心房纤维化

摘要： 目的:明确Orai1通道对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心房纤维化及房颤(atrial fibrillation,AF)易感性的影响。方法:采用45~46周龄的Wistar大鼠(n=16)及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组,快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ,Col3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9,以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)上,利用腺病毒转染使其过表达Orai1后,采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化,并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响;用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果:与Wistar大鼠相比,SHR的AF诱发率显著增加(P<0.05),心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调(P<0.05),Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调(P<0.05)。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达(P<0.05),同时,Orai1通道介导的钙离子内流明显增加(P<0.05);CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应(P<0.05)。结论:Orai1通道上调可激活Ca^(2+)/CaN/NFAT3通路,促进CFs纤维化相关因子分泌;高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。

摘要： 目的:探讨组织因子途径抑制物2(TFPI-2)对心房成纤维细胞和心房肌细胞功能的影响及相关分子机制。方法:采用ELISA法检测15例心房颤动(AF)患者和15名正常对照血清TFPI-2水平。分离、培养并鉴定SD乳鼠心房成纤维细胞和心房肌细胞。通过CCK-8实验检测0、50、100、200μg/L重组TFPI-2蛋白(rTFPI-2)处理24、48 h对心房成纤维细胞增殖能力的影响。采用Transwell小室实验检测100μg/L rTFPI-2处理24 h对心房成纤维细胞迁移能力的影响,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测rTFPI-2处理48 h对心房成纤维细胞和心房肌细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测细胞中相关蛋白的表达。结果:AF患者血清TFPI-2水平低于正常对照(P0.05)。rTFPI-2下调心房成纤维细胞p-Erk1/2及MMP-9和MMP-2表达,上调PARP表达(P0.05);rTFPI-2抑制两种细胞Ⅲ型、Ⅰ型胶原表达(P<0.05)。结论:TFPI-2可抑制心房成纤维细胞增殖和迁移,促进心房成纤维细胞凋亡,但不增加心房肌细胞凋亡,TFPI-2能抑制两种细胞胶原合成;TFPI-2具有抑制心房纤维化的潜在价值。

摘要： 目的检测心房颤动病人血浆外泌体miR-320d表达水平,分析血浆外泌体miR-320d与病人心房纤维化程度及心房颤动复发的关系。方法选取2017年1月—2020年7月南通市第六人民医院收治的心房颤动病人108例作为研究组,选取同期医院体检的健康体检者100名作为对照组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测血浆外泌体miR-320d表达水平,采用酶联免疫吸附法检测受试者血清心房纤维化生化标记物Ⅰ型胶原羧基端前肽(PⅠCP)、Ⅲ型前胶原多肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平;根据CARTO-3三位标测系统检测心房纤维化程度。分析血浆外泌体miR-320d表达水平与心房纤维化的关系;根据1年随访情况将心房颤动病人分为复发组(44例)及未复发组(64例),比较不同复发情况病人一般资料及血浆外泌体miR-320d表达水平;采用Logistic回归分析心房颤动病人术后复发的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆外泌体miR-320d预测心房颤动复发的价值。结果与对照组比较,研究组血浆外泌体miR-320d表达水平和左室射血分数降低,左房内径增加,差异有统计学意义(P<0.001)。与miR-320d高表达组比较,miR-320d低表达组心房纤维化程度、PⅠCP、PⅢNP、MMP-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.001)。复发组高血压、重度心房纤维化比例高于未复发组(P<0.01),miR-320d表达水平低于未复发组(P<0.001),差异有统计学意义。Logistic回归分析结果显示:高血压、重度心房纤维化、miR-320d水平是心房颤动病人术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,miR-320d预测心房颤动病人术后复发的ROC曲线下面积(AUC)为0.799,灵敏度为77.3%,特异度为70.3%。结论心房颤动病人血浆外泌体miR-320d表达水平降低,低表达miR-320d与重度心房纤维化及病人术后复发有关,是心房颤动病人术后复发的危险因素,对术后复发具有一定预测价值,可作为预测复发潜在的生物学指标。

摘要： 目的白细胞介素20(IL-20)与心脑血管疾病相关,这个研究的目的是检测IL-20在心房纤颤(AF)患者的来源和表达,并探讨IL-20参与AF的可能机制。方法收集2016年10月至2017年11月在周口市中心医院就诊的窦性心律患者(n=60)和永久性AF患者(n=78)血液标本,分别分离CD4+T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞,检测各细胞IL-20 mRNA表达;其次,收集窦性心律患者和不同类型AF患者血液标本,检测循环IL-20和转化生长因子β1(TGF-β1)表达;最后,小鼠心脏成纤维细胞给予TGF-β1刺激后给予小鼠重组IL-20或S31-201刺激,观察对胶原沉积的影响。结果与窦性心律患者相比,永久性AF患者巨噬细胞IL-20 mRNA表达显著增高,而CD4+T淋巴细胞和树突状细胞IL-20 mRNA表达无显著改变。此外,AF组血浆IL-20和TGF-β1均显著高于窦性心律患者,并且在阵发性AF、持续性AF和永久性AF中逐步增高;Spearman相关性分析显示AF患者中血浆IL-20和TGF-β1水平正相关;合并抽烟、饮酒、高血压或糖尿病的AF患者表现出更高的IL-20水平;线性回归表明IL-20与AF的发生独立相关。在细胞实验中,rIL-20处理进一步增加成纤维细胞中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白I和胶原蛋白III mRNA表达,给予信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路特异性抑制剂S31-201显著逆转上述效应。结论IL-20在AF患者血浆中升高,并且加剧TGF-β1介导的成纤维细胞胶原沉积。IL-20可能通过激活STAT3通路参与AF进程。

摘要： 为探讨巴卡亭Ⅲ对心衰诱导的心房纤维化是否有效及潜在作用机制,本研究对C57BL/6小鼠行胸主动脉缩窄手术,构建心衰模型,进一步腹腔注射巴卡亭Ⅲ,以观察心房纤维化程度及相应信号通路的改变.在体外使用血管紧张素Ⅱ刺激成年小鼠心房成纤维细胞,巴卡亭Ⅲ处理后观察心房成纤维细胞分化、迁移和分泌细胞外基质的能力及TGF-β1/Smad2/3信号通路的改变.临床样本表明,心衰可以加重心房纤维化的程度(P<0.05).动物实验表明,巴卡亭Ⅲ可以减轻心衰诱导的小鼠心功能不全及左心房扩大和纤维化,并减轻心房组织TGF-β1/Smad2/3信号通路的激活(P<0.01).细胞实验表明,巴卡亭Ⅲ可以抑制Ang-Ⅱ所诱导的心房成纤维细胞分化、迁移和分泌细胞外基质的能力和减轻心房成纤维细胞TGF-β1/Smad2/3信号通路的激活(P<0.01).表明巴卡亭Ⅲ可通过TGF-β1/Smad2/3信号通路抑制心房成纤维细胞的活动,从而减轻心衰诱导的心房纤维化的发生发展.

摘要： 目的:明确风湿性二尖瓣疾病合并心房颤动(房颤)患者心房组织的主要病理变化,生物信息学分析并筛选与风湿性二尖瓣疾病房颤患者心房纤维化相关的微小RNA(miRNA)及其靶基因。方法:收集在西安交通大学第一附属医院行心脏外科手术治疗的30例风湿性二尖瓣疾病患者(窦性心律组10例,房颤组20例)的临床资料及心房样本。苏木精-伊红染色、Masson染色、免疫组织化学染色后观察心房组织病理变化;实时定量聚合酶链反应及Western blot法检测纤维化相关蛋白和通路在心房组织中的表达;生物信息学分析并筛选出与风湿性二尖瓣疾病房颤发病机制相关的miR-647及其预测靶基因PRKCA;进一步应用双荧光素酶报告基因确定miR-647的靶基因为PRKCA。结果:相较于窦性心律组患者,房颤组患者左房组织具有典型的心房肌肥大、间质纤维化、心房肌细胞坏死等病理改变;房颤组患者左房纤维化蛋白及通路表达水平显著高于窦性心律组(P均<0.05);生物信息学筛选出风湿性二尖瓣疾病房颤相关miR-647及其纤维化相关的下游靶基因PRKCA;房颤组左房组织中miR-647明显下调,PRKCA表达则明显升高(P均<0.05);双荧光素酶报告基因实验验证miR-647对靶基因PRKCA具有明显的抑制作用(P<0.05)。结论:miR-647靶向作用于PRKCA基因,与风湿性二尖瓣疾病房颤患者的心房纤维化有关。

摘要： 目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)通过影响P38 MAPK途径调控胶原表达发挥抗房颤作用可能的机制.方法:将80只对乙酰胆碱(66μg/mL)-氯化钙(50 mg/mL)混合液敏感的SD大鼠随机分为对照组(CON组)、对照DHA处理组(DHA组)、房颤组(AF组)和房颤DHA处理组(DHA+AF组),每组20只复制大鼠房颤模型.BL-420F描记心电图、连续双刺激法测定心房有效不应期(effective refractory period,ERP)、全细胞膜片钳技术记录心房肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD)变化,酶免疫吸附法(ELISA)检测大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达情况,蛋白印迹检测P38、P-P38及MKP-1表达情况.结果:大鼠房颤持续时间随实验时间增加而逐渐延长,而DHA可以缩短房颤持续时间(P<0.05～P<0.01).AF组大鼠心房ERP、APD明显缩短、DHA可明显延长大鼠心房ERP、APD(P<0.01);各组P38表达无明显变化,与CON组相比,AF组大鼠P-P38表达水平明显升高,MKP-1表达明显下降(P<0.01);与AF组相比,DHA+AF组P-P38表达水平明显降低,MKP-1表达明显增加(P<0.01).ELISA结果证实,DHA可明显下调大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达(P<0.01).结论:DHA可能通过调控P38 MAPK信号转导通路介导胶原表达发挥抗房颤作用.

摘要： 目的 探讨不同剂量的瑞舒伐他汀对行导管射频消融术的心房颤动(房颤)患者心房纤维化程度的影响.方法 连续纳入150例CARTO指导的首次行导管射频消融术的房颤患者,术中在窦性心律下对左心房进行高密度电压标测,左心房低电压面积比反映心房纤维化程度,术后采用随机数字表法将患者分为3组,分别给予常规处理和不同剂量的瑞舒伐他汀:对照组,小剂量组(10 mg/d)和中剂量组(20 mg/d),随访期为3月;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清趋化素(chemerin)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平;chemerin和Gal-3水平与心房纤维化程度的相关性用Pearson相关分析.结果 治疗前,3组患者的左心房低电压面积比、chemerin和Gal-3水平比较差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析显示,血清chemerin(r=0.732,P<0.01)和Gal-3(r=0.837,P<0.01)水平与心房纤维化程度呈正相关;术后3月,3组患者的chemerin和Gal-3水平较术前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,不同剂量瑞舒伐他汀均能降低chemerin和Gal-3水平,而中剂量组降低的更明显[(101.2±20.7)ng/ml vs.(135.3±19.2)ng/ml,(2.2±1.1)ng/ml vs.(4.8±1.3)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05).结论瑞舒伐他汀可降低血清chemerin和Gal-3水平,推测其可以减轻心房纤维化程度,且呈剂量依赖性.

摘要： 房颤是临床上最常见的心律失常,炎症因子、胰岛素样因子、妊娠相关蛋白A三者之间与房颤关系密切.本文主要综述分析妊娠相关蛋白A与房颤关系.

摘要： 目的 探讨心房颤动(房颤,AF)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、网膜素-1(Omentin-1)、半乳糖凝聚素-3(Gal-3)水平变化及与心房纤维化的关系.方法 选取2017年3月～2019年7月于濮阳市人民医院心内二科79例经手术治疗的AF患者作为观察组,另选取同期健康体检者79例作为对照组.对比不同心房纤维化程度患者血清TGF-β1、Omentin-1、Gal-3、人I型胶原C端肽(PCIP)、Ⅰ型原羟基端交联肽(CITP)水平,分析血清TGF-β1、Omentin-1、Gal-3水平与AF、心房纤维化程度的关系及血清TGF-β1、Omentin-1、Gal-3水平与PCIP、CITP水平相关性.结果 观察组血清TGF-β1、Gal-3水平高于对照组,Omentin-1水平低于对照组(P<0.05);高纤维化患者血清TGF-β1、Gal-3、PCIP、CITP水平高于低纤维化患者,Omentin-1水平低于低纤维化患者(P<0.05);AF患者血清TGF-β1、Gal-3、PCIP、CITP水平与心房纤维化程度呈正相关关系(P<0.05),血清TGF-β1、Gal-3为AF发生的危险因素,Omentin-1为保护因素(P<0.05);Omentin-1水平与心房纤维化程度呈负相关关系(P<0.05);AF患者血清TGF-β1、Gal-3与心房纤维化生化标记物PCIP、CITP呈正相关关系(P<0.05);Omentin-1与心房纤维化生化标记物PCIP、CITP呈负相关关系(P<0.05).结论 血清TGF-β1、Omentin-1、Gal-3异常表达可能是心房纤维化、心房结构重塑诱发AF的分子机制,与AF发生、维持有关,可为AF早期诊断、治疗提供参考.

摘要： 心房颤动(房颤)是最常见的心律失常之一.经导管消融治疗房颤已经逐渐成为房颤的重要治疗手段,在相关指南中的地位也不断得到提升.单纯肺静脉隔离对阵发性房颤即可获得较高的成功率,而持续性房颤由于维持机制更为复杂,常需要进行线性消融或碎裂电位(CFAE)消融来改良基质以提高长期窦性心律维持率.CFAE消融的未来有赖于对于CFAE机制不断深入的认识。房颤时碎裂电位与心房纤维化呈负相关，这一研究结论为进一步揭示CFAE的产生机制和指导消融提供了重要依据。然而，DE—MRI检查设备要求高、技术难度大、检查耗时长，且在20％的患者难以获得可靠图像，对于植入性器械患者也无法应用。因此，DE-MRI指导下的CFAE消融可能难以在临床推广应用，探索更为简易的心房纤维化评价方法指导CFAE十分必要。

摘要： 目的:研究谷氨酰胺(Gln)与缬沙坦(valsartan)对大鼠心房纤维化及缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响及其可能的作用机制.方法:将SD雄性大鼠32只随机等分为对照组(A组)、盐酸异丙肾上腺素(ISO)组(B组)ISO[5 mg/(kgd)]+丙氨酞谷酞胺注射液(Ala-Gln)组(C组)和ISO+撷沙坦[30mg/(kgd)]组(D组)。进行临床研究。结果:AngⅡ在B,C,D组中含量较A组显著升高且差异有统计学意义(P均0.05);与其它各组相比，C组中HSP70的含量明显升高，且差异有统计学意义(P均0.05);B组中Cx43含量较A组减少(P0.05)且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;C, D两组中Cx43含量比较无明显差异(P>0.05)。结论：谷氨酞胺与撷沙坦均可减轻AngⅡ诱发的大鼠心房纤维化及Cx43重构，其机制可能与降低p-JNK1/2/3和c-Jun的表达，抑制JNK信号通路的不同位点有关，在改善大鼠心房纤维化程度和Cx43重构方面起到类似的作用。

摘要： 目的:初步探讨西罗莫司与依那普利对异丙肾上腺素诱导的心房纤维化的影响及其可能机制.方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组即空白对照组、盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)组(ISO模型组)、ISO+西罗莫司[sirolimus,又名雷帕霉素(rapamycin),RAPA](RAPA 干预组)、ISO+依那普利(enalapril,Enla)(Enla 干预组),每组10只.大剂量皮下注射ISO建立大鼠心房纤维化模型,并分别给予西罗莫司及依那普利干预,实验2周末处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素II(angiotensinⅡ,AngⅡ);常规H-E和Masson染色法观察心房纤维化程度;免疫组织化学法及Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达.结果:(1)与空白组相比，ISO模型组、RAPA干预组中AngⅡ含量明显升高, Enla干预组与空白组之间无统计学意义;空白组无心房纤维化，RAPA及Enla干预组较ISO模型组心房纤维化程度明显减轻;(2)免疫组织化学法及Western blot检测显示，心肌组织中HIF-1a和MMP-9的表达在ISO模型组较空白组均明显升高, BAPA及Enla干预组较ISO模型组明显降低 ,且与纤维化程度呈正相关; HIE-la与MMP-9也呈正相关.结论：心肌组织中，AngⅡ,HIF-1a,MMP-9的升高均参与大鼠心房纤维化的形成而RAP与Enla通过抑制不同位点，在改善心房纤维化程度上有相似的作用。

摘要： 目的：探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对盐酸异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心房纤维化的影响及其可能的机制.方法：雄性Wistar大鼠27只,随机分为空白对照组(对照组)、ISO组和ISO+RAPA组,每组9 只(n=9).皮下注射ISO 建立大鼠心房纤维化模型,给予RAPA干预.实验的第15天,处死大鼠并取心房组织,用放射免疫测定法检测AngⅡ的含量,用免疫组化染色法及Western blot 法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)的表达.将心房组织切片经Masson染色后,观察心房纤维化程度即胶原容积分数(CVF).结果:①Ang Ⅱ含量，与对照组(36.452±3.262)ng/L相比，ISO组(147.328±6.889)ng/L及ISO+RAPA组(142.252±4968)ng/L明显升高(p<0.01)。对照组的CVF为(16.334±1.447)%，无心房纤维化，ISO组心房纤维化的程度明显(P<0.01), ISO+RAPA组(17.021±1.341)%较ISO组(85.692±2.430)%心房纤维化的程度明显减轻(P<0.01).②免疫组化染色法及Western blot的结果显示，ISO组HIE-1a和TGF-β1的表达较对照组均明显升高,ISO+RAPA组较ISO组明显降低，且与纤维化的程度呈正相关。结论：RAPA可能通过抑制HIF-1a，TGF-β1的表达而使ISO诱导的大鼠心房纤维化减轻。

摘要： 房颤的发生源于心脏电生理改变和心房结构重塑的共同作用。心房纤维化是一个有害的过程，会引起细胞外基质沉积与降解失衡，以及成纤维细胞的过度增值等。针对房颤心房纤维化的药物干预已受到越来越多的重视。本文将综述这方面的研究进展。

摘要： 心房颤动(房颤)是最常见的心律失常,多数患者经历了从偶发的阵发性房颤进展为持续性房颤和慢性房颤的过程.目前对促进房颤进展的机制还不明确,本研究采用体内植入起搏器,进行长程不连续心房快速起搏的方法建立房颤从阵发到持续进展过程的大动物(绵羊)模型,将来进一步研究心房纤维化在房颤发生发展中的作用.

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)‑(CH2)n‑CH3或CH(OH)‑(CH2)n‑CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2‑OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)‑C(O)OH，5)CF2‑C(O)OH，或6)C(O)‑C(O)OH。

摘要： 本发明涉及药物领域，本发明提供了白术内酯Ⅱ在制备抗肾纤维化药物中的应用，白术内酯Ⅱ单体作为有效成分可达到有效的抗肾纤维化作用。本发明还提供了一种抗肾纤维化药物，包括白术内酯Ⅱ和药用辅料。本发明研究表明，白术内酯Ⅱ具有良好的治疗肾纤维化的效果。

摘要： 一种使用一活性成分于制造一药剂的用途，其中该药剂是用于延缓肺纤维化的发病及／或治疗肺纤维化，且该活性成分是选自以下群组：式（I）化合物、其医药上可接受的盐、及前述的组合，（I），其中，A是C5烷基或烯基，且视需要具有一选自以下群组的取代基：‑OH及=O；X是H、或OH；Y是O；以及R1是H或不存在，其条件为，当R1不存在时，Y与A键结形成一五元环。

摘要： 本发明涉及新的化合物及其预防性治疗和/或治疗性治疗纤维化及纤维化相关病症的用途。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2-OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)-C(O)OH，5)CF2-C(O)OH，或6)C(O)-C(O)OH。

摘要： 本发明涉及1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮化合物的用途，具体地是在制备抗纤维化药物中的用途。本发明对各种导致器官或组织纤维化的ECM产生细胞进行的细胞实验表明，1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮对各种ECM产生细胞具有抑制作用，且其作用强于吡非尼酮。因此，该类化合物可作为制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的活性成分。

摘要： 本发明涉及一种抗肺纤维化药物筛选模型的构建方法及由其构建的抗肺纤维化药物筛选模型及其应用。所述构建方法包括以下步骤：1)利用组织切片机冰浴下在肺切片制备缓冲液中批量制备肺切片；2)在肺切片预培养液中对所述肺切片进行预培养；3)用第一肺切片培养液对经预培养的肺切片培养1.5～3天；4)用第二肺切片培养液对步骤3)得到的肺切片继续培养1.5～3天；5)用第三肺切片培养液对步骤4)得到的肺切片继续培养4～7天，以得到所述抗肺纤维化药物筛选模型。本发明的抗肺纤维化药物筛选模型培养周期短，且具有均一性高、稳定性和重现性好的特点。

摘要： 本发明公开了一种肝纤维化芯片，至少包括紧贴设置的上层基板和下层基板，下层基板上设置有细胞培养区，且其被分隔为至少三个培养区域；所述至少三个培养区域之间相互连通，并分别用于培养不同种类的肝细胞，所述肝细胞包括枯否细胞、肝血窦内皮细胞、肝星状细胞和肝实质细胞，且所述肝细胞为原代细胞、干细胞转化而成的细胞或者细胞系；上层基板上对应每个培养区域均设有微通道，用于向对应的培养区域供给营养物或刺激物。本发明的肝纤维化芯片，集成了多种肝细胞，而且允许对每种肝细胞按照肝纤维化的进程，在不同时间施加不同的刺激因子或药物，从而准确评估候选药物对肝纤维化的治疗效果，有助于开发治疗肝纤维化的药物。

摘要： 本文中提供了基于脂质的纳米粒(例如外排体)的组合物，该基于脂质的纳米粒含有治疗性、靶向STAT3的抑制性RNA。还提供了使用这样的组合物来治疗患有纤维化或与纤维化相关的疾病的患者的方法。

摘要： 本发明提供了聚古罗糖醛酸丙酯硫酸盐在制备预防和治疗房颤心房纤维化的产品中的应用。