下丘脑室旁核

摘要： 目的 探究通过化学遗传特定药物激活受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs)抑制下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)谷氨酸能神经元兴奋性对小鼠心肌缺血/再灌注损伤(ische-mia reperfusion,IR)的影响.方法 建立小鼠PVN置管模型单笼饲养3 d后,PVN注射抑制病毒rAAV-CaMKⅡα-hM4D(Gi)-EGFP或对照病毒rAAV-CaMKⅡα-EGFP.病毒感染3周后,建立小鼠IR模型.通过术前1 h腹腔注射氯氮平-N氧化物,诱导PVN谷氨酸能神经元抑制.测定心肌梗死面积、血清cTnI浓度,监测小鼠心电图,检测心肌内ERK、cleaved caspase-3水平,观察PVN内EGFP、CaMKⅡ和c-Fos表达.结果 与Sham组相比,IR组IS/AAR增大,血清cTnI浓度升高,PVN内c-fos表达增加,心肌组织cleaved caspase-3表达增加,pERK水平降低.然而,hM4D(Gi)DREADD介导的PVN谷氨酸能神经元抑制可明显减少IS/AAR,降低cTnI浓度,抑制PVN内c-fos表达,并降低心肌cleaved caspase-3表达,升高pERK水平.结论 通过化学遗传术DREADD抑制PVN谷氨酸能神经元兴奋性可减轻小鼠IR损伤.

摘要： 目的建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,分析并观察微小RNA(miR)-132在下丘脑室旁核(PVN)中的表达特点及作用。方法36只SD大鼠依据随机数字原则分成正常对照(Ctrl)组、假手术(Sham)组、CHF组各12只。以左冠状动脉前降支结扎的手术模式建立CHF模型,判断成功的标志是借助BL-420生物信号系统检测得到的心功能数据中左室舒张末压力(LVEDP)≥15 mmHg。苏木素-伊红(HE)染色观察心脏组织形态改变;血浆利钠肽(BNP)和去甲肾上腺素(NE)水平测定用酶联免疫吸附试验(ELISA);PVN中miR-132的表达用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法;高效液相色谱(HPLC)检测神经递质谷氨酸在PVN的表达。结果实验得到的所有数据在Ctrl组和Sham没有显著区别;与Ctrl组和Sham组相比,CHF组miR-132和谷氨酸在PVN表达明显增高(P<0.05)、CHF组心肌组织出现显著病理学改变、心功能下降、血浆BNP和NE水平明显增高(均P<0.05)。结论下丘脑PVN过表达的miR-132可能通过影响PVN交感输出参与CHF发生和发展。

摘要： 2022年7月20日,浙江大学医学院附属第二医院/浙江大学转化医学研究院史鹏教授团队与浙江大学基础医学院沈啸和谷岩研究团队在《免疫》(Immunity)发表了“Microglia-derived PDGFB promotes neuronal potassium currents tosuppress basal sympathetic tonicity and limit hypertension”的研究论文(DOI:10.1016/j.immuni.2022.06.018),报道静息态下的小胶质细胞通过旁分泌血小板源性生长因子B(PDGFB)直接作用于下丘脑室旁核前交感神经元上的血小板衍生生长因子受体,促进该神经元中一种钾通道蛋白的表达,防止神经元超兴奋,从而维持正常的交感神经张力和血压。

摘要： 目的研究下丘脑室旁核内Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路对心肌梗死模型SD大鼠交感神经过度激活导致室性心律失常的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠36只,分别于下丘脑室旁核定点微注射干扰腺病毒及其阴性对照腺病毒,每侧注射0.5μl,依次作为干扰病毒和对照病毒大鼠。4周后,结扎左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型。将造模成功的24只大鼠依据处理不同随机分为对照组(对照病毒+假手术);病毒组(干扰病毒+假手术);模型组(对照病毒+AMI);干扰组(干扰病毒+AMI),每组6只。检测下丘脑室旁核内TLR4和离子化钙结合适配分子1(Iba-1)共定位情况,TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)、细胞癌基因Fos(c-Fos)表达,血清和心肌去甲肾上腺素(NE)水平以及心律失常评分。结果与对照组比较,模型组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,IκB-α表达明显降低,血清和心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01);干扰组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,干扰组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显降低,IκB-α表达明显增加,血清和心肌组织NE水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。模型组c-Fos表达和心律失常评分较对照组明显增加(P<0.01)。干扰组c-Fos表达和心律失常评分较模型组明显降低[115.7±10.6 vs 164.0±25.2,(2.00±0.89)分vs(3.83±1.17)分,P<0.05]。结论下丘脑室旁核内TLR4轴可通过增加心肌梗死后交感神经的过度激活导致室性心律失常的发生。

摘要： 目的:探讨电针“太冲”“曲池”对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)相关蛋白P2X7受体、PI3K和AKT含量以及血清IL-1β和IL-10浓度的影响,探讨电针对血压的中枢调控机制。方法:10只雄性WKY大鼠作为空白对照组,40只雄性SHR采用完全随机数字表法分为模型组、假手术组、电针组和抑制剂+电针组。假手术组和抑制剂+电针组行PVN双击套管置入术,并每天用微量注射器分别注射人工脑脊液、P2X7受体抑制剂A438079,一侧PVN每次给药剂量为100 nL。电针组和抑制剂+电针组采用电针双侧“太冲”“曲池”,其余各组不做电针干预。各组于电针前和电针后定期测量血压。实验结束后采用免疫组化法观察下丘脑PVN中P2X7受体蛋白表达情况,Western blot法观察下丘脑PVN中PI3K、AKT蛋白表达情况,用Elisa法观察血清中IL-1β、IL-10浓度。结果:与模型组比较,电针组和抑制剂+电针组大鼠血压明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01),下丘脑PVN中P2X7受体、PI3K、AKT蛋白和血清中IL-1β浓度降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),血清中IL-10浓度升高,差异具有统计学意义(P<0.01);且抑制剂+电针组较电针组降压效果、下丘脑PVN和血清中炎症因子的良性调控作用更明显,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:电针可以通过良性调控P2X7受体以及PI3K/AKT通路上PI3K、AKT蛋白和IL-1β、IL-10的表达,来实现降压的目的,这可能是电针治疗高血压的中枢降压机制之一。

摘要： 目的:通过影响高盐诱导的高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)HO-1表达,观察PVN中PI3K-p85和Akt的蛋白表达变化,探讨室旁核HO-1对高盐性高血压PI3K/Akt通路的影响。方法:选取成年雄性Dahl盐敏感大鼠40只,随机平均分成4组,即NS+PVN vehicle组、NS+PVN ZnPP IX组、HS+PVN vehicle组和HS+PVN ZnPP IX组。分别饲喂正常饮食(NS)或高盐饮食(HS),双侧PVN插管持续微量注射ZnPP IX,采用尾动脉无创测量平均动脉压(MAP),采用ELISA法检测血浆NE,采用Western blotting法检测PVN中PI3K-p85、p-Akt、t-Akt和HO-1的蛋白表达。结果:与饲喂NS大鼠相比,饲喂HS大鼠MAP和血浆NE水平明显升高,室旁核PI3K-p85和p-Akt蛋白表达明显升高(P<0.05);与HS+PVN vehicle组相比,HS+PVN ZnPP IX组MAP和血浆NE水平明显升高,室旁核PI3K-p85和p-Akt蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:室旁核PI3K/Akt信号通路激活可促进高盐性高血压的外周交感神经活动和血压增高,室旁核HO-1可能通过抑制PI3K/Akt信号通路而起到降低外周交感神经活动和血压的作用。

摘要： 目的 观察针灸干预对断奶前母本隔离模型小鼠情绪、下丘脑室旁核(PVN)神经元C-Fos及血清催产素(OT)表达的影响,探讨针灸耳穴治疗儿童抑郁症的机制及临床价值.方法 将30只健康新生C57小鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、模型+针刺组(n=10),除对照组外,其余小鼠进行断奶前母本隔离构建儿童抑郁症模型.采用旷场实验检测各组小鼠抑郁样行为,以免疫荧光检测PVN脑区C-Fos表达数量,以ELISA法检测血清OT的表达水平,分析组间比较结果 .结果 模型组的旷场中央时间百分比显著低于对照组及模型+针刺组,差异具有统计学意义(P0.05).模型组的PVN脑区C-Fos阳性神经元数量显著高于对照组及模型+针刺组,差异具有统计学意义(P0.05).模型组的OT表达水平显著低于对照组及模型+针刺组,差异具有统计学意义(P0.05).结论 断奶前母本隔离可显著增加小鼠的焦虑样行为及PVN脑区C-Fos阳性神经元表达,降低小鼠血清OT表达;而针灸耳穴干预可显著缓解因早期生活压力所致的情绪异常,逆转PVN脑区C-Fos阳性神经元及血清OT表达.本研究为针灸治疗儿童抑郁症提供了理论及实验依据.

摘要： 目的:观察下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶2(angiotension-converting enzyme 2,ACE2)基因过表达对高血压前期大鼠血压进展和中枢氧化应激的影响,并探讨ACE2基因中枢降压的分子机制.方法:ACE2基因以慢病毒为载体,载体上携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,eGFP),由上海吉凯基因化学技术有限公司构建.对6周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)进行2周跑台运动,随后随机分成SHR组、ACE2基因过表达(SHR-ACE2)组和病毒载体(SHR-eGFP)组,每组10只,同时选取10只血压正常的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠不进行任何干预,作为对照组.将ACE2基因和病毒载体分别注射到8周龄SHR的下丘脑室旁核.每4周测1次血压,8周后测定动脉压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS),以及血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和室旁核血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)水平;二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色法检测室旁核活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测室旁核ACE2和NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)的蛋白表达.结果:SHR组和SHR-eGFP组室旁核ACE2蛋白表达显著低于WKY组(P<0.01),而SHR-ACE2组ACE2蛋白表达显著高于SHR组(P<0.05),且与WKY组相比无显著差异.与WKY组相比,SHR组和SHR-eGFP组收缩压显著升高,伴有BRS显著降低(P<0.01),而SHR-ACE2组收缩压较SHR组降低(P<0.01),高血压前期进展延缓,且BRS提高(P<0.01).SHR组和SHR-eGFP组血浆NE浓度、室旁核Ang II和ROS水平及NOX2和NOX4蛋白表达均高于WKY组(P<0.01),而ACE2基因过表达显著逆转上述变化(P<0.05).结论:SHR室旁核过表达ACE2基因能延缓高血压前期进展,改善动脉血压调节,并抑制交感神经活动,其机制可能与降低脑内Ang II水平,减轻中枢氧化应激有关.

摘要： 心绞痛是冠状动脉疾病的主要表现之一,部分心绞痛患者通过传统药物无法有效遏制症状,并持续引发焦虑、恐惧和抑郁情绪,在可能导致严重并发症的同时亦影响了患者的生活质量,因此很有必要对心绞痛状态下中枢机制进行探索。引起心绞痛的主要原因是心肌缺血导致伤害性信息传入增强,本研究通过结扎冠状动脉建立心肌缺血动物模型,运用行为学、形态学、分子生物学和遗传学方法,对下丘脑室旁核(PVN)向孤束核(NTS)的催产素(OXT)能下行投射通路参与心脏伤害性信息传递与调控机制进行了研究。

摘要： 目的 分析神经内分泌调节肽(NERP)-1对大鼠下丘脑室旁核(PVN)神经分泌大细胞(MNCs)活动的影响及其对PVN MNCs活动调节的突触机制.方法 实验动物选用出生2～3周龄的雄性Wistar系大鼠,异氟烷麻醉后立即断头取出脑,随后用振动切片机制备厚度为250μm的含PVN的下丘脑切片.在室温(24～25°C)条件下,将切片置于持续充有混合气体(95％O2和5％CO2)的人工脑脊液中孵育1 h以上.电极的阻抗为5～7 MΩ.使用膜片钳放大器(Axopatch-200B)及Clampex数据采集软件记录PVN神经分泌细胞的电活动,NERP-1、河豚毒素(TTX)和犬尿喹啉酸(KYC)经蠕动泵灌流给药.在电生理记录结束后,用4％多聚甲醛溶液将脑片行固定24 h后,进行二氨基联苯胺(DAB)染色、显微照相,观察所记录神经分泌细胞的组织形态学特点,确认所记录细胞为PVN NMCs.使用Clampfit10.4和MiniAnalysis(6.0)软件进行电生理实验数据分析.结果 在电流钳记录模式下,PVN MNCs对去极化电流刺激表现出明显的外向整流电流.给予NERP-1(100 nmol/L)可导致PVN神经分泌大细胞的放电频率显著降低并伴随膜电位超极化,冲洗后恢复到给药前水平.给予非选择性离子型谷氨酸受体拮抗剂犬KYC可阻断NERP-1引起的PVN MNCs放电频率降低和膜超极化作用.NERP-1对PVN MNCs的自发性放电活动的抑制作用不受GABAA受体阻断剂的影响.在电压依存性钠通道阻断剂TTX的存在下,NERP-1显著降低NMCs的微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)的发生频率,但对mEPSCs的振幅没有显著影响.结论 NERP-1下调下丘脑PVN MNCs兴奋性谷氨酸能传入效能,降低PVN MNCs的兴奋性,提示NERP-1通过间接方式调节PVN缩宫素和血管紧张素神经元的分泌活动.

摘要： 目的：观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素血管紧张素系统(RAS)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅰ型受体(ATIR)及外周交感神经活性的影响. 方法：采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致心衰模型,造模4周后经侧脑室插管连接微量注射泵分别给予醇化芪苈强心溶液和阳性药氯沙坦,给药4周后应用超声心动图测定各组大鼠心功能变化,HE染色观察心肌组织形态,酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、血清N端前脑钠肽(NT-proBNP)及室旁核内AngⅡ含量变化,Real-time PCR和Western Blot方法测定室旁核ACE、ATIR mRNA及蛋白表达水平,PowerLab多通道生理记录仪测定各组肾交感神经活性的变化. 结果：与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低,下丘脑室旁核内AngⅡ、ACE、ATIR表达水平及NE、NT-proBNP表达水平明显升高,肾交感神经放电活性增强;与模型组比较,各给药组均可不同程度改善心衰大鼠心功能,减轻心肌组织形态改变,降低下丘脑室旁核AngⅡ、ACE、ATIR及NE、NT-proBNP表达水平,降低肾交感神经放电活性. 结论：经侧脑室连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊可降低下丘脑室旁核内RAS系统的激活,降低肾交感神经的活性,改善慢性心衰大鼠心功能,延缓心衰的进展.

摘要： 本文主要探讨哮喘大鼠下丘脑室旁核(PVN)对哮喘发作的调控途径,并研究PVN内通过此途径调控哮喘的神经递质.通过实验研究，发现哮喘大鼠多次激发产生脑炎症，可能形成中枢致敏，进一步加剧哮喘发作。在哮喘大鼠发作时，中枢内包括下丘脑室旁核、延髓迷走复合体等多个脑区内神经元兴奋，并有其联系途径，即下丘脑室旁核通过投射至延髓迷走复合体的纤维联系参与哮喘的调控。还发现PVN内OT能神经元与哮喘发作密切相关，以及PVN内OT能神经元经PVN-DVC神经通路参与哮喘调控。

摘要： 目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核内CRHR1表达变化,进而认识下丘脑室旁核在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制,为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.方法:将新生期SD大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离组、雌雄直结肠扩张组,每组10只,采用行为学和电生理学评价方法,评价大鼠新生期母婴分离和直结肠扩张对成年后功能性慢性内脏痛的影响;应用HE染色检测结肠组织形态学的变化.将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组,每组4只,通过下丘脑室旁核内微量注射利多卡因观察下丘脑室旁核在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.应用Western blot,免疫荧光染色方法检测下丘脑室旁核内CRHR1的表达变化;应用免疫组化检测下丘脑室旁核内c-fos的表达变化.结果:①大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张后成年期AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高,痛阈值下降,结肠组织均未见明显病理改变,其中新生期母婴分离组在20 mmHg时AWR评分和腹外斜肌放电幅度均比直结肠扩张组高.②各组大鼠雌雄AWR评分、痛阈值和腹外斜肌放电幅度差别不一致,但大部分是没有性别差异的.③与正常对照组、生理盐水组比较下丘脑室旁核内微量注射1％利多卡因后10、20、30 min在60 mmHg腹外斜肌放电是明显下降的.④新生期母婴分离、直结肠扩张组与对照组比较,下丘脑室旁核内c-fos、CRHR1的表达增加.结论:早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生,新生期母婴分离导致的触诱发痛(allodynia)更明显,但没有性别差异.下丘脑室旁核参与大鼠内脏痛觉敏感性的调节.下丘脑室旁核内CRHR1表达上调参与早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.

摘要： 目的:观察8周有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)NADPH氧化酶表达、活性及PVN氧化应激的影响,探讨运动防治高血压的可能机制.方法:①研究对象:20只13周龄、雄性WKY大鼠(血压正常大鼠,WKY组)和40只13周龄、雄性SHR大鼠作为研究对象.②运动方案:SHR大鼠经过适应性跑台训练(10m/min,10min/d,5d)后随机分为安静对照组(SSED组)和有氧运动组(SEX组).WKY组、SSED组不进行任何运动干预,SEX组按照运动方案(20m/min,60min/d,5d/w)进行8周的跑台运动.③心率、血压测量:用尾动脉无创血压测量法测量大鼠心率及血压.④植物神经活性检测:对血压曲线进行频谱分析,分析交感神经和副交感神经的活性;ELISA法检测血浆内交感神经激活标志物一去甲肾上腺素(NE)的浓度;⑤NADPH氧化酶表达及活性检测:Western Blot法检测大鼠下丘脑PVN NADPH氧化酶gp91-phox、p67-phox、p47-phox、p40-phox、p22-phox和Racl六个亚基的蛋白表达;采用化学发光法检测NADPH氧化酶的活性;⑥氧化应激相关指标检测:采用荧光探针DHE标记超氧阴离子(O2·-),对其进行半定量检测;化学比色法检测脂质氧化损伤标志物一丙二醛(MDA)的浓度;免疫组织化学法对核酸氧化损伤标志物—8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)进行半定量分析.结果:①同WKY组相比,SSED组心率、平均动脉压升高(均为P＜0.05);交感神经活性增强(P＜0.05),副交感神经活性减弱(P＜0.05);血浆NE浓度增加(P＜0.01);PVN gp91-phox、p67-phox、p47-phox、p40-phox、p22-phox和Racl蛋白表达增加(均为P＜0.05);NADPH氧化酶活性增强(P＜0.01);O2·-、MDA和8-OHdG含量增加(均为P＜0.05).②同SSED组相比,SEX组心率、平均动脉压降低(均为P＜0.05);交感神经活性减弱(P＜0.05),副交感神经活性增强(P＜0.05);血浆NE浓度减少(P＜0.05); PVN脑区gp91-phox、p67-phox、p47-phox、p40-phox、p22-phox和Racl蛋白表达减少(P＜0.05); NADPH氧化酶活性减弱(P＜0.05); O2·-、MDA和8-OHdG含量降低(P＜0.05).结论:①SHR大鼠PVN NADPH氧化酶过表达,活性增强,出现氧化应激损伤,扰乱植物神经对血压的调节功能,是高血压的重要发病机制之一.②有氧运动调节SHR大鼠PVN NADPH氧化酶的表达与活性,减少氧化应激损伤,调节植物神经功能,这可能是运动防治高血压病的机制之一.

摘要： 目的:为针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPAA)功能穴位特异性研究提供一个新的研究平台.rn 方法:以往的研究大多是在离体脑片上研究不同穴位的效应差异,很难系统研究穴位的效应与所属经脉或脊髓神经节段支配的关系.由于针刺是一个传入性效应,在体记录不同穴位刺激对下丘脑室旁核应激反应神经元的激活效应是对针刺传入效应的客观再现.本项研究中，实验者观察了分别针刺不同部位的33个穴位对下丘脑室旁核同步记录的43个参与应激反应神经元的激活效应，遴选了特异性相关穴位，并分析了特异性相关穴位与所属经脉及脊髓神经节段支配的相关性。通过特异性穴位对抑郁症模型大鼠行为学及外周血皮质酮水平的影响验证了该穴位也是调控皮质酮分泌的特异性相关穴位。rn 结果：按针刺后神经元电活动比背景放电增加≥20%为具有激活效应的穴位，本项研究观察的33个穴位中有24个穴位有激活效应，其顺序为：肾俞、期门、肝俞>京门、大椎>日月、章门>耳甲>阳陵泉、腹哀、水沟、命门>太冲、内关、膻中、天枢、风池、足三里、三阴交>神门、大横、商曲、外关、中脘。肾俞、肝俞、期门、京门、日月、章门、大椎及耳甲为特异性相关穴位；肝、胆经、督脉为特异性相关经脉，膀胱经的同节段效应较明显（主要是背俞穴效应）。rn 结论：针刺调节HPAA功能既有穴位特异性，又有经脉特异性。两者相辅相成。虽然穴位在相同或相邻神经节段，但由于经脉所络属的脏腑不同，穴位各有不同的主治；而虽然位于同一经脉，但由于分布的部位不同，穴位的调节效应亦不同，说明针刺调节HPAA 功能与所属经脉的主治及解剖部位均关系密切。因此在临床针刺调节HPAA功能选穴中，既要考虑穴位所在经脉，又要结合穴位的神经节段支配。需要强调的是针刺对应激反应的调控相关经脉的局部穴位效应更明显。

摘要： 哮喘发作时下丘脑室旁核活动增强,P物质是与哮喘密切相关的重要神经递质,且下丘脑室旁核含有SP及其受体。正常状态下,下丘脑室旁核可以调节HPA轴,SP也可以调节HPA轴.本实验的目的是通过观察哮喘时下丘脑室旁核内SP含量的变化和HPA轴活性改变,研究哮喘大鼠下丘脑室旁核内P物质在哮喘发作中的作用,及其是否通过HPA轴影响哮喘发作。腹腔注射含百日咳和氢氧化铝的卵蛋白致墩动物。通过放射免疫法检测哮喘大鼠下丘脑室旁核(PVN)内P物质(SP)的含量,为了进一步确定下丘脑室旁核内SP对哮喘大鼠的神经内分泌调制作用,建立哮喘模型后,静脉注射OA激发哮喘急性发作,在下丘脑室旁核内分别给予SP、SP受体拮抗剂S0145和SP+S0145.用Powerlab/400生物信号采集系统记录肺功能指标；用放射免疫分析方法(RIA)检测正中隆起(ME)中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和外周血中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量。静脉注射OA溶液(8mg·kg-1)激发哮喘发作后,肺功能指标明显改变,出现哮喘活动表现,即:膈肌放电频率(EMGdi frenquency)、呼/吸(TE/TI)和气道阻力(RAW)增加,膈肌放电积分(EMGdi integral)、每分通气量(MVV)、肺顺应性(cL)减小；放射免疫分析方法(RIA)检测结果表明,哮喘急性发作后,外周血中CORT、ACTH及正中隆起组织中CRH的含量明显降低,与正常对照组相比,差异有统计学意义。静脉往射OA溶液激发哮喘发作后,PVN内再微量注射SP后,膈肌放电频率(EMGdi frenquency)、呼/吸(TE/TI)和气道阻力(RAW)增加,膈肌放电积分(EMGdi integral)、每分通气量(MVV)、肺顺应性减小(cL)；外周血中CORT、ACTH及正中隆起组织中CRH含量明显降低,差异有统计学意义。静脉注射OA溶液激发哮喘发作后,PVN内微量注射SPR阻断剂S0145后；外周血中CORT、ACT及正中隆起组织中CRH含量明显升高,差异有统计学意义。哮喘大鼠如果用1μg S0145预处理后,在向PVN注射8μgSP,则SP的上述效应可被限断.说明哮喘时大鼠下丘脑室旁核内SP表达增加,过多的SP可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)改变组织或血液中的CRH、ACTH、CORT含量,从而影响哮喘发作。

摘要： 为了探讨延髓内脏带(MVZ)与下丘脑室旁核(PVN)和视上核(SON)之间是否存在往返渗透压投射通路,采用给予大鼠饮用3％氯化钠的方法复制高渗刺激模型,并用WGA-HRP逆行追踪、抗Fos和抗酪氨酸羟化酶(TH)或加压素(VP)及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组织化学相结合的四重标记方法,观察MVZ、PVN和SON 中 WGA-HRP、Fos、TH、VP和GFAP各种阳性的分布及表达状况。结果表明：高渗刺激后MVZ、PVN和SON内Fos阳性细胞明显增多；GFAP阳性结构也明显增多,其分布与Fos阳性细胞分布基本一致,表现为胞体肥大、突起粗长；AST紧密包绕在神经元周围形成神经元-AST复合体(N-ASC)。神经元和AST以N-ASC的形式共同参与渗透压调节反应,体内存在MVZ和SON或PVN之间往返的渗透压调节通路。

摘要： 本文阐明躯体传入冲动对下丘脑室旁核(PVN)兴奋诱发的升压反应的抑制作用并分析其递质机制.

摘要： 目的:化学刺激白色脂肪组织(WAT)引起交感神经兴奋和血压升高,称之为脂肪传入反射(adipose afferent reflex,AAR).肥胖大鼠AAR增强,在肥胖高血压大鼠的交感神经激活中起重要作用.下丘脑室旁核(PVN)是AAR调节和整合的重要中枢核团.本研究的目的是探讨PVN中黑皮质素受体(MCR)在调节AAR中的作用和机制.rn 方法:实验采用350-400gSD大鼠，麻醉状态下记录肾交感神经活动(RSNA)和平均动脉压(MAP)。在右侧腹股沟WAT内四个部位注射辣椒素(每个注射点8nmol,8μl，2min )引起AAR，以辣椒素引起的RSNA和MAP变化评价AAR。rn 结果:MC3/4R激动剂melanotanII(MTII)增强RSNA和AAR，而MC3/4R拮抗剂SHU9119或选择性的 MC4R拮抗剂HS024减弱RSNA和AAR，并可消除MTII的效应。cAMP模拟剂db-cAMP增强RSNA和AAR，而腺营酸环化酶抑制剂SQ22536和PKA抑制剂Rp-cAMP抑制RSNA和AAR, SQ22536或Rp-cAMP预处理消除MTII引起的RSNA和AAR增强效应。WAT注射辣椒素或PVN微量注射MTII升高PVN中cAMP水平。rn 结论:激活PVN中MC3/4R增强交感神经活动和AAR，其效应是通过cAMP-PKA通路介导的。

摘要： 目的：脂肪传入反射(adipose afferent reflex,AAR)是化学刺激白色脂肪组织(WAT)引起交感神经兴奋的反射,增强的AAR在肥胖大鼠的交感神经激活和高血压形成中起重要作用.下丘脑室旁核(PVN)中离子型谷氨酸受体包括NMDA受体(NMDAR)和非NMDA受体介导AAR.本研究的目的是探讨PVN中超氧阴离子在调节AAR中的作用和机制。rn 方法：实验在350-400g麻醉SD大鼠进行，记录肾交感神经活动(RSNA)和平均动脉压(MAP)。在右侧腹股沟WAT内四个部位注射辣椒素(每个注射点8nmol,8μl，2min)引起AAR，以辣椒素引起的RSNA和MAP变化评价AAR。rn 结果：PVN微量注射聚乙二醇一超氧化物歧化酶(PEG-SOD )、超氧阴离子清除剂tempol或NAD(P)H氧化酶抑制剂apocynin均抑制WAT应用辣椒素引起的AAR; WAT注射辣椒素增加PVN中超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性，这一效应被PVN应用NMDAR拮抗剂APS和非NMDAR拮抗剂CNQX预处理所阻断;PVN微量注射NMDAR激动剂NMDA或非NMDAR激动剂AMPA均增加PVN中超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性。rn 结论：PVN中NAD(P)H氧化酶来源的超氧阴离子调控AAR, NMDAR和非NMDAR介导AAR引起的PVN中的NAD(P)H氧化酶和超氧阴离子生成。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体公开了一种草鱼下丘脑细胞体外培养方法，本发明草鱼原代下丘脑细胞的纯化和培养方法，能够获得数量多、纯度高的原代下丘脑细胞，并且通过我们申请人配制的NM培养液能够明显提高所获得草鱼下丘脑细胞活力状况，该原代细胞培养方法可以为深入研究鱼类神经内分泌系统打下坚实基础。

摘要： 本发明公开了一种用于分离大鼠下丘脑弓状核神经元的方法，包括找出下丘脑中弓状核神经元核团的差异表达最显著的若干个标志物；根据标志物在其他细胞群中的表达差异筛选出在弓状核区域中唯一显著高表达的标志物，分别为Gck、S100g、Six6和Sox14；采用流式细胞术分选下丘脑中含有Sox14、S100g、Gck和Six6这四个标志物的阳性细胞，所获得的阳性细胞群中弓状核神经元核团浓度比较高；本发明基于空间转录组技术，通过流式细胞术分选，从而实现弓状核神经元核团分离；本发明提供的下丘脑弓状核神经元核团的分离方法，无需养殖转基因大鼠，操作成本低并且对仪器和平台依赖度较低，适宜在科研单位中推广和普及。

摘要： 本发明提供了一种特异性调控下丘脑腹内侧核星型胶质细胞活性的药物组合物及其应用。所述药物组合物包括：氯氮平氮氧化物和用于感染所述星型胶质细胞的病毒载体；所述病毒载体中包括药物遗传学调控元件hM4Di或hM3Dq。所述药物组合物能够选择性激活星型胶质细胞的Gi通路或Gq通路，通过所述药物组合物，本发明证实了选择性调节VMH星型胶质细胞活性，可以干预慢性压力应激诱发的焦虑样行为和骨丢失现象。

摘要： 本发明公开了miR‑491、miR‑381在牛下丘脑CART转录后表达调控中的应用，包括miRNAs对CART抑制作用的比较分析；检测293T细胞基因表达，包括细胞总RNA提取及检测；mRNA反转录；miRNA反转录；引物设计；荧光定量PCR检测；检测293T细胞CART蛋白表达，包括细胞总蛋白提取；BCA法蛋白浓度测定；上样；电泳；转膜；封闭；一抗、二抗孵育；显影；miR‑491、miR‑381对小鼠CART表达的调控，包括qRT‑PCR检测小鼠下丘脑组织基因表达；Western blot检测小鼠下丘脑组织CART蛋白表达；Elisa检测小鼠血清CART浓度。

摘要： 本申请涉及一种基于下丘脑‑垂体‑甲状腺轴与医源性甲亢相互关系的医疗辅助系统，医疗辅助系统包括患者病历资料数据库、主控电脑、触摸显示屏，主控电脑中设置有控制程序，控制程序中包含每一类患者的治疗方案，对每一个患者依据患者病历资料进行分类，将对应该患者分类的用药种类、剂量、风险提示信息显示在触摸显示屏上；主控电脑依据血液检查结果进行曲线拟合，将患者医源性甲亢强度和持续时间的相关指标变化曲线与理想指标曲线都显示在触摸显示屏上，供主治医生比对参考。本申请利用下丘脑‑垂体‑甲状腺轴与医源性甲亢的相互关系来调整和干预医源性甲亢的强度和持续时间，为社会公众提供防止或缓解医源性甲亢对患者不利影响的最新解决方案。

摘要： 本发明公开了一种调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物及其应用。调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物，按重量份数计，包括以下组分：炙龟板5‑12份、黄柏9‑16份、知母6‑9份、川芎5‑10份、牡丹皮9‑15份、熟地12‑19份、龟板胶5‑12份、赤芍6‑10份、菟丝子8‑13份、仙灵脾9‑15份、鹿角胶8‑15份、冬虫夏草0.4‑0.9份。调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物的应用，该应用为调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物制备为中药液的应用。调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物的应用，该应用为调节下丘脑‑垂体促生长机能的中药组合物制备为药丸的应用。

摘要： 本发明涉及一种下丘脑及垂体的血流灌注获取方法及系统，该方法包括：构建下丘脑及垂体的三维空间模型；采集个体大脑的血流灌注磁共振影像，获得个体大脑的血流灌图像；血流灌图像包括脑血流量参数、时间参数和脑血容量参数；将血流灌图像导入三维空间模型；根据下丘脑垂体血流灌注模型获得各时间对应的灌注参数，灌注参数包括脑血流量和脑血容量。本发明提高了血流灌注参数获取的准确性。

摘要： 本发明提供了一种小鼠下丘脑区颅骨定位装置，包括用于固定老鼠的底座，还包括用以定位夹紧老鼠头部的鼠头定位机构；所述鼠头定位机构包括用于固定老鼠两侧腮面颅骨的侧面定位器及固定老鼠头顶部的第二压片；所述底座上通过支架支撑有一平台，平台上设置有驱动机构用以驱动侧面定位器与所述第二压片定位夹紧老鼠的头部；本发明的小鼠下丘脑颅骨定位装置中，通过侧面定位器对老鼠两侧的颅骨进行定位夹紧，再通过第二压片对老鼠的头顶部进行定位夹紧，使得老鼠在应激时头部不易动弹，方便进行下丘脑药物注射等操作。

摘要： 本发明涉及黄芩素在制备治疗下丘脑性肥胖药物中的应用。本发明通过电损毁下丘脑腹内侧核法建立了下丘脑性肥胖大鼠模型，给予黄芩素灌胃，观察黄芩素对模型大鼠体重、摄食量和攻击行为的影响，结果发现黄芩素可以显著降低模型大鼠体重，减少其摄食量，并减少模型大鼠的攻击行为。本发明开拓了黄芩素的医药用途，为下丘脑性肥胖的治疗提供了一种新的药物，有助于改变下丘脑性肥胖治疗困难的现状。

摘要： 本发明公开了一种建立三丁基氯化锡诱导新生雌性大鼠下丘脑神经元细胞JNK通路介导凋亡模型的方法。对出生24h内的新生雌性SD大鼠下丘脑神经元进行原代培养，免疫荧光染色法鉴定下丘脑神经元纯度后，分别暴露于含终浓度为0(对照)、100、150、200、250、300μg/L的TBTC的培养基共培养24h，采用cck‑8法检测细胞存活率，通过流式细胞术进行FITC‑AnnexinV/PI染色以检测早期和晚期凋亡细胞，Hoechst 33258染色观察凋亡细胞核形态，透射电镜观察凋亡小体，采用Western blot观察凋亡相关蛋白JNK的表达。TBTC浓度为150μg/L可成功建立下丘脑神经元细胞JNK信号通路介导凋亡模型。