肝细胞性肝癌

摘要： 原发性肝癌在我国的发病率位居常见恶性肿瘤第4位,是肿瘤致死的第2病因,严重威胁人民的生命和健康。其中,肝细胞性肝癌(hepatocellular carrinoma,HCC)占85%~90%[1]。目前,腹腔镜解剖性肝切除术(laparoscopic anatomic hepatectomy,LAH)是国内各大有经验的医疗中心治疗HCC的常用手段。

摘要： 目的:分析双特异性磷酸酶(DUSPs)基因家族在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达差异,及其与临床预后及免疫细胞浸润的相关性。方法:Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier plotter、TCGA、TIMER公共数据库分析DUSPs mRNA的表达差异及其与临床预后及免疫细胞浸润的相关性。本院收集19例配对的HCC术后癌与癌旁组织,通过免疫组化分析DUSPs蛋白的表达差异及其与临床特征的相关性。基因富集分析(GSEA)用于预测DUSPs参与HCC进展的可能机制。结果:公共数据库分析结果显示:与癌旁组织相比,DUSP12 mRNA在HCC癌组织中高表达(P<0.05),并且与总生存率下降(P<0.001)、病理分级增加(P<0.001)、免疫细胞浸润(P<0.001)增加及免疫检查点相关分子表达(P<0.001)升高有关。本院收集的配对HCC术后癌与癌旁组织免疫组化染色结果显示:与癌旁组织相比,DUSP12蛋白在HCC癌组织中高表达(P<0.001),并随病理分级(P<0.05)、临床分期(P<0.05)增加而进一步升高。GSEA预测DUSP12通过调控细胞周期、RNA剪接、胆汁酸合成、视黄醇代谢通路参与HCC进展。结论:DUSP12在HCC癌组织中的表达明显上调,并且高表达DUSP12的HCC患者总生存率下降、病理分级增加、免疫细胞浸润及免疫检查点相关分子的表达升高。DUSP12可作为预测HCC患者病理分级、生存预后的重要标志分子。

摘要： 目的探讨m^(7)G相关基因能否作为肝细胞性肝癌预后的生物标志物。方法采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库筛选肝细胞性肝癌组织和癌旁组织中有表达差异的m^(7)G相关基因组,m^(7)G相关基因和临床数据中的生存时间及生存状态按照样本ID号匹配合并后筛选预后基因组,将两组的交集基因纳入lasso回归,对筛选出来的基因进行风险评分,基于风险评分的中位数值将所有肝细胞性肝癌患者分为高、低两个风险组,并对高分险组和低风险组进行单因素和多因素的Cox回归分析,评价风险评分在预后中的差异。结果经lasso回归筛选出4个模型基因(AGO2、NCBP1、NCBP2、WDR4),高风险组的生存率显著低于低风险组(P=0.027),ROC曲线显示风险模型对患者1,2,3年生存预测的曲线下面积(AUC)分别为0.683,0.604,0.602。肿瘤分期、T分期、M分期和风险评分是肝细胞性肝癌预后的相关因素(P<0.05),其中风险评分是影响肝细胞性肝癌患者生存率的独立预后因素(P=0.044,HR=1.637)。结论m^(7)G相关基因可作为肝细胞性肝癌预后的生物标志物。AGO2、NCBP1、NCBP2和WDR4构建的风险模型对肝细胞性肝癌具有重要的预后价值。

摘要： 目的:探讨腹腔镜肝门解剖性手术治疗肝细胞性肝癌(HCC)的疗效及对肝功能的影响。方法:选择2018年1月-2020年9月河南科技大学第一附属医院收治的72例HCC患者作为研究对象,根据随机数表法分为试验组36例与对照组,每组各36例。对照组行开腹肝癌切除术,试验组行腹腔镜肝门解剖性手术。比较两组患者手术疗效指标、肝功能指标、免疫功能指标及恶性生物学指标。结果:试验组切口长度、术中失血量、肛门排气时间、进食时间、引流管留置时间、住院时间少于对照组,差异有统计学意义(t=22.823、15.862、9.370、9.006、8.313、10.824、P0.05)。试验组术后7 d的AST、ALT、TBIL、DBIL水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组术后7 d的CD3^(+)、CD4^(+)水平显著高于对照组,CD8^(+)水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组术后7 d的血清FAP-1、PTEN、Ki67、HIF-α水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腹腔镜肝门解剖性手术可有效切除HCC患者的病灶,降低恶性生物学指标的表达,具有微创效应,能减轻对机体肝功能及免疫功能的影响。

摘要： 目的探讨基底膜(basement membrane,BM)相关基因能否作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。方法通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中肝细胞性肝癌患者的mRNA表达谱和相应的临床数据,从中筛选出109个与BM相关的且在肝细胞性肝癌组织中有异常表达的基因,筛选并分析其中可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。结果109个差异基因经单因素Cox回归和Lasso回归分析后,最终筛选出3个有意义的模型基因:CTSA、LAMB1和MEP1A。基于模型基因的风险评分可将肝细胞性肝癌患者分成高、低风险组,且高风险组的生存率显著低于低风险组(P<0.001);风险评分在1年、2年和3年的生存评价中的ROC曲线下面积(AUC ROC)分别为0.730、0.646和0.622。外部数据库验证结果与TCGA数据库结论相一致。将风险评分与临床因素纳入单因素和多因素Cox回归分析,结果发现风险评分可作为影响患者生存率的独立预后因素(HR=2.063,P=0.004)。根据年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期、T分期、M分期、N分期和风险评分,对肝细胞性肝癌患者进行列线图预测模型(Nomogram)的构建,可达到预测肝细胞性肝癌患者1年、3年和5年生存率的目的,校准曲线拟合线与参考线重合率极高,表明该预测模型准确可信。结论BM相关基因可作为肝细胞性肝癌预后的生物学标志物。CTSA、LAMB1和MEP1A基因构建的风险模型对肝细胞性肝癌具有重要的预后参考价值。

摘要： 目的 探讨长链非编码RNA-02870(LINC02870)对肝细胞性肝癌(HCC)细胞(PLC细胞)增殖的影响及机制。方法 常规培养PLC细胞并随机分为对照组、过表达组,分别转染载体对照pcDNA3.1+质粒、LINC02870质粒,48 h后常规进行细胞传代。采用实时定量聚合酶链式反应检测细胞内LINC02870表达,用CCK8实验、EdU染色法检测细胞增殖能力,用Western blotting法检测细胞内磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP-1)表达。结果 对照组、过表达组LINC02870相对表达量分别为1.00±0.07、113.40±1.57,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。培养24、48、72 h,过表达组OD值逐渐升高,且均高于对照组同期(P均<0.05);过表达组EdU染色阳性细胞比例高于对照组(P<0.05)。过表达组p-4EBP-1蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论 LINC02870可促进HCC细胞增殖,其机制可能与调控4EBP-1蛋白磷酸化有关。

摘要： 目的:探究甾醇氧-酰基转移酶1(SOAT1)在肝细胞性肝癌组织中的表达情况,并探讨其联合多种标记物(HSP70、GS、CD10、CD34)在诊断肝细胞性肝癌中的应用可行性。方法:收集58例肝细胞性肝癌组织、配对癌旁肝组织及12例良性肝病变组织样本,制作组织芯片,免疫组织化学方法检测SOAT1、HSP70、GS、CD10、CD34的表达情况,并分析其表达相关性。结果:SOAT1在肝细胞性肝癌组织中表达上调(P<0.01),且表达水平与肝细胞性肝癌患者分化程度密切相关(P<0.05)。SOAT1与HSP70、GS、CD34表达相关(P<0.01);肝细胞性肝癌诊断阳性符合率分别为CD34100.00%、GS 89.66%、HSP7082.75%、CD1063.79%、SOAT163.79%;而在癌旁组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1100.00%、CD1098.27%、HSP7096.55%、CD3434.48%、GS 5.17%;良性肝病变组织中诊断阴性符合率分别为SOAT1100.00%、CD1083.34%、HSP70100.00%、CD348.33%、GS 0%。以任意3种标记物阳性为诊断标准,不将SOAT1计入标记物行列,58例肝细胞性肝癌中有39例可被诊断,诊断率为67.24%;而将SOAT1计入标记物行列,58例肝细胞性肝癌中有48例可被诊断,诊断率可提高至82.76%。结论:SOAT1在肝细胞性肝癌中表达水平明显上调,且在低分化肝细胞性肝癌表达水平更高,提示SOAT1可作为肝细胞性肝癌的辅助诊断及预后判断指标之一。SOAT1、HSP70、GS、CD10及CD345种标记物中,敏感性较好为CD34及GS,而特异性较好则为SOAT1、CD10及HSP70。SOAT1与HSP70、GS、CD10、CD34联合应用,在肝细胞性肝癌的辅助诊断中有一定应用价值。

摘要： 目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)和精氨酸酶1(Arg-1)在肝细胞性肝癌中的诊断价值。方法选取2016年1月至2021年12月接受细针穿刺(FNA)活组织检查的214例患者,其中肝细胞性肝癌110例,肝脏转移癌64例,肝脏非恶性肿瘤40例。用免疫组织化学法检测上述肝组织中GPC-3和Arg-1的表达情况,患者的最终确诊依据病理结果结合临床表现、血清肿瘤标志物及影像学结果。结果GPC-3在肝脏非恶性肿瘤、肝细胞性肝癌、肝脏转移癌中的阳性率分别为2.50%,80.91%,4.69%;Arg-1在肝脏非恶性肿瘤、肝细胞性肝癌、肝脏转移癌中的阳性率分别为97.50%,86.36%、1.56%。GPC-3在肝细胞性肝癌中的阳性表达率高于肝转移癌和肝脏非恶性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05);Arg-1在肝细胞性肝癌中的阳性表达率高于转移癌,差异有统计学意义(P<0.05)。GPC-3在鉴别肝细胞性肝癌与肝脏非恶性肿瘤中的敏感度和特异度分别为80.91%、97.50%;Arg-1在鉴别肝细胞性肝癌与非肝细胞性肝癌中的敏感度和特异度为86.36%、98.44%。结论GPC-3对于肝细胞性肝癌与肝脏非恶性肿瘤、肝细胞性肝癌与肝脏转移癌的鉴别诊断均具有很大价值,Arg-1对于识别肝细胞性肝癌具有较高的敏感度和特异度,同时也是反映肿瘤分化程度的敏感指标。FNA活检行GPC-3、Arg-1免疫组化染色用于肝细胞性肝癌诊断的敏感度和特异度均较高,对于临床工作有很大价值。

摘要： 目的 比较两种取材方式对肝细胞性肝癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)检出率的影响及分析MVI的相关影响因素,以期能辅助临床诊疗.方法 回顾性分析根治性切除手术且术后病理检测为原发性肝细胞性肝癌的病例资料,按取材方式进行分组:一组为传统病理取材,一组为“7点”基线法取材,应用免疫组化法检测CD34在肝癌组织中的表达,根据MVI的计数进行分组,M0:无MVI;M1(低危组):MVI数量不大于五个,且出现在近癌旁肝组织区;M2(高危组):MVI多于五个或出现在远癌旁区.对比分析两种取材方式下MVI检出率,并对MVI相关的临床病理特征进行综合分析.结果 肝癌常规取材组58例,其中MVI的检出率为24.14％(其中M0为75.86％,M1为17.24％,M2为6.9％),“7点”基线取材组147例,MVI的检出率为51.7％(其中M0为48.3％,M1为31.97％,M2为19.73％),差异有统计学意义(P＜0.05).再按有无MVI进行分组,分析临床病理资料,结果发现MVI与肿瘤大小、分化程度、被膜侵犯、卫星结节、肝硬化具有相关性.多因素逻辑回归分析这些变量,结果表明肿瘤直径、分化程度、卫星结节、肝硬化是影响MVI的独立因素.结论 “7点”基线取材法在肝细胞性肝癌MVI检出率上优于传统取材法,且差异有统计学意义.肿瘤大小、分化程度、卫星结节、肝硬化是影响微血管侵犯检出率的主要因素.

摘要： 目的 探讨腹腔镜肝切除术与开腹肝切除术治疗肝细胞性肝癌的疗效差异.方法 选取2015年11月至2017年6月在我院接受手术治疗的肝细胞性肝癌患者152例的资料进行回顾性分析,根据手术方法将其分为对照组(n=76)及试验组(n=76).对照组采用开腹肝切除术,试验组采用腹腔镜肝切除术.比较两组的围术期相关指标、术前、术后1d的肝功能、炎症指标变化情况、术后并发症发生情况、未复发生存时间及总生存时间.结果 试验组的手术时间、失血量、切口长度、术后下床时间、术后进食时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).术后1 d两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)均升高,术后1 d试验组患者的ALT、AST、WBC、PCT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组术后并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组未复发生存时间和总生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 利用腹腔镜肝切除术治疗肝细胞性肝癌,患者术后恢复速度快,安全性良好,有助于提升其生存时间,改善远期预后.

摘要： 目的：探讨临床药师如何在临床对患者开展药学监护.方法：对1例肝细胞性肝癌患者的药物全程进行监护,总结经验建立经验模式.结果：临床药师通过对肝细胞性肝癌患者状况评估,建立个体用药监护计划及处理措施,并跟踪治疗,解决了药物治疗过程中存在的问题,同时也避免了药物治疗中潜在的风险.结论：建立完善的药学监护模式,提高了病人治疗依从性和临床治疗效果,减少了药物的不良反应,提高肝癌患者的生存率.

摘要： 目的：检测肝细胞性肝癌(HCC)患者外周血中MIF、IL-17、IL-10的含量以及在组织中的表达,并探讨其临床意义.方法：选择48例HCC作为实验组1,其中26例手术的HCC为实验组2,选择24例健康查体者作为对照组1,正常肝组织20例作为对照组2,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定实验组1和对照组1血清中MIF、IL-17及IL-10的含量,采用免疫组化法检测实验组2和对照组2组织中MIF、IL-17及IL-10的表达.结果：实验组1血清中MIF和IL-17高于对照组1, IL-10低于对照组1；实验组2 MIF、IL-17的表达明显高于对照组2, IL-10低于对照组2, P值均<0.05，有统计学差异。结论：MIF、IL-17及IL-10的紊乱可能与HCC的发生有关，具有一定的临床意义。

摘要： 目的:检测肝细胞性肝癌(HCC)患者外周血中MIF、IL-17、IL-10的含量以及在组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:选择58例HCC作为实验组1,其中26例手术的HCC为实验组2,选择24例健康查体者作为对照组1,正常肝组织20例作为对照组2,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定实验组1和对照组1血清中MIF、IL-17及IL-10的含量,采用免疫组化法检测实验组2和对照组2组织中MIF、IL-17及IL-10的表达.结果:实验组1血清中MIF和IL-17高于对照组1, IL-10低于对照组1;实验组2 MIF,IL-17的表达明显高于对照组2, IL-10低于对照组2, P值均<0.05，有统计学差异。结论:MIF、IL-17及IL-10的紊乱可能与HCC的发生有关，具有一定的临床意义。

摘要： 目的:肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后较差,治疗方法是以手术为主,化疗和放疗相结合的综合治疗,因伴有多药耐药性(Multiple drug resistance,MDR),使多种化疗药物疗效降低甚至无效.寻找特异靶点逆转MDR提高化疗敏感性已是HCC治疗热点.存在于高尔基氏体的聚集素(Clusterin,CLU)是一种具有多种生物学功能的异源二聚体硫酸化糖蛋白,基因定位于染色体8p21～p12,种属间高度保守,正常肝组织中低表达,肝癌组织过表达;CLU具有细胞保护作用,可阻遏应激性凋亡,与HCC耐药密切相关.本文分析了HCC细胞CLU表达、比较人肝癌HepG2细胞及阿霉素耐药HepG2/ADM细胞中CLU表达差异;设计并筛选shRNA干扰HepG2/ADM细胞CLU表达,观察沉默CLU基因转录对化疗药物敏感性变化,分析MDR相关p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)与上游信号通路Wnt/β-catenin间的关系.rn 方法:以Western blotting和RT-PCR分析肝癌细胞及阿霉素耐药HepG2/ADM细胞CLU蛋白、耐药蛋白P-glycoprotein(P-gp)及Wnt/β-catenin通路关键信号表达.设计shRNA干扰HepG2/ADM细胞CLU表达,并筛选质粒.采用MTT法分析干扰组细胞对常见化疗药敏感性变化,使用荧光双染检测阿霉素诱导凋亡率改变,采用流式细胞仪分析Rh123蓄积水平.rn 结果:肝癌细胞株及HepG2/ADM细胞CLU过表达(t=24.031,P＜0.01),且表达水平与MDR1正相关.shRNA-1可显著抑制CLU-mRNA表达(73.68％,t=39.230,P=0.001);CLU干扰组细胞对化疗药物敏感性明显上升,阿霉素诱导凋亡明显增加,Rh123蓄积水平升高,且β-catenin和Cyclin D1表达水平受到抑制(β-catenin:t=13.265,P＜0.01;Cyclin D1: t=12.867,P＜0.01).rn 结论:CLU可通过与MDR1/P-gp及β-catenin相互作用促进肝癌MDR,是潜在的逆转耐药靶点.

摘要： 目的:分析miRNA-183家族在HCC诊断及肝癌转移监测方面潜在的应用价值.rn 方法:按照自身配对法收集60例HCC患者肝癌组织(癌灶)、癌周及远癌组织并留取血清,同时收集慢性乙肝、肝硬化及正常对照血清各60例.以逆转录定量PCR方法检测miR-183家族(miR-96、miR-182及miR-183)在组织及血清中的相对表达量,分析组织与血清中miR-183家族表达的相关性.以受试者工作曲线(ROC)分析该家族在肝癌诊断中的应用价值.rn 结果:miR-183家族中miR96、miR 182相对表达量在癌灶组织中明显高于癌周及远癌组织(FmiR-96=93.90,FmiR-182=130.39,P值均＜0.001),miR-183癌灶组织相对表达量显著低于癌周及远癌组织(FmiR-183=76.01,P＜0.001).肝癌患者血清中miR-96、miR-182相对表达量明显高于良性肝病者及正常对照组(FmiR-96=122.87,FmiR-182=293.58,均P＜0.001),miR-183相对表达量在血清各组间无统计学差异.miR-183家族表达在HCC组织及血清中的相对表达呈明显正相关(rmiR-96=0.666、rmiR-182=0.617、rmiR-183=0.733).血清miR-96、miR-182受试者工作曲线(ROC)下面积分别为0.927和0.940.HCC患者血清miR 183相对表达量与肝外转移相关(t=2.97,P=0.004).rn 结论:血清miR-96和miR-182是潜在的HCC诊断标志物,血清miR-183可能与HCC转移相关.

摘要： 目的：观察斯钙素-1(STC-1)在肝癌患者和健康人群血清中的差异表达,探讨STC-1与肝癌患者临床病理特征的关系及其对预后判断的指导意义。rn 方法：应用Realtime PCR和ELISA等方法从基因水平和蛋白水平对肝癌患者及健康人群进行STC-1表达分析,并结合患者病理指标、病理分型和临床随访资料进行回顾性分析。rn 结果：通过基因水平和蛋白水平检测发现STC-1在肝癌患者血清中表达高于健康对照人群血清中的表达，进一步分析发现STC-1表达与AFP等肝癌血清学指标有一定的相关性，且与肝癌的大小、Admenson分期等密切。rn 结论：首次发现STC-1在肝癌中高表达，且其表达水平与肝癌的分子分型及AFP水平密切相关，是肝癌潜在的早期诊断预警指标物。

摘要： 分析miRNA-183家族在HCC诊断及肝癌转移监测方面潜在的应用价值。按照自身配对法收集60例HCC患者肝癌组织(癌灶)、癌周及远癌组织并留取血清,同时收集慢性乙肝、肝硬化及正常对照血清各60例。以逆转录定量PCR方法检测miR-183家族(miR-96、miR-182及miR-183)在组织及血清中的相对表达量,分析组织与血清中miR-183家族表达的相关性。以受试者工作曲线(ROC)分析该家族在肝癌诊断中的应用价值。结果表明血清miR-96和miR-182是潜在的HCC诊断标志物，血清miR-183可能与HCC转移相关。

摘要： 肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)是最常见的肝脏原发性肿瘤。近三十年，影响HCC进展的危险因素已有很好的认识，但患者的生存期并无明显延长。目前，肝癌的治疗仍以手术切除效果最佳，但患者就诊时多属中晚期，能手术切除者仅为10％左右。无法手术的肝癌对化疗、外照射治疗不甚敏感，而采用包括经导管动脉内化疗栓塞(Transcatheter arterychemocmbolization)、经皮无水酒精注射(Percutaneous ethanol injection)、射频消融(Radiofrequencyablation)及高功能聚焦超声治疗(High intensity focused ultrasound)等局部治疗为主的综合治疗疗效比较确切。近年来，应用放射性核素对肝癌进行内照射治疗由于副作用小、疗效明显，逐渐受到临床的关注。放射性核素通过介入方法进入到肝肿瘤组织，由放射性核素发出的射线产生生物效应而达到治疗。

摘要： 目的：随机对照研究重组人血管内皮抑制素联合介入治疗肝细胞型肝癌的有效性及安全性。方法： 经组织学或临床诊断的肝细胞型肝癌患者40例，随机分为恩度联合TACE组和单纯TACE组，每组20例，通过比较术前与术后一周血常规、肝功生化及治疗两周期后胸腹部CT、AFP，观察其安全性、肿瘤反应性及生物反应性。结果：所有病例均接受至少两周期治疗。术后毒副反应两组比较无统计学意义(P>0.05)。术后疗效比较无统计学意义(P=0.277)。两组术前AFP升高者术后分别降至335.2±713.68μmol/L及589.08±939.49μmol/L，两组比较无统计学意义(P=o.894)。Blood cell migration，两组术后一年肝外转移情况比较具有统计学意义(P=0.035)。结论：恩度联合TACE治疗肝细胞性肝癌毒副反应较轻，可有效地减少肿瘤的转移，提高患者生活质量。

摘要： 目的: 探讨肝细胞肝癌肝移植的长期疗效及影响其预后的因素.方法: 回顾性分析我院自2001年～2004年收治的35例肝癌肝移植患者,随访6-95个月.结果: 35例患者肝移植术后1年、2年、4年生存率分别为91.43％、82.86％、71.43％,1年、2年、4年无瘤生存率分别为91.43％、80.0％、68.57％,单因素分析显示,术后AFP水平、肿瘤最大直径、门静脉癌栓、肿瘤累及肝脏左右两叶、肿瘤分化程度是影响无瘤生存率的重要因素,Cox风险模型多因素分析显示,肿瘤最大直径和门静脉癌栓是影响无瘤生存率的独立危险因素.结论: 肝移植是目前治疗肝细胞性肝癌的有效方法,肿瘤最大直径和门静脉癌栓严重影响患者的无瘤生存率.

摘要： 本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及一种治疗肝癌的中药组合物及其应用。本发明的中药组合物，包括：白花蛇舌草、三七、灵芝菌丝体、灵芝子实体、泥鳅和地龙。以本发明的中药组合物为原料配制的中药制剂，经动物药效、毒理研究结果表明，具有明显的抗肝癌作用，且安全无明显毒副作用，临床显效率高。

摘要： 本发明涉及肝癌相关的新靶标环腺苷酸调节的磷酸化蛋白‑19(ARPP‑19)在制备治疗肝癌的药物中的用途。ARPP‑19是细胞进入分裂中期的重要调控分子，本发明研究发现ARPP‑19在人肝癌组织中的表达显著高于相应癌旁组织，且其表达与肿瘤大小正相关，提示干预ARPP‑19基因表达或活化可能成为肝癌治疗的新途径。本发明构建了ARPP‑19低表达肝癌细胞株，发现ARPP‑19低表达导致肝癌细胞周期阻滞、增殖障碍和减少克隆形成。

摘要： 本发明提供特异性识别形成集落的同时增殖的人肝细胞的单克隆抗体、用该抗体分离人肝细胞的方法、将分离的增殖性人肝细胞分化诱导为功能性人肝细胞的方法。另外本申请的方法提供通过上述方法获得的增殖性人肝细胞和功能性肝细胞，以及含有该细胞的细胞试剂盒以及杂合型人工肝脏。

摘要： 本申请发明提供特异性识别形成集落的同时增殖的人肝细胞的单克隆抗体、用该抗体分离人肝细胞的方法、将分离的增殖性人肝细胞分化诱导为功能性人肝细胞的方法。另外本申请的方法提供通过上述方法获得的增殖性人肝细胞和功能性肝细胞，以及含有该细胞的细胞试剂盒以及杂合型人工肝脏。

摘要： 本发明公开了一种人肝细胞性肝癌细胞株及其构建方法和应用。肝癌细胞株命名为人肝细胞性肝癌细胞株HCC‑DJ711，于2018年4月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：C201889。本发明通过从临床肝癌标本提取分离得到细胞，该肝癌细胞株具有很好的动物成瘤特性，可作为研究肝癌发生发展机理的细胞模型。同时可用于肝癌药物筛选和评估，指导临床用药。

摘要： 本发明提供了一种与原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性、其构建方法及其应用。本发明具有如下技术效果：1）本发明所建立的方法可以简便快捷地检测位于人klotho基因外显子4区的单核苷酸多态性，诊断个体是否对原发性肝细胞肝癌具有易感性，从而有利于原发性肝细胞肝癌易感人群的筛查和原发性肝细胞肝癌的预防；2）利用rs648202的T等位位点作为药物设计靶点进行药物的筛选，筛选出能够调节klotho基因表达水平的活性分子，促进新的抗肿瘤药物的发现；3）利用本发明提供的引物序列和HaeIII核酸内切酶可以简便、高效、特异地检测出rs648202多态；4）利用原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性，构建对原发性肝细胞肝癌进行遗传性诊断的试剂盒。

摘要： 本发明属于医药产品技术领域，具体涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1对肝细胞性肝癌诊断和治疗的应用。本发明研究发现与癌旁正常组织相比，原发性肝癌组织中DDX24表达水平升高，且升高水平与肿瘤大小相关。生存分析显示，RFX8可在转录水平上调DDX24表达，miR‑526a‑5p可直接结合DDX24的mRNA并对其进行降解。DDX24可通过下游LAMB1通路促进了HCC的发展，该通路的研究有望为HCC的诊疗提供理论基础及实验依据。

摘要： 本发明公开了一种人肝细胞性肝癌细胞株及其构建方法和应用。肝癌细胞株命名为人肝细胞性肝癌细胞株HCC‑DJ711，于2018年4月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：C201889。本发明通过从临床肝癌标本提取分离得到细胞，该肝癌细胞株具有很好的动物成瘤特性，可作为研究肝癌发生发展机理的细胞模型。同时可用于肝癌药物筛选和评估，指导临床用药。

摘要： 本发明提供了一种与原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性、其构建方法及其应用。本发明具有如下技术效果：1）本发明所建立的方法可以简便快捷地检测位于人klotho基因外显子4区的单核苷酸多态性，诊断个体是否对原发性肝细胞肝癌具有易感性，从而有利于原发性肝细胞肝癌易感人群的筛查和原发性肝细胞肝癌的预防；2）利用rs648202的T等位位点作为药物设计靶点进行药物的筛选，筛选出能够调节klotho基因表达水平的活性分子，促进新的抗肿瘤药物的发现；3）利用本发明提供的引物序列和HaeIII核酸内切酶可以简便、高效、特异地检测出rs648202多态；4）利用原发性肝细胞性肝癌相关的klotho基因单核苷酸多态性，构建对原发性肝细胞肝癌进行遗传性诊断的试剂盒。

摘要： 本发明属于医药产品技术领域，具体涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1对肝细胞性肝癌诊断和治疗的应用。本发明研究发现与癌旁正常组织相比，原发性肝癌组织中DDX24表达水平升高，且升高水平与肿瘤大小相关。生存分析显示，RFX8可在转录水平上调DDX24表达，miR‑526a‑5p可直接结合DDX24的mRNA并对其进行降解。DDX24可通过下游LAMB1通路促进了HCC的发展，该通路的研究有望为HCC的诊疗提供理论基础及实验依据。