白质脑病

摘要： 目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿并发白质脑病的临床特点及影像学特点,以提高对ALL伴白质脑病的认识。方法回顾性分析2011年5月至2021年4月发生白质脑病的28例ALL患儿的临床资料。结果28例患儿中男18例、女10例;ALL中位发病年龄为6.63(1.37~12.87)岁,白质脑病中位发病年龄为7.81(1.45~14.01)岁。24例患儿出现神经系统表现,以癫痫发作(13例)、瘫痪(8例)、肢体麻木(6例)、视力障碍(6例)及口齿不清(4例)等为主。影像学上,病灶主要分布在顶叶(10例)、侧脑室周围及半卵圆中心白质区(9例)、基底节区(6例)、额叶(4例)及枕叶(4例)等部位,病灶呈多发性、不规则小片状或大片状分布。ALL伴白质脑病发生后立即停用化疗药物并予对症处理,大多数病例临床症状及影像学病灶逐渐消失。随访1年,28例中19例复查了头颅MRI,其中16例(84.2%)病灶较第1次明显改善,11例(57.9%)异常信号完全消失。结论白质脑病可能是ALL治疗期间重要并发症。虽然ALL伴白质脑病的临床与影像学表现多样,但当神经系统症状出现时,给予早期诊断与治疗后预后较好。

摘要： 目的报道1个由集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)基因突变所致的CSF1R相关白质脑病家系,结合患者临床症状分析其影像学特征。方法收集该遗传性白质脑病家系的先证者及部分家系成员的病史、查体、MRI检查及基因检测等资料。结果该家系3代中共有患者4例,首发症状分别为步态不稳、情绪障碍、记忆力下降等。3例患者头颅MRI表现为双侧侧脑室旁、半卵圆中心对称性脑白质病变,均有不同程度脑室扩大、脑萎缩,胼胝体变薄,透明隔腔形成,其中1例在弥散加权成像(DWI)上显示持续性高信号。基因检测示其CSF1R基因存在剪接突变c.2319+1C>A。结论广泛的脑白质病变、DWI持续高信号、透明隔腔形成及脑室旁钙化等有助于CSF1R相关白质脑病的早期诊断。

摘要： 目的 报道1个由集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)基因突变所致的CSF1R相关白质脑病家系,结合患者临床症状分析其影像学特征.方法 收集该遗传性白质脑病家系的先证者及部分家系成员的病史、查体、MRI检查及基因检测等资料.结果 该家系3代中共有患者4例,首发症状分别为步态不稳、情绪障碍、记忆力下降等.3例患者头颅MRI表现为双侧侧脑室旁、半卵圆中心对称性脑白质病变,均有不同程度脑室扩大、脑萎缩,胼胝体变薄,透明隔腔形成,其中1例在弥散加权成像(DWI)上显示持续性高信号.基因检测示其CSF1R基因存在剪接突变c.2319+1C>A.结论 广泛的脑白质病变、DWI持续高信号、透明隔腔形成及脑室旁钙化等有助于CSF1 R相关白质脑病的早期诊断.

摘要： 脑小血管病(CSVD)是指颅内小动脉、微动脉、小静脉和毛细血管病变所致卒中事件发生的一组疾病,其中由动脉硬化、感染及免疫因素所致的CSVD较为常见,而遗传因素所致的CSVD并不常见且有其独特的表现和特点.文章围绕几类单基因遗传性CSVD,按照血管平滑肌细胞病、血管间质性疾病、血管内皮细胞病及血管代谢性疾病分类,总结其疾病特点、诊断要点、鉴别诊断及最新诊疗方向,以期提高临床医生对于单基因遗传性CSVD的认识,提高诊疗水平.

摘要： 目的 探讨遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(HDLS)的临床、影像学特征及诊断要点.方法 回顾性分析1例HDLS患者的临床资料并结合文献复习进行讨论.结果 患者为中年女性,慢性起病.临床表现为进行性认知损害、性格改变、精神行为异常和运动障碍.头颅MRI表现为脑萎缩、脑白质损害和脑室扩大.基因检测显示集落刺激因子1受体(CSF1R)基因突变.结论 HDLS临床表现多样,影像学异常无特异性,CSF1R基因突变是目前唯一确定的致病基因,遗传学检测是诊断的首选方法.

摘要： 遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(leukoencephalopathy,hereditary diffuse,with spheroids,HDLS),虽存在散发病例报告,在全球来说仍为罕见的常染色体显性遗传病。HDLS临床症状多样且具有异质性,个体间差异显著,即使不同个体存在同一家系内相同突变的基因,而个体之间临床表现仍复杂多变。同时此类疾病显著的MRI影像表现存在非特异性,从而导致HDLS的临床诊断率较低。

摘要： 目的 报道1例髓样细胞触发受体2(TREM2)基因纯合突变致早发、常染色体隐性遗传性痴呆病例.方法 收集1例以认知损害患者的主要临床表现、影像学及家系资料,采用基因测序检测TREM2基因多态性,并结合文献复习进行分析讨论.结果 患者为40岁汉族女性,其家系调查系一近亲婚配家系,患者临床表现为进行性认知损害、个性改变、行为异常,影像学检查显示骨骼轻微累及.基因测序提示TREM2外显子区域一处纯合突变(c.391+1G＞A).Minigene报告基因分析:此突变干扰基因剪接,导致氨基酸剪切改变.TREM2基因突变与散发性行为变异型额颞叶痴呆及阿尔茨海默病有关.TREM2纯合突变可导致Nasu-Hakola病,临床表现为早发、常染色体隐性遗传性痴呆,伴随早期多发骨囊肿及病理性骨折;亦可导致无骨质累及的额颞叶痴呆.结论 早发、家族性中国汉族痴呆患者,遗传学筛查应纳入TREM2基因检测.

摘要： 目的 建立和鉴定CLCN2基因突变患者尿液来源特异诱导多能干细胞(iPSC),并初步探讨其神经分化能力.方法 收集临床上1例CLCN2基因突变患者尿液细胞,将表达重编程因子OCT4、SOX2、KLF4和SV40LT的附加型载体通过电转染导入尿液细胞,使其重编程为iPSC,并继续诱导其神经分化.通过Sanger测序、核型鉴定、免疫荧光、逆转录PCR、畸胎瘤实验及定向分化等评价干细胞和神经细胞特性.结果 电转后部分尿液细胞发生形态改变,形成边界清楚的致密细胞克隆团;这些克隆状生长的细胞可以连续传代,具有正常核型,含有CLCN2基因无义突变,表达多能干性标记且无外源基因;裸鼠体内形成三胚层畸胎瘤;体外可定向诱导分化为神经干细胞和星形胶质细胞.结论 CLCN2基因突变患者尿液细胞可重编程为iPSC,并可体外分化为神经细胞,可为CLCN2基因突变相关疾病的研究提供重要材料.

摘要： 患者,女,31岁,2019年5月9日因左眼一过性黑朦2次,右眼突然视物不见5个月于青岛市立医院眼科中心就诊,既往有系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)病史16年,癫痫病史3年,脱髓鞘性白质脑病半年,孕2产1,第1胎孕12周时无明显诱因胎儿死亡、流产.

摘要： 伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑病(CADASIL)是常见的遗传性小动脉病,其主要临床特征包括先兆偏头痛、脑卒中、情感障碍和认知功能减退.CADASIL的MRI示大脑半球白质广泛长T1、长T2信号，多位于皮质下、脑室周围，乃至整个白质和U纤维，早期为散在的大小不等斑片状，以后逐渐融合成大片状。左、右半球多为对称出现，也可一侧较重，但均为双侧受累。深部的基底节区可出现多发散在边界较清楚的小病灶，与一般临床所见腔隙性脑梗死灶相似。CADASIL在北美、欧洲、亚洲发生率较高，其临床症状及基因突变等随地区和人种不同变异较大。NOTCH3基因含有33个外显子。目前，己发现170多种不同的NOTCH3基因突变，包括错义点突变、剪切突变改变。

摘要： 文章介绍了一例环境毒衍生白质脑病病例，赖医师以环境毒素衍生病症为治疗方向。要求病患注意饮食，给予维生素B群以点滴注射，以生物能共振仪的排毒复健程序，连续共振排毒。针对环境毒素，寄生虫，与疫苗等排毒程序，运用德国MORA共振仪产生的信号，给予病患共振排毒。并以相关宝石光产生的震动光波对头部局部照射，改善患者负面情绪等整合性的疗愈过程。每日病患须在诊所内由赖医师观察、调整治疗方法。供给特定的中餐饮食。2015年3月底病患精神良好，仍须家人背负。但病患躺在床上时，双手可自行举起，可与人对谈如流;检视她的“注意能力”、“记忆能力”、“语言能力”、“空间辨别”、“顺序程序”、“动作系统”、“高层次思考系统”、“社交思考系统”等大脑常用的模式，发觉除右腿完全无法有动作外，其余都有显著的正常程度。改以复健科常用的低周波复健仪，针对已经萎缩的双手、双腿、与腰部肌肉给予刺激治疗，一周后病患可以自行起床，依靠助行器返家练习行走。右腿无法自行移动，但训练双手与左腿与臀部肌肉配合助行器协助，已可自己起床，上厕所，与自行移位。目前每周来诊两次，持续观察治疗中。

摘要： 本文对一例左旋咪唑致白质脑病的男性患者进行了分析，结合患者左旋咪哇服药史，以精神智能异常和运动障碍为主的表现，及影像上白质内的多发病灶，最后诊断左旋咪哩中毒性白质脑病，且治疗明显有效，支持该诊断。本例患者以糖皮质激素治疗为主，合并抗生素、组织活检显示脱髓鞘改变。此例患者的诊断治疗提示，本病的诊断关键在于医生对本病有所了解和认识，主动询问服驱虫药的病史，以免误诊。如果有明确的左旋咪唑服药史，结合影像特征诊断并不困难，早期应与多发脑梗死相鉴别。

摘要： 显性遗传性脑血管病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)是一种可以导致经典血管性痴呆的显性遗传性脑动脉病，致病基因定位于19p12的Notch3基因。临床特点为反复发作的缺血性脑卒中以及进行性或阶梯样发展的智能减退以及精神异常，在高家索人种还存在伴随先兆的偏头痛。影像学特点是在头颅核磁共振检查中发现脑深部白质和灰质核团腔隙性脑梗死以及白质脑病。病理检查证实腔隙性脑梗死和大脑白质的脱髓鞘改变，而特征性的病理改变是在电镜下发现小动脉或微小动脉的平滑肌细胞表面出现颗粒状嗜锇物质(GOM)，发现GOM以及Notch3基因突变是目前诊断CADASIL的金标准。本文对该病的诊断策略和诊断鉴别进行了简要论述。

摘要： 显性遗传性脑动脉病伴随皮层下梗死和白质脑病(Cerebralautosomaldominantarteriopathyandsub-corticalinfarctsand1eucoencephalopathy,CADASIL)是一种常染色体显性遗传的非动脉硬化、非淀粉样变性脑动脉病,临床表现为皮层下梗死和白质脑病.本文报告一例CADASIL病例,在本例的分子遗传学检查中发现了一个新的基因突变类型.

摘要： 目的：探讨伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者脑底动脉的血液动力学改变. 方法：该组6例病例均来自经临床、影像学、病理学及分子遗传学确诊的CADASIL同一家系.病例组6例,有症状者4例,无症状者2例,均有MRI异常,无高血压、糖尿病、心脏病、偏头痛史.男4例,年龄分别为53、50、47、37岁;女2例,年龄分别为56、32岁.对照组24例,来自同期同性别且年龄相差不超过±3岁的健康体检人员.男16例,年龄36-55岁,平均年龄46±6岁;女8例,年龄32-57岁,平均年龄43±12岁.采用德国DWL公司的Multi-dopX4型的经颅多普勒仪用2MHz脉冲探头对所有观察对象的脑底动脉,包括双侧大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)和基底动脉(BA)的收缩期峰速(Vs)、平均流速(Vm)、舒张末流速(Vd)和脉动指数(PI)进行了常规检测,并将结果与对照组进行了比较.此外,还观察了所有患者屏气前和屏气后的MCA流速变化. 结果：病例组的TCD频谱形态接近正常.病例组与对照组比较,幕下血管(VA/BA)流速无差异(P＞0.05).幕上两侧大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)的收缩期峰速(Vs)、平均流速(Vm)、舒张末流速(Vd)明显下降(P＜0.05).两侧大脑中动脉(MCA)的血流参数除L-Vm和R-PI外均有改变,而两侧ACA、PCA和右侧MCA的脉动指数(PI)改变均不明显(P＞0.05).病例组两侧诸动脉的流速参数比较,无统计学意义(P＞0.05).病例组屏气后的MCA-Vm、MCA-Vd和MCA-PI与对照组比较有明显变化(P＜0.01). 结论：该组病例的脑动脉血液动力学改变,符合或支持CADASIL以额叶和颞叶缺血性损害为主的病理及病理生理学结果.

摘要： 一种通过施用有效量的指向JCV基因组中的至少一种靶序列的基因编辑组合物、切割JCV基因组中的靶序列、破坏JCV基因组、消除JCV感染、消除JCV激活的风险、并且用免疫抑制疗法治疗受试者来消除接受免疫抑制疗法的受试者中JCV激活风险的方法。披露了一种药物组合物，所述药物组合物包括编码CRISPR相关内切核酸酶的至少一种分离的核酸序列和具有与JCV DNA中的靶序列互补的间隔子序列的至少一种gRNA，所述分离的核酸序列被包括在至少一种表达载体中。披露了包括至少一种分离的核酸序列的药物组合物，所述分离的核酸序列编码靶向JCV基因组的至少一种核苷酸序列的至少一种TALEN、至少一种ZFN、或至少一种argonaute蛋白。

摘要： 本发明涉及从怀疑污染有NCTAS的蛋白质溶液特别是从血制品中分离非常规性传染源(NCTAS)即病原体的方法,悬浮至少一种吸附剂至少10分钟时间。所述吸附剂选自硅藻土,硅藻土,硅酸,粘土矿物,金属氢氧化物或水合金属氧化物,纤维素,珍珠岩和不溶于水的合成聚合物。搅拌得到的悬浮液,接着从蛋白质溶液中分离出吸附剂。

摘要： 本实用新型公开了一种TIPS术后预防肝性脑病的蛋白质监测仪，包括底板(1)、电子秤(2)、计算器(3)和蛋白质含量对照表(4)，所述电子秤(2)、计算器(3)和蛋白质含量对照表(4)均设于所述底板(1)的上表面，电子秤(2)和蛋白质含量对照表(4)分别设于计算器(3)的两侧。该TIPS术后预防肝性脑病的蛋白质监测仪结构简单、使用便捷，方便患者在TIPS术后监控饮食蛋白质含量，降低肝性脑病的发病风险。

摘要： 本发明公开了一种遗传性白质脑病基因芯片，所述基因芯片包括针对如下基因的探针：MCCC1、AMACR、PEX1、GALC、GCDH、PANK2、PLA2G6、ARSA和ABCD1。在一个实施方案中，所述探针的序列为SEQ ID NO.1‑74。本发明是基因芯片可以实现对遗传性白质脑病的基因检测。

摘要： 本发明公开了EIF2B5基因突变作为靶标在诊断消融性白质脑病中的应用，EIF2B5基因突变包括c.820C＞T(p.R274‑)和c.913A＞G(p.M305V)。

摘要： 本发明提供了一种组合物的用途，用于制造用于减轻伴有皮质下梗塞和白质脑病的常染色体显性遗传性脑小动脉病(CADASIL)的衰弱作用的组合物的用途，其中所述组合物包含角鲨烯、植物甾醇和药学上可接受赋形剂的混合物中的维生素E生育三烯酚。

摘要： 本发明公开了一种含有CLCN2纯合突变(c.2257C>T)的白质脑病患者特异诱导多能干细胞系。收集CLCN2基因突变患者的尿液，分离和培养尿液细胞，尿液细胞重编程为诱导多能干细胞，获得含有CLCN2纯合突变(C.2257C>T)的白质脑病患者特异诱导多能干细胞系。该诱导多能干细胞的STR与CLCN2患者的相同，表达多潜能分子标签，体内具有形成畸胎瘤能力，可为CLCN2突变相关疾病的发病机制及治疗研究提供新的生物材料和细胞模型工具。

摘要： 本发明公开了一种遗传性白质脑病基因芯片，所述基因芯片包括针对如下基因的探针：MCCC1、AMACR、PEX1、GALC、GCDH、PANK2、PLA2G6、ARSA和ABCD1。在一个实施方案中，所述探针的序列为SEQ ID NO.1‑74。本发明是基因芯片可以实现对遗传性白质脑病的基因检测。

摘要： 本发明涉及评估患者发展进行性多灶性白质脑病（PML）的风险的方法。

摘要： 本发明涉及式(I)的某些吡唑衍生物和其医药组合物，其调节5－HT2A血清素受体活性。本发明还针对化合物和其医药组合物用于预防或治疗进行性多灶性白质脑病的方法。