醛糖还原酶抑制剂

摘要： 目的探究醛糖还原酶抑制剂ARIs抑制屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞系BEAS-2B氧化应激反应。方法将BEAS-2B分为对照组、模型组、NF-κB抑制剂组(PDTC组)和ARIs干预组(ARIs组)。检测氧化应激指标(MDA和ROS含量、SOD活性);ELISA检测IL-5、IL-13、IFN-γ含量;MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白质印迹检测细胞内NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达。结果模型组细胞中SOD活性、IFN-γ含量及细胞存活率均低于对照组(P<0.05),MDA、IL-5、IL-13含量及细胞凋亡率高于对照组(P<0.05);与模型组相比,PDTC组和ARIs组细胞中SOD活性、IFN-γ含量及细胞存活率升高(P<0.05),MDA、IL-5、IL-13含量及细胞凋亡率降低(P<0.05);和对照组相比,模型组细胞中NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达均显著增加(P<0.05);和模型组相比,PDTC组和ARIs组细胞中NF-κB、NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论醛糖还原酶抑制剂可改善屋尘螨诱导的BEAS-2B发生的氧化应激反应,促进BEAS-2B细胞增殖,抑制凋亡。

摘要： 糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,可引起运动障碍、肢体麻木、肌肉无力和萎缩等。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂,临床常用于防治糖尿病周围神经病变。此药的作用机制是什么?使用时有何注意事项呢?请看本期专家评药。

摘要： 醛糖还原酶抑制剂是治疗糖尿病并发症的重要药物之一,可通过抑制体内高血糖状态下被激活的多元醇通路中醛糖还原酶的活性而减少山梨醇的蓄积,预防和延缓糖尿病及其并发症的发生发展.中药来源的醛糖还原酶抑制剂来源更加广泛,显示了良好的应用前景.综述了2010-2020年报道的来源于中药的醛糖还原酶抑制剂及其在改善糖尿病并发症症状等方面取得的研究进展,主要包括生物碱类、黄酮类、酚酸类、皂苷类、多糖类,以及中药提取物,以期为新药研发提供依据.

摘要： 目的:探讨醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床效果.方法:选取本科室2019年1月-2020年6月时段内收治的糖尿病周围神经病变患者共76例,以1:1比例划分为对照组(38例)和实验组(38例).对照组仅使用降糖药,实验组使用降糖药联合醛糖还原酶抑制剂,比较患者血糖水平、神经传导速度.结果:对照组血糖水平较高于实验组,数据比较有意义(P<0.05).实验组神经传导速度明显优于对照组,数据比较有意义(P<0.05).结论:针对糖尿病周围神经病变患者,醛糖还原酶抑制剂的使用既可稳定患者血糖水平,还可增强神经传导速度,促进机体康复,可推广.

摘要： 本文以喹喔啉酮为母核结构,在其N1位引入羧基,同时对C3位侧链结构进行优化,设计合成了一系列喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂候选物.活性检测结果表明,所有化合物均显示出明显的醛糖还原酶抑制活性.其中,2-(3-(4-羟基苯丙烯基)-2-氧喹喔啉-1(2H)-烷基)乙酸(4d)展现出最强的抑制活性,IC50值为93 nmol/L,与目前上市的epalrestat活性相当(IC50=83 nmol/L).另外,分子对接研究表明化合物4d与醛糖还原酶的活性位点结合比较紧密.

摘要： 目的 设计合成一系列2-(6-甲基-1-苯甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-基)乙酸类化合物,并进行醛糖还原酶抑制活性测试.方法 以取代苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、分子内Friedel-Crafts酰化、N-苄基化、Aldol缩合反应合成了目标化合物(7a ～7x),结构经1H-NMR、MS和IR谱确证.采用依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物检测目标化合物的醛糖还原酶抑剂活性.结果 合成了24个目标化合物,并进行了醛糖还原酶抑制活性测试.结论 其中大部分化合物有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中,C环为2',4'-二氯取代时活性明显高于其他取代基.

摘要： 目的 探讨醛糖还原酶抑制剂对糖尿病周围神经病变(DPN)患者NLRP3炎性体表达的影响.方法 回顾性分析2019年7月至2020年1月滨海县人民医院内分泌科收治的90例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料,其中糖尿病周围神经病变(DPN)组患者45例,非糖尿病周围神经病变(NDPN)组患者45例,同时选择在本院体检的健康人群45例作为对照组.采用Luminex200检测三组受检者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度;采用实时定量PCR法(RT-PCR)检测人外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3 mRNA、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA、Caspase-1 mRNA表达水平;体外分离培养DPN患者PBMCs,并分三组[空白组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖处理组(HG,25 mmol/L葡萄糖)、醛糖还原酶抑制剂非达司他(Fid)+HG组(Fid 10μmol/L+25 mmol/L葡萄糖)],通过RT-PCR法检测空白组、HG组及Fid+HG组NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA,IL-1βmRNA、IL-18 mRNA水平.结果 与对照组相比,DPN组及NDPN组患者的血清IL-1β、IL-18浓度均升高,且NDPN组升高更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,NDPN组及DPN组患者PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达升高,且NLRP3 mRNA表达在DPN组升高更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);DPN组患者PBMCs中NLRP3、ASC及Caspase-1表达与IL-1β(r=0.4051、0.3233、0.5430,P<0.01)、IL-18(r=0.3779、0.5022、0.3225,P<0.05)呈正相关;体外通过高糖刺激培养DPN患者的PBMCs,与空白组相比,HG组PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA及IL-18 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与HG组相比,Fid+HG组PBMCs中NLRP3 mRNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1βmRNA及IL-18 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 醛糖还原酶抑制剂非达司他通过对DPN患者NLRP3炎性体的调控,可能有助于延缓该病的进程.

摘要： 目的 分析 α-硫辛酸联合醛糖还原酶抑制剂对2型糖尿病(T2DM)性胃轻瘫患者周围神经氧化应激损伤程度及血清胃动素(MTL)水平的影响.方法 选取2018年1月～2019年12月收治的T2DM胃轻瘫患者86例,按随机数字表法分为研究组(n=43)与对照组(n=43),对照组采用醛糖还原酶抑制剂,研究组在对照组基础上采用 α-硫辛酸.对比两组疗效及治疗前后氧化应激水平[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]、胃肠激素[胃泌素(GAS)、MTL].结果 研究组总有效率93.02％(40/43)较对照组76.74％(33/43)高(P<0.05);治疗后,研究组GSH-Px、SOD水平较对照组高(P<0.05);治疗后,研究组GAS、MTL水平较对照组低(P<0.05).结论 T2DM胃轻瘫患者采用 α-硫辛酸联合醛糖还原酶抑制剂治疗效果显著,可调节GSH-Px、SOD、GAS、MTL水平,降低周围神经氧化应激损伤,促使胃肠功能恢复.

摘要： 以4-氟肉桂酸为原料,依次经过硫酸氢钾氧化、开环加成和乙酸酐催化反应,合成了一种新型的醛糖还原酶抑制剂1-乙酰基-5-苯基-(4-氟)-1H-吡咯-3-基乙酸酯(4-F-APPA),总收率51％,纯度大于98％,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS(ESI)表征.并研究了4-F-APPA的抑制活性.结果表明:4-F-APPA的IC50为7.2×10-2μM,优于阳性对照药依帕司他.

摘要： 糖尿病慢性并发症的发生和恶化与糖代谢多元醇通路异常有关，醛糖还原酶是此多元醇通路中的关键限速酶。因此，醛糖还原酶抑制剂成为公认的预防、改善和治疗糖尿病 并发症的有效对策。

摘要： 目的：筛选糖尿病并发症相关的重要靶点-醛糖还原酶的抑制剂.方法：利用自建的快速、高效的高通量的醛糖还原酶抑制剂的筛选方法,从2410株菌株中筛选阳性菌株.阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.结果筛选得到一个新化学结构的活性化合物N99-253A.该化合物醋糖还原酶有较强的抑制活性,IC5o=180.1μmol/L.该化合物的产生菌为链霉菌属的一个新种,命名为华云链霉菌.结论：N99-253A为一个活性较强的微生物来源的醛糖还原酶特异性的抑制剂,且该化合物确定为新结构化合物,该化合物的产生菌为链霉菌属的一个新种-华云链霉菌.

摘要： 目的 开发一系列更为有效的醛糖还原酶抑制剂（ARIs）。方法 Fidarestat是一个非常有潜力的ARIs，本文基于Fidarestat的结构，经过C-2位修饰，设计并合成了一系 列新的ARIs。结果 当C-2 位修饰氢键给体基团羟基时最有效（所合成的化合物4抑制性最强，IC50=0.42 μM）。结论 新的ARIs可以通过改变Fidarestat的C-2位取代基的方法设计合成。

摘要： 醛糖还原酶抑制剂(ARI)能有效地改善糖尿病患者的聚醇代谢紊乱,有效地阻止神经细胞中山梨醇的蓄积导致的肌醇丧失,从而预防和延缓糖尿病并发症如白内障、神经病变、肾脏病变等的发生和发展.本研究在对原有方法的基础上进行改进,建立了一套AR的高通量的体外筛选方法,并对一阳性菌种N99-596在活性跟踪下,经过硅胶柱层析、HPLC制备等手段对活性组纷进行了分离纯化,得到了两个对AR有抑制活性的新化合物N99-596A,B.经过理化性质分析和光谱分析确定两化合物分别为7,4'-二羟基异黄酮-3'-a-L鼠李糖苷和5,7,4'-三羟基异黄酮-3'-a-L鼠李糖苷.它们对AR的抑制活性分别为155和165uumol/L.菌种N99-596被鉴定为一新的链霉菌.对N99-596A,B的进一步开发有望使之成为新的治疗糖尿病并发症的药物或保健药物.而且N99-596产生的异黄酮类化合物组较单一,如果能通过对N99-596进行诱变育种后并实现产业化,有可能开发出新型的异黄酮药品或保健品,而且能够大大降低异黄酮类保健品的生产成本和提高产品质量.

摘要： 目的:开发一系列有效的醛糖还原酶抑制剂.方法:以3-氯-喹喔啉-2(1H)-酮为母体结构,设计合成了一系列侧链含有不同取代基的喹喔啉酮衍生物并测定了目标化合物的醛糖还原酶抑制活性.结果:发现喹喔啉酮衍生物8a-f具有良好的体外醛糖还原酶抑制活性,其中,8b的体外活性最高,IC50值为0.032 μM,7位取代基为F以及6位取代基为F的化合物其活性都要高于母核苯环上含有其他取代基的化合物.结论:作为新型的醛糖还原酶抑制,侧链含有酚羟基的喹喔啉酮衍生物的开发潜力巨大.

摘要： 目的：开发一系列有效的醛糖还原酶抑制剂。rn 方法：以邻苯二胺为原料，设计合成了系列喹喔啉酮衍生物并测试了这些化合物的醛糖还原酶抑制活性。rn 结果：发现喹喔啉酮衍生物5a-b具有良好的体外醛糖还原酶抑制活性。rn 结论：喹喔啉酮可用于开发新的设醛糖还原酶抑制。

摘要： 目的:开发一系列有效的醛糖还原酶抑制剂。rn 方法:以苯并噻二嗪及吡啶并噻二嗪为母体，设计合成了系列苯并或吡啶并噻二嗪衍生物并测试了目标化合物的醛糖还原酶抑制活性。rn 结果:发现化合物苯并并噻二嗪衍生物7a-7q 7q, 吡啶并噻二嗪衍生物14a-14o 具有很强的体外抑制活性，其中，7m 的体外活性最高，IC50值为0.032 μM。此外这些化合物对糖尿病大鼠体内山梨醇的蓄积有明显抑制作用，7i 的抑制作用高达68%。rn 结论:设计并合成的系列苯并或吡啶并噻二嗪衍生物是强效的，高选择性的醛糖还原酶抑制。

摘要： 目的：开发系列有效的醛糖还原酶抑制剂。方法：以苯并吡喃环为母体，对其C-4位进行结构修饰和改进，以对氟苯甲醚和马来酸酐为原料设计合成了一对对映体苯并吡喃化合物3S和3R，并测试了目标化合物的体外生物活性。结果：对映体化合物的3S即(S)-6-氟-4-酮肟-苯并二氢吡喃-2-甲酰胺，具有良好的体外抑制活性（IC50=3.3mM），明显强于对映体的另一个化合物3R。结论：分析化合物的构效关系认为，在苯并吡喃C-4位的结构修饰是有效的，其中S构型的异构体与R构型异构体在对醛糖还原酶进行抑制时具有明显的选择性，进一步的研究有可能获得更有效的抑制剂。

摘要： 目的 开发一系列带有新型结构的醛糖还原酶抑制剂。方法 基于几种已存在的醛糖还原酶抑制剂的结构，经过4 步反应，合成了三种萘啶衍生物，并对其进行体外ALR2活性测试。结果 三种化合物表现出了一定的酶抑制活性，并且三者活性值相近。结论 萘啶化合物的结构骨架合理，经过改进或修饰可能会提高活性。

摘要： 糖尿病(DM)已成为一种常见病和多发病,在基本的饮食控制和体育锻炼治疗措施基础上,还需增加口服降糖药物才能使2型DM患者得到满意的血糖控制.本文对口服降糖药物的作用机制、临床疗效特点和最新研究进行综述.

摘要： 本公开内容涉及新化合物及其药物组合物以及用本发明的化合物和组合物促进皮肤的健康老化、治疗皮肤病症、治疗心血管病症、治疗肾病症、治疗血管生成病症如癌症、治疗组织损伤如非心脏组织损伤、治疗正在逐渐形成的心肌梗塞、治疗缺血性损伤和治疗各种其它病症例如由于糖尿病而产生的并发症的方法。其它病症可以包括，但不限于，动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病、皮肤感染、周围性血管疾病、中风、哮喘等。

摘要： 本发明涉及包含哒嗪酮化合物和环加氧酶－2抑制剂的药物组合物和试剂盒、治疗或预防哺乳动物由糖尿病引起的某些并发症的治疗方法和治疗或预防哺乳动物心肌组织缺血的治疗方法。

摘要： 本公开内容涉及新的化合物及其药物组合物，以及用本发明的化合物和组合物促进皮肤健康老化、治疗皮肤病症、治疗心血管病症、治疗肾病、治疗血管生成病症如癌症、治疗组织损害如非心脏组织损害、治疗进行性心肌梗塞、治疗缺血性损伤和治疗各种其它病症如由糖尿病引起的并发症的方法。其它病症可以包括，但不限于动脉粥样硬化、心肌病、冠状动脉疾病、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病、糖尿病性心肌病、皮肤感染、外周血管疾病、中风、半乳糖血症、哮喘、PMM2‑CDG等。

摘要： 本发明涉及含有醛糖还原酶抑制剂和ACE抑制剂的药物组合物，以及它们在治疗糖尿病并发症，如糖尿病性神经病，糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病方面的用途。

摘要： 本发明提供了提供一种具有人醛糖还原酶抑制剂作用的复方制剂的制备方法和用途，该复方药物由小茴香、芦荟、蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉、熏鲁香、盒果藤根7味药材组方，采用溶剂提取、挥发油包合、浓缩、干燥，添加常规辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂。该复方制剂具有清脑明目、通滞止痛的作用。通过液质分析，组方中主要成分以芦荟苷A/B等为代表的蒽醌类物质和以鞣花酸、没食子酸为代表的多酚类物质。芦荟苷有清热解毒、通滞导泄作用，多酚类物质有良好的体内体外抗氧化作用。研究结果表明该复方制剂具有体外抗氧化和醛糖还原酶（AR）抑制活性，对人视网膜色素上皮细胞由高糖诱导的多元醇途径有抑制活性，对糖尿病眼部并发症的疾病靶点有积极调节作用，可作为治疗和预防糖尿病眼病的药物用途。

摘要： 药物组合物和方法,包括醛糖还原酶抑制剂和糖原磷酸化酶抑制剂。该组合物和方法用于治疗抗胰岛素疾病例如糖尿病和减轻因局部缺血引发的组织损伤。

摘要： 本发明涉及含有醛糖还原酶抑制剂和ACE抑制剂的药物组合物,以及它们在治疗糖尿病并发症,如糖尿病性神经病,糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病方面的用途。

摘要： 本发明提供了提供一种具有人醛糖还原酶抑制剂作用的复方制剂的制备方法和用途，该复方药物由小茴香、芦荟、蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉、熏鲁香、盒果藤根7味药材组方，采用溶剂提取、挥发油包合、浓缩、干燥，添加常规辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂。该复方制剂具有清脑明目、通滞止痛的作用。通过液质分析，组方中主要成分以芦荟苷A/B等为代表的蒽醌类物质和以鞣花酸、没食子酸为代表的多酚类物质。芦荟苷有清热解毒、通滞导泄作用，多酚类物质有良好的体内体外抗氧化作用。研究结果表明该复方制剂具有体外抗氧化和醛糖还原酶（AR）抑制活性，对人视网膜色素上皮细胞由高糖诱导的多元醇途径有抑制活性，对糖尿病眼部并发症的疾病靶点有积极调节作用，可作为治疗和预防糖尿病眼病的药物用途。

摘要： 本公开涉及使用醛糖还原酶抑制剂治疗PMM2‑CDG的方法。

摘要： 本公开内容涉及醛糖还原酶抑制剂、其药物组合物及其使用方法。更具体地，本公开内容涉及包含所述醛糖还原酶抑制剂的药物组合物以及用本发明的化合物和组合物促进皮肤的健康老化、治疗皮肤病症、治疗心血管病症、治疗肾病症、治疗血管生成病症如癌症、治疗组织损伤如非心脏组织损伤、治疗正在逐渐形成的心肌梗塞、治疗缺血性损伤和治疗各种其它病症例如由于糖尿病而产生的并发症的方法。其它病症可以包括，但不限于，动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病、皮肤感染、周围性血管疾病、中风、哮喘等。