齐拉西酮

摘要： 目的 分析女性精神分裂症患者采用氨磺必利与齐拉西酮治疗的价值.方法 筛选78例进入北大医疗海洋石油医院进行治疗的女性精神分裂症患者作为研究对象,自2020年2月-2021年8月期间,并按"随机法"分成两组(每组39例),对照组采用齐拉西酮治疗,观察组采用氨磺必利治疗,对比两组临床疗效、不良反应率、阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评分.结果 观察组临床疗效(94.87％)高于对照组(76.92％)(χ2值为4.152,P<0.05);观察组不良反应率(7.69％)低于对照组(25.64％)(χ2值为4.523,P<0.05);观察组治疗后6个月阳性症状(11.62±1.46)分、阴性症状(12.42±1.44)分、精神病理(20.42±3.42)分、总分(47.71±3.44)分,低于对照组(6个月后组间对比t值依次为14.166、7.779、9.815、10.981,P<0.05).结论 选择氨磺必利对女性精神分裂症患者进行治疗可改善其阳性、阴性症状,可确保治疗安全性及有效性,值得参考.

摘要： 目的探讨齐拉西酮对青少年首发精神分裂症患者的临床疗效。方法将医院2019年2月~2021年2月90例青少年首发精神分裂症患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,各45例,给予对照组利培酮治疗,观察组齐拉西酮治疗,两组患者均治疗8周。比较两组患者治愈率,治疗前、治疗后4周、8周的阳性与阴性量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)评分、体重增加值、血清泌乳素水平以及不良反应。结果两组患者总治愈率差异无统计学意义(P>0.05),与治疗前相比,治疗4周、8周两组患者PANSS评分、BPRS评分均下降,观察组低于对照组(P<0.05),体重增加值均增加,对照组高于观察组(P<0.05),对照组血清泌乳素水平上升,显著高于观察组(P<0.05),观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论将齐拉西酮应用于青少年首发精神分裂症患者中,可有效改善患者阴性症状、阳性症状,对患者体重和血清泌乳素无显著影响,且安全性较高。

摘要： 目的促进临床合理使用奥氮平和齐拉西酮。方法检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年1月1日至2020年9月30日收录的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法分析2种目标药品上报频数排名前30位的ADE及指定医疗事件(DME)信号。结果2种药品的高频ADE多分布于神经系统疾病。奥氮平以糖尿病性昏迷、代谢紊乱及神经抑制性恶性综合征信号较显著;齐拉西酮以肥胖、神经抑制性恶性综合征及2型糖尿病信号较显著。两者共同检出的DME信号所属疾病包括横纹肌溶解、心源性猝死、胰腺炎、急性胰腺炎、尖端扭转型室性心动过速、粒细胞缺乏症、粒细胞减少症、肝坏死等。结论基于真实世界的ADE信号挖掘有助于开展奥氮平和齐拉西酮的安全性评价,降低临床用药风险。

摘要： 目的探讨齐拉西酮配合重复经颅磁刺激对精神分裂症患者急性期激越症状和短期延续疗效的影响。方法70例精神分裂症患者,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组35例。对照组给予齐拉西酮治疗,观察组患者给予齐拉西酮配合重复经颅磁刺激治疗。对比两组患者治疗前后的急性期激越症状,短期延续疗效,不良反应发生情况。结果治疗后24、72 h,两组患者的阳性与阴性症状量表兴奋因子(PANSS-EC)评分均低于本组治疗前,且观察组患者治疗后24、72 h的PANSS-EC评分分别为(13.62±2.02)、(9.26±1.02)分,均低于对照组的(16.95±3.17)、(11.18±2.62)分,差异具有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症患者采用齐拉西酮配合重复经颅磁刺激治疗,在改善患者急性期激越症状方面效果显著,可获得满意的短期延续疗效且安全性良好。

摘要： 目的:探究齐拉西酮联合氯丙嗪治疗老年精神分裂症的效果及对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、血钾离子(K^(+))水平的影响。方法:选取2017年1月-2019年1月无锡市精神卫生中心精神科收治的100例老年精神分裂症患者,按照随机数字表法分为对照组(n=50)、联合组(n=50)。对照组采用氯丙嗪治疗,联合组采用齐拉西酮联合氯丙嗪治疗。检测两组患者精神症状、认知功能、神经营养因子、心电图、血K^(+)、血镁离子(Mg^(2+))水平,比较两组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果:治疗后,联合组患者简明精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分、认知功能、NGF、BDNF水平均高于对照组,阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、手型钙结合蛋白(S100B)水平均低于对照组(P0.05)。联合组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:齐拉西酮联合氯丙嗪可显著改善老年精神分裂症患者精神症状,通过改善NGF、BDNF等神经营养因子异常表达,修复受损神经元,且不影响患者机体电解质平衡,效果显著。

摘要： 目的:分析改良性电休克治疗(modified electro-convulsive therapy,MECT)分别联合奥氮平与齐拉西酮治疗精神分裂症的效果。方法:选取2018年6月-2021年4月梅州市第三人民医院收治的精神分裂症患者51例。按照随机数字表法将其分为对照组(n=25)和观察组(n=26)。两组均进行MECT,对照组给予奥氮平片,观察组给予盐酸齐拉西酮胶囊。比较两组临床疗效,治疗前后阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分,体质量指数(body mass index,BMI)和脂代谢指标[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]。结果:观察组总有效率为96.15%,高于对照组的84.00%,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组阳性症状、阴性症状、一般病理症状及总分均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组BMI和TG、TC、LDL-C水平均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后BMI和TG、TC、LDL-C水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MECT联合齐拉西酮对精神分裂症患者的治疗效果更好,且能够减少药物对患者BMI及脂代谢指标的不利影响。

摘要： 目的探讨齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床效果和安全性。方法选取2018年6月—2019年5月大同市第六人民医院收治的首发精神分裂症患者100例作为研究对象,采用随机分组的方式将所有研究对象均分为2组,进行为期6周的短期治疗,观察组50例患者使用齐拉西酮进行治疗,对照组50例患者则采用奥氮平治疗。对比2组临床治疗效果及不良反应情况。结果观察组的总有效率高于对照组(90.00%vs 74.00%);观察组的不良反应发生率为4.00%(2/50),低于对照组的16.00%(8/50),差异具有统计学意义(P0.05);治疗终点时2组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比,观察组水平均较低(P0.05),治疗后观察组PANSS评分低于对照组(P<0.05)。结论齐拉西酮治疗首发精神分裂症比奥氮平效果更优,且不良反应发生率低,能够维持血脂代谢稳定,改善机体激越症状,值得临床推广。

摘要： 目的探究不同抗精神病药物对地卓西平(MK-801)诱导精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力和糖脂代谢的影响。方法将36只大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯氮平组、利培酮组、阿立哌唑组和齐拉西酮组,除空白对照组外,其余大鼠建立MK-801诱导精神分裂症模型,经不同抗精神病药物灌胃干预28 d后,采用Morris水迷宫实验、旷场实验、Y迷宫实验评估大鼠药物干预前后认知功能变化,检测干预前后糖脂代谢指标变化。结果行为学实验结果显示,氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均能降低5 min内移动距离、速度和后肢站立次数、逃跑潜伏期,增加目标象限停留时间比例、进入新异臂次数、在新异臂停留时间(P<0.05)。与模型组治疗后比较,氯氮平组、利培酮组大鼠血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05);氯氮平组、利培酮组与阿立哌唑组、齐拉西酮组治疗后FPG、HbA1c、hs-CRP、TG、TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均可改善MK-801诱导精神分裂症大鼠的认知功能和学习记忆能力,但氯氮平与利培酮会对大鼠糖脂代谢产生不良影响。

摘要： 目的探讨碳酸锂联用齐拉西酮治疗中年双相Ⅰ型障碍躁狂发作的临床疗效及安全性。方法选取2018年1月~2021年1月共收治的76例双相Ⅰ型障碍躁狂发作患者进行研究,患者年龄为45~65岁,将76例患者随机分为观察组(n=38)与对照组(n=38)。给予对照组碳酸锂治疗,给予观察组碳酸锂联合齐拉西酮治疗,对比两组患者的治疗效果,患者治疗前后炎症因子变化情况及用药安全性。结果观察组患者治疗痊愈16例、有效20例,无效2例,总有效率94.74%,对照组治疗痊愈12例、有效16例、无效10例,总有效率73.68%,观察组高于对照组(P0.05),治疗后,两组患者IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子水平明显降低,且观察组低于对照组(P0.05)。结论应用碳酸锂联合齐拉西酮治疗中年双相Ⅰ型障碍躁狂发作患者治疗效果更好,能够减轻炎症反应,而且安全性较高。

摘要： 目的探讨齐拉西酮和奥氮平分别联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的临床应用效果。方法选取粤北第三人民医院于2018年7月—2020年7月间收治的80例双相障碍躁狂发作患者,按照随机数字法分为两组,对照组40例予以丙戊酸钠联合奥氮平治疗,研究组40例予以丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗。比较两组患者杨氏躁狂评价量表(YMRS)评分、临床整体印象疾病严重程度量表-双相障碍版(CGI-BP)评分及不良反应发生情况。结果干预前两组患者YMRS评分、CGI-BP评分比较差异无统计学意义(P>0.05),干预1、2、4、6周时研究组YMRS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预1、2、4、6周时研究组CGI-BP评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组不良反应发生率(5.00%)显著低于对照组(32.50%),差异有统计学意义(χ^(2)=9.928,P=0.001)。结论丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗双相障碍躁狂发作可显著缓解患者的躁狂症状,且不良反应发生率较低。

摘要： 药源性性功能障碍会降低患者对治疗的依从性,降低患者的生活质量并且会导致抑郁、离婚甚至自杀.比较齐拉西酮与利培酮引起的性功能障碍情况,在临床应用中，齐拉西酮与利培酮相比，治疗精神分裂症对性功能障碍影响小，尤其适合年轻男性患者服用。

摘要： 比较齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症临床疗效及对血糖、血脂代谢影响,为精神分裂症患者临床规范化治疗提供参考.方法：按照随机数字表法将本院3个月内76例精神分裂症患者分组为对照组与观察组,各38例.观察组采用齐拉西酮治疗;对照组采用奥氮平治疗.于治疗前及治疗3个月后检测两组患者血糖、血脂及体重指数水平、阴性阳性症状量表(PANSS)评分,统计两组患者临床疗效及不良反应.与奥氮平相七匕采用齐拉西酮治疗精神分裂症效果与其相当，但齐拉西酮治疗对患者血脂和血糖及体重指数量影响较小，同时不良反应较少因此可作为临床治疗优选药物。

摘要： 目的:探讨阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮对女性精神分裂症患者雌二醇水平的影响.rn 方法:采用随机双盲对照研究,收集本院2012年7月至2013年9月首发确诊女性精神分裂症患者180例,分为阿立哌唑组、利培酮组,齐拉西酮组,每组各60例,疗程6个月,治疗前及治疗后一个月、三个月及六个月检测雌二醇水平.rn 结果:与治疗前相比,治疗后三个月及六个月,利培酮组雌二醇水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01),而阿立哌唑及齐拉西酮组雌二醇水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01).rn 结论:利培酮治疗后雌二醇水平明显降低.而阿立哌唑及齐拉西酮治疗后雌二醇明显升高.

摘要： 目的:观察氟西汀联合小剂量齐拉西酮治疗首发脑卒中后抑郁症的疗效和副反应情况.rn 方法:90例首发脑卒中后抑郁症患者被随机分为氟西汀组和治疗组(氟西汀联合小剂量齐拉西酮组),疗程6周.于治疗前和治疗第1、2、4、6周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效和副反应量表(TESS)评定患者的副反应情况.rn 结果:治疗6周末,氟西汀组的显效率为60％,而治疗组的显效率为80％,两者相比有统计学差异(P＜0.05).治疗第1、2、4周末,治疗组HAMD评分显著低于氟西汀组,两者相比有统计学差异(P＜0.05),不良反应均较轻.rn 结论:氟西汀合并小剂量齐拉西酮治疗脑卒中后抑郁比单纯应用氟西汀起效快,疗效好,不良反应轻,安全性高,依从性好.

摘要： 酒精依赖是指反复饮酒引起的特殊心理状态,表现为对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验.可连续或阶段出现,停止饮酒可出现戒断反应,恢复饮酒则症状很快消失.目前国外有报道提示齐拉西酮针剂对急性精神活性物质致精神障碍有良好疗效。故在本次研究中尝试使用小剂量齐拉西酮联合地西泮治疗酒依赖患者的对照研究，选择杭州市第七人民医院住院物质依赖科住院治疗的使用酒精所致精神障碍的患者64例，分为观察组和对照组各32例，对照组按照常规治疗方法在开始戒酒治疗时给予口服地西泮10mg/次，4次/d，观察组则减用安定片为7.5mg/次、4次/d同时加服齐拉西酮胶囊40-80mg/d，本研究显示，观察组疗效优于对照组，且起效时间快、无明显不良反应。可能机制为齐拉西酮对5-HT, D2受体的平衡作用参与了乙醇的强化效应。本研究提示小剂量齐拉西酮联合地西泮治疗使用酒精所致精神和行为障碍效果确切，安全性高。

摘要： 目的：探讨氯氮平、利培酮、齐拉西酮三种抗精神病药物对精神分裂症患者治疗过程中血药浓度与体重及脂代谢的影响.方法：将符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的180例精神分裂症患者随机分成氯氮平、利培酮、齐拉西酮三组,分别给予单药治疗6个月.于治疗前、及治疗第1、2、3、6个月末监测患者血药浓度(PDL)、血脂中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等项指标,同时采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定患者的临床症状及疗效.结果：治疗后较之治疗前,氯氮平组、利培酮组随血药浓度在治疗范围内增加而血脂各指标数值均增加,且在体重、TC项,差异具有统计学意义(P＜0.05);氯氮平组在TG、LDL项,利培酮组在TG项差异具有显著性(P＜0.01).齐拉西酮组随血药浓度在治疗范围内增加而体重及血脂各项指标上,治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论：氯氮平、利培酮的血药浓度在治疗范围内增加对患者的体重及血脂代谢均有影响,且氯氮平的影响大于利培酮,齐拉西酮的影响不显著.

摘要： 目的：探讨齐拉西酮、氯氮平对心电图的影响.方法：采用随机分组的方法,将120例精神分裂症患者随机分为齐拉西酮组(62例)和氯氮平组(58例)治疗6周,分别定期检测心电图,时间分别为服药后2、4、6周末.结果：齐拉西酮组31人次(16.67％),氯氮平组125人次(71.84％)出现心电图异常,两者有显著性差异(P＜0.01).结论：齐拉西酮对心电图影响显著低于氯氮平.

摘要： 目的:了解齐拉西酮替换利培酮治疗存在药源性高催乳素血症的缓解期女性精神分裂症的可行.方法:纳入148例正在服用利培酮、存在药源性高催乳素血症的缓解期女性精神分裂症患者.随机分配为齐拉西酮治疗组(A组)和利培酮对照组(B组).A组换用120mg～160mg/日齐拉西酮治疗,B组继续利培酮治疗.2月后复查血清催乳素水平,记录月经及泌乳的状况及阳性及阴性症状量表(PANSS)总评分.结果:A组月经紊乱及泌乳的发生率(17.8％)显著低于对照组(96％)P＜0.01,血清催乳素(474.09±70.18μIU/ml)显著低于对照组(607.32±50.90μIU/ml)(t=13.25,P＜0.01),PANSS总分(49.66±17.95)显著高于对照组(36.21±0.92),差异有统计学意义(t=-13.25,P＜ 0.01).结论:换用齐拉西酮可以显著降低女性分裂症患者血清催乳素水平,显著改善利培酮导致的月经紊乱、泌乳等症状,但是可能同时会增加症状复燃及/或复发的风险.

摘要： 目的:分析70例经齐拉西酮治疗的精神分裂症患者疗效及锥体外系反应的相关因素。方法:对70例经齐拉西酮治疗的精神分裂症患者的疗效及锥体外系反应的相关因素进行Logistic回归分析.结果:疾病明显发作次数少是齐拉西酮疗效好的预测因素(β=-0.496, P=0.000)；既往有无明显急性肌张力障碍和帕金森综合症、以阳性症状为主及疾病明显发作次数是有明显急性肌张力障碍和类帕金森综合症的预测因素(β分别为-0.634,0.332,-0.181,P分别为0.000,0.000,0.054)；既往有明显静坐不能、疾病明显发作次数是明显静坐不能的预测因素(β分别为0.633,0.136,P分别为0.000,0.034).以阴性症状、病程长是齐拉西酮治疗有静坐不能的保护性因素(β分别为-0.310,-0.181,P分别为0.000,0.024).结论:疾病明显发作次数少精神分裂症患者齐拉西酮疗效较好；既往有明显锥体外系反应史者、疾病明显发作次数少者应用齐拉西酮易发生明显锥体外系反应；以阴性症状为主、病程长的精神分裂症患者应用齐拉西酮不易发生静坐不能；以阳性症状为主者易发生急性肌张力障碍和类帕金森综合症.

摘要： 目的：探讨齐拉西酮在中国精神分裂症患者体内的血药浓度与临床疗效的关系.rn 方法：采用高效液相色谱法(HPLC)测定34例精神分裂症患者体内齐拉西酮的血浆药物浓度,疗效评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,用SPSS17.0统计软件包对血药浓度与疗效评分进行统计分析.rn 结果：治疗第2、6、12周末PANSS减分率与第2、6、12周末的齐拉西酮血浆浓度不相关,第6周末浓度与其SANS减分率呈正相关(P＜0.05).将12周末血药浓度分为小于88ug/L组和大于88ug/L组的疗效进行比较,阴性症状量表减分率两者的差异有统计学意义(P＜0.0 5).rn 结论：结果支持齐拉西酮血浆浓度与其对精神分裂症阴性症状临床疗效相关.其血浆浓度＞88ug/L时,疗效较好.

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮中间体中的二卤杂质，具有式1所示的结构。本发明基于盐酸齐拉西酮中间体会带入脱氯杂质或制备过程中含有脱氯步骤，得到了具有特定结构的脱氯杂质，并且提供了相应的杂质的制备步骤，从而为盐酸齐拉西酮的制备提供了相应的技术支持。本发明提供的合成方法，过程简单，可控性强，条件温和，可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产等质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。本发明可以用于盐酸齐拉西酮合成中杂质的定性及定量分析等质量研究，从而有助于提高盐酸齐拉西酮的质量，并为降低盐酸齐拉西酮的用药风险提供重要的指导意义。

摘要： 本发明提供工业上容易实现且经济上优选的制备纯5－{2－[4－(1，2－苯并异噻唑－3－基)－1－哌嗪基]－乙基}－6－氯－1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮(即盐酸齐拉西酮)的新方法，显示于反应流程(II)、(III)、(IV)、(V)和(VI)。根据本发明，由式(IV)的5－(2－溴乙酰基)－6－氯－1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮制备式(III)的中间体化合物5－(2－溴乙基)－6－氯－1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮。在式(VI)的3－哌嗪基－1，2－苯并异噻唑与式(III)的5－(2－溴乙基)－6－氯－1，3－二氢－2H－吲哚－2－酮在有机溶剂或有机溶剂混合物中的反应得到高纯度的式(II)的齐拉西酮碱。

摘要： 本发明涉及医药检测技术领域，尤其涉及一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法。包括以下步骤：标定标准溶液，获得标准曲线方程；处理待测血液，获得待测样品，将待测样品加入在线固相萃取装置，对待测样品进行萃取，得到萃取物；将萃取物加入到高效液相色谱分析仪中进行分析，通过标准曲线方程计算得到待检测样品中齐拉西酮的浓度。本发明提供的方法可简化前处理步骤，减少样品量，缩短分析时间，适合大通量的样本检测，提高检测效率，同时具有良好的灵敏度和准确性。

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮原料中的二聚体杂质，具有式1所示的结构。本发明从机理方向进行研究和实验，认为化合物3‑氯‑1,2‑苯并噻唑在反应过程中会发生自身缩合，生成具有式1所示的结构的二聚体杂质。该杂质溶解性极差，在二甲亚砜或二氯甲烷中微溶。不加以控制除去，就可能会残留在API中，因此在3‑氯1,2‑苯并噻唑与无水哌嗪的制备过程中控制该二聚体杂质显得尤为重要。本发明还提供了一种获得高纯度的盐酸齐拉西酮二聚体杂质的制备方法，方法简单，可控性强，条件温和。本发明可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮中的杂质，具有式1所示的结构。本发明基于盐酸齐拉西酮制备过程中会掺杂掉氯杂质，或酰基化反应过程中去氯步骤，会带入杂质并传递到最终产品中，进而得到了具有特定结构的杂质，并且提供了相应的杂质的制备步骤，从而为盐酸齐拉西酮的制备提供了相应的技术支持。本发明提供的合成方法，过程简单，可控性强，条件温和，可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产等质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。本发明可用于盐酸齐拉西酮合成中杂质的定性及定量分析等质量研究，从而有助于提高盐酸齐拉西酮的质量，并为降低盐酸齐拉西酮的用药风险提供重要的指导意义。

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮口腔速溶膜制剂及其制备方法。按质量百分比计，该口腔速溶膜的每个剂量单位包括：40.0～50.0w/w％的活性药物盐酸齐拉西酮(以齐拉西酮计)，15.0～50.0w/w％的水溶性成膜材料，5.0～30.0w/w％的增塑剂，0.05～0.5w/w％的表面活性剂以及适量的稳定剂、矫味剂、遮光剂。其制备方法为将处方量的增塑剂、矫味剂、遮光剂、表面活性剂、盐酸齐拉西酮依次加入至预先配制好的成膜材料水溶液中后搅拌均匀，超声消泡后加入至连续式涂布机中连续涂膜，干燥后裁剪，得到口腔速溶膜制剂。该口腔速溶膜制剂在口腔舌上快速溶解，无需水即可服用，解决了目前盐酸齐拉西酮临床使用过程中患者服药顺应性差及藏药和吐药现象，可提高药物的有效性和患者的依从性。

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮中间体中的二卤杂质，具有式1所示的结构。本发明基于盐酸齐拉西酮中间体会带入脱氯杂质或制备过程中含有脱氯步骤，得到了具有特定结构的脱氯杂质，并且提供了相应的杂质的制备步骤，从而为盐酸齐拉西酮的制备提供了相应的技术支持。本发明提供的合成方法，过程简单，可控性强，条件温和，可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产等质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。本发明可以用于盐酸齐拉西酮合成中杂质的定性及定量分析等质量研究，从而有助于提高盐酸齐拉西酮的质量，并为降低盐酸齐拉西酮的用药风险提供重要的指导意义。

摘要： 本发明提供了一种盐酸齐拉西酮中的杂质，具有式1所示的结构。本发明基于盐酸齐拉西酮制备过程中会出现反应不完全，会带入杂质并传递到最终产品中，进而得到了具有特定结构的杂质，并且提供了相应的杂质的制备步骤，从而为盐酸齐拉西酮的制备提供了相应的技术支持。本发明提供的合成方法，过程简单，可控性强，条件温和，可用于盐酸齐拉西酮工艺研发、生产等质量标准建立、质量控制环节，为盐酸齐拉西酮用药安全性提供技术支持。本发明可以用于盐酸齐拉西酮合成中杂质的定性及定量分析等质量研究，从而有助于提高盐酸齐拉西酮的质量，并为降低盐酸齐拉西酮的用药风险提供重要的指导意义。

摘要： 本发明公开了一种盐酸齐拉西酮药物组合物，包括盐酸齐拉西酮，谷氨酸，醋酸钠，乳糖和羟丙甲纤维素。其制备方法包括如下步骤：将盐酸齐拉西酮加入溶剂中，于40～60°C加热，并不断搅拌使药物成悬浮状态，制成悬浮液A；将其余组分加入适量水中溶解，制成溶液B；在搅拌下将溶液B缓慢加入到溶液A中，期间继续加热保持40～60°C温度，继续搅拌至药物完全溶解，制得透明或微红的混合溶液C；将混合溶液C于40～60°C真空旋转蒸干，得物料D；将物料D放置于真空干燥箱中于40～60°C真空干燥12～24h，粉碎过筛即得盐酸齐拉西酮药物颗粒，再采用常规方法制备成片剂或胶囊剂等剂型。

摘要： 本发明公开了一种齐拉西酮人工抗原及其制备方法，在齐拉西酮的仲氨基上直接引入戊二酸酐连接臂，制备齐拉西酮半抗原，本发明引入的连接臂没有其他特征结构，可以有效降低因为连接臂而带来的非特异性结合，制备得到的人工抗原具有更好的特异性；该半抗原与N‑羟基琥珀酰亚胺及N,N‑环己基碳二酰亚胺反应得到活性酯，其活性酯与载体蛋白发生偶联反应得到齐拉西酮人工抗原；本发明齐拉西酮人工抗原的制备工艺简单、生产成本低、所制备的齐拉西酮人工抗原可进行动物免疫，得到相应的抗体；所制备的齐拉西酮人工抗原及抗体可以被用来利用免疫检测方法检测样本中是否含有齐拉西酮以及其衍生类药物。