制作用，其抑制效果优于市售紫杉醇。茯苓新酸A的IC50值为47μg/mL，具有成药前景，亦适合作为天然产物原料药物。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了一种同时测定人他克莫司作用靶点——MAPK信号通路的基因多态性的方法，具体包括如下步骤：提取外周血细胞样本的基因组DNA，针对目的基因的突变位点设计筛选引物；并根据不同的位点，组合成不同的PCR反应体系进行PCR反应；扩增的PCR产物经SAP处理后，进行单碱基延伸反应；纯化单碱基延伸反应产物，进行芯片点样后，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行检测；使用软件分析检测结果，获得分型数据。该方法能高效、灵敏、准确地同时检测他克莫司作用靶点MAPK信号通路中的多个蛋白编码基因中的多个SNP位点的基因型，为解释临床他克莫司药效的个体差异提供重要依据，指导他克莫司的临床个体化给药。

摘要： 本发明公开了一种MAPK信号通路抑制在慢性骨髓炎改善、诊断和治疗中的应用。本发明发现基于转录组学分析显示慢性骨髓炎的发病和MAPK信号通路相关，IKBκB、MAP3K7、NFATC1、NFκB2有可能成为新的临床诊断和疾病治疗的靶点。本发明提供了一种改善慢性骨髓炎的方法，使患者在早期就得以治疗，进而提高治愈率和生活质量。本发明提供一种治疗手段和药物组合物，实现慢性骨髓炎的精准治疗。本发明还提供一种筛选预防或治疗慢性骨髓炎待筛选物质的方法，对慢性骨髓炎的诊断、预后和预测具有重要作用。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明为MAPK信号通路抑制剂VX‑702在提高hESCs造血分化潜能的应用，属于生物技术领域领域。一种高效便捷促进造血祖细胞产生的方法，包括以下步骤：在人类多能干细胞培维持培养阶段，向培养皿中加入MAPK信号通路抑制剂VX‑702，在维持培养阶段持续处理，将持续处理后的细胞进行体外造血分化，相比未处理细胞，其血液祖细胞的产量显著提高，并最终导致末端分化血细胞产量的相应提升。该MAPK信号通路抑制剂VX‑702能促进hESCs在体外造血分化体系内造血分化效率。