阿霉素肾病

摘要： 目的:观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B,RANK)、核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand,RANKL)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated Protein Kinase,p38MAPK)、核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法:利用随机数字表法把SD大鼠分为正常组(尾静脉一次性注射等量生理盐水)、模型组(注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg造模)、治疗组(成功造模后以泼尼松每天10 mg/kg灌胃),在实验不同的时间点测定24 h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,用电泳迁移率变动分析(Electrophoretic Mobility Shift Assay,EMSA)检测NF-κB含量,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time Fluorescence Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测FAK、p38MAPK、RANK、RANKL、Nephrin表达水平的变化,用Western blot检测肾组织FAK、RANK、RANKL、Nephrin蛋白以及p38MAPK蛋白和磷酸化蛋白。结果:①与正常组相比,模型组尿蛋白水平升高(P<0.01);用药后的治疗组尿蛋白水平下降(P<0.01);②模型组电镜下可见足细胞足突广泛融合、肿胀或增宽,治疗组明显减轻;③模型组PCR结果示FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较正常组升高(P<0.01),治疗组FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较模型组降低(P<0.01);④与正常组相比,模型组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达升高(P<0.01),Nephrin蛋白表达减少(P<0.01);与模型组相比,治疗组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达降低(P<0.05),Nephrin蛋白表达升高(P<0.05);⑤EMSA检测结果显示,与正常组相比,模型组NF-κB表达增多(P<0.01);与模型组相比,治疗组NF-κB表达水平降低(P<0.01)。结论:阿霉素肾病肾组织中有RANK/RANKL的表达,经激素治疗,FAK-p38MAPK/RANKL-RANK-p38MAPK的通路被抑制,使NF-κB入核减少,炎症反应被控制,蛋白尿减少。

摘要： 目的:同时观察2个不同利水经方越婢汤及真武汤对阿霉素肾病模型大鼠肾脏组织中Nod-like Receptor Pyrin Domain Containing 3(NLRP3)、半胱天冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1及其下游炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β蛋白表达的影响。方法:选用雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、越婢汤组、真武汤组每组各12只,适应性喂养1周后,2次(间隔1周)尾静脉注射阿霉素,于第2次注射2周后开始越婢汤及真武汤灌胃给药,6周后留取24 h尿蛋白定量(24-hour urine protein quantification,24hUTP)处死大鼠,腹主动脉取血,检测血清白蛋白(Serum albumin,ALB)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、胆固醇(Cholesterol,CHOL)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平;光镜观察肾小球及肾小管间质病理改变,免疫组化观察大鼠肾脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALB下降,血脂水平、24hUTP、肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,越婢汤组及真武汤组大鼠血清ALB明显升高、血脂水平及24hUTP明显下降(P0.05)。结论:越婢汤及真武汤均能通过影响阿霉素肾病模型大鼠肾组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白的表达,达到改善肾脏病理改变及各项生化指标的作用。

摘要： 目的:肾病综合征是一种常见的泌尿系统疾病。本研究拟探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)通过调控微RNA(miR)-16/NF-κB轴,对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)大鼠多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及其表达产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein 170,P-gp170)的影响。方法:将72只Wistar雄性大鼠分成对照组、模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、APS+miR-16拮抗剂组和APS+miR-16拮抗剂对照组,每组12只。使用尿液分析仪检测各组大鼠的尿液中尿蛋白(urine protein,UP)含量;全自动生化分析仪检测血清中胆固醇(cholesterol,CHOL)、白蛋白(albumin,ALB)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,SCr)水平;ELISA试剂盒检测血清白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;HE染色试剂盒观察肾组织的形态学变化;real-time RT-PCR检测肾组织中miR-16和MDR1 mRNA水平;蛋白质印迹法检测肾组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65和P-gp170蛋白表达水平;双荧光素酶验证miR-16与NF-κB的靶向关系。结果:对照组大鼠肾组织结构正常,无炎性细胞浸润;模型组大鼠肾组织中肾小球轻度充血,毛细血管狭窄或闭塞,炎性细胞浸润明显;APS低剂量组和高剂量组大鼠肾小球无明显充血,系膜细胞增殖明显减少,炎性细胞减少;与APS高剂量组和APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂组大鼠肾组织结构损伤较为严重。与对照组相比,模型组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显升高(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,APS低剂量组和高剂量组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、P-gp170蛋白质水平均明显降低(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著升高(均P<0.05)。与APS+miR-16拮抗剂对照组相比,APS+miR-16拮抗剂组大鼠UP、CHOL、BUN、SCr、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及MDR1 mRNA、p-NF-κB p65、Pgp170蛋白质水平均明显升高(均P<0.05),ALB和miR-16水平均显著降低(均P<0.05)。MiR-16与NF-κB具有靶向调节关系。结论:APS可调节miR-16/NF-κB信号通路,影响MDR1、P-gp170水平,从而可减轻AN大鼠肾组织的炎症反应。

摘要： 目的:探讨黄芪多糖通过Notch信号通路延缓阿霉素肾病大鼠慢性肾衰竭进程中的作用。方法:选取60只健康清洁级SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组(盐酸贝那普利组)、黄芪多糖高剂量组、黄芪多糖中剂量组和黄芪多糖低剂量组,每组10只。除空白组外的其余组别大鼠经双次尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型,灌胃6周,干预期间检测各组大鼠肾损伤指标变化情况,运用光镜及电镜观察肾脏组织病理结构改变,RT-qPCR及Western Blot法检测Notch信号通路Hes1、Hey1、Jagged1 mRNA表达量和其蛋白表达量。结果:与模型组比较,黄芪多糖高中低剂量组24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平降低,黄芪多糖高剂量组低于阳性对照组(P<0.05);病理组织学观察可见模型组大鼠肾小球系膜细胞和基质轻-中度增生,足突广泛融合,阳性对照组、黄芪多糖高、中、低剂量组上述病理改变减轻,其中黄芪多糖高剂量组病变程度最轻;与模型组相比,黄芪多糖高、中、低剂量组和阳性对照组的Hes1、Hey1、Jagged1 mRNA和蛋白相对表达量均降低,黄芪多糖高剂量组低于黄芪多糖中、低剂量组和阳性对照组(P<0.05)。结论:黄芪多糖可有效缓解阿霉素肾病大鼠肾脏损伤,其作用机制可能与调控Notch信号通路有关。

摘要： 目的:探讨应用糖皮质激素治疗肾病综合征大鼠对龈沟液中白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响,以了解牙周炎与肾病及糖皮质激素应用之间的相关性。方法:60只WISTAR大鼠随机分为两组:正常组、肾病组,每组30只。肾病组采用间隔1周2次尾静脉注射盐酸阿霉素4mg/kg建立肾病综合征模型,两组各随机抽取10只处死,制作肾脏病理切片。正常组20只大鼠随机分为空白对照组、糖皮质激素组,每组10只;肾病组分为阿霉素肾病组、阿霉素肾病+激素灌胃组,每组10只。糖皮质激素组及阿霉素肾病+激素灌胃组建模后给予甲泼尼龙30mg/(kg·d)灌胃,空白对照组及阿霉素肾病组等体积生理盐水灌胃,连续10周,1次/d。采取大鼠龈沟液,ELISA法检测其中IL-6、TNF-α水平;切取上颌骨牙周组织,制作切片进行组织学观察。结果:糖皮质激素组、阿霉素肾病组、阿霉素肾病+激素灌胃组龈沟液中IL-6、TNF-α含量均高于空白对照组(P0.05)。组织学结果:阿霉素肾病+激素灌胃组相对于其他组别牙周炎反应最为严重。结论:阿霉素肾病大鼠存在牙周异常,大剂量应用糖皮质激素治疗后牙周异常加重,提示肾病综合征大鼠牙周组织改变受肾病综合征疾病本身和激素治疗的双重影响。

摘要： 目的 探讨加味四君子汤在抑制阿霉素肾病大鼠RANK/RANKL信号通路及减少蛋白尿的作用机制.方法 将40只SPF级雄性大鼠,按随机数字表法分为正常组8只和造模组32只,造模组大鼠经尾静脉一次性注射盐酸阿霉素6.5 mg kg,7 d后判定造模成功后随机分为模型组、激素组、中药组、联合组各8只.正常组和模型组大鼠每日以生理盐水20 mL/(kg·d)灌胃,激素组以泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,中药组以加味四君子汤20 mL/(kg·d)灌胃,联合组以加味四君子汤20 mL/(kg·d)和泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续灌胃28 d.在灌胃第7天、第14天、第28天采用双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量;在灌胃结束处死大鼠,取出肾皮质组织,于电镜下观察肾组织病理形态学改变;取出肾组织,采用实时荧光定量检测FAK、P38、RANK、RANKL、Nephrin mRNA表达水平,Western blot检测FAK、P38、p-FAK、p-P38、RANK、RANKL、Nephrin蛋白相对表达水平,EMSA法检测NF-κB.结果 ①24 h尿蛋白定量:模型组比正常组明显升高(P<0.01);各用药组比模型组均降低(P<0.05);灌胃第28天与灌胃第14天比较,模型组升高,各用药组均降低(P<0.05).② 病理形态学:模型组肾组织足细胞肿胀,足突增宽,部分或弥漫性融合;各用药组肾小球病变较模型组明显减轻,仅见足突部分融合.③ 灌胃第14天、第28天,与正常组比较,模型组FAK、p-FAK、P38、p-P38、RANK、RANKL mRNA和蛋白相对表达水平显著升高,Nephrin mRNA和蛋白相对表达水平降低(P均<0.01);与模型组比较,各用药组FAK、p-FAK、P38、p-P38、RANK、RANKL mRNA和蛋白相对表达水平均降低,Nephrin mRNA和蛋白相对表达水平均升高(P均<0.05).④ 灌胃第14天、第28天,与激素组比较,中药组NF-κB增多(P<0.05),联合组减少(P<0.01).结论 肾组织有RANK、RANKL存在,阿霉素可诱导其激活从而导致肾损害.加味四君子汤可抑制阿霉素肾病肾组织FAK、p-FAK、P38、p-P38、RANK、RANKL的表达,但对控制NF-κB入核弱于激素,降蛋白尿作用弱于激素.

摘要： 目的 观察补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血脂及凝血指标的影响,探讨此方综合效果.方法 大鼠设空白对照组,阿霉素模型组、泼尼松组、中药组、中药+泼尼松组,各23只.除空白组外,以上四组分别予蒸馏水、醋酸泼尼松片溶液、补肾活血祛风汤剂、汤剂+泼尼松干预.第4周和8周末测24小时尿蛋白量,8周末加测各组大鼠血脂、凝血.结果 干预结束时泼尼松组和中药+泼尼松组24小时尿蛋白量少于模型组(P<0.05);中药组组TG水平比各干预组低(P<0.05);中药+泼尼松组APTT长于其余各组(P<0.05).结论 补肾活血祛风方可减轻阿霉素肾病大鼠甘油三酯和胆固醇的紊乱,与泼尼松联用有利于延缓尿蛋白增长,稳定内源性凝血时间,但其机制仍有待于更深研究.

摘要： 目的:探讨补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠足细胞裂隙隔膜分子肾病蛋白(Nephrin)表达及病理组织结构的影响。方法:两次尾静脉注射盐酸多柔比星(阿霉素),制备肾病综合征(Nephrotic Syndrome,NS)阿霉素大鼠模型。造模成功的大鼠再随机分为4组:模型组、激素组、补肾活血祛风方组和激素+补肾活血祛风方组。另设空白组。在造模成功后各干预组灌胃给药,模型组给予等体积蒸馏水灌胃,空白对照组不予干预。第28天测各组大鼠24 h尿蛋白定量、生化指标、免疫组化法检测肾组织Nephrin蛋白水平、PCR检测Nephrin mRNA表达水平、光镜和电镜观察肾组织病理结构变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白升高、TC、TG升高(P<0.05);Alb、Nephrin蛋白及其mRNA表达降低(P<0.05);病理可见肾小球肿大、肾小管上皮细胞变性肿胀、间质纤维组织增生等。与模型组比较,激素+补肾活血祛风方组24 h尿蛋白降低最明显(P<0.05),Nephrin mRNA表达升高最明显(P<0.05);补肾活血袪风方组及激素+补肾活血祛风方组TC、TG降低(P<0.05),激素组TC、TG升高(P<0.05);各干预组大鼠肾脏病理不同程度改善,其中激素+补肾活血祛风方组病理病变最轻。结论:补肾活血祛风方可减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害,升高Nephrin表达,降低24 h尿蛋白定量,改善血脂代谢异常,且与激素联合使用效果最优。

摘要： 目的:观察商陆及其性味拆分组分对阿霉素肾病模型大鼠肾脏的保护作用.方法:采用尾静脉注射盐酸多柔比星(7.5 mg/100 g)的方法建立大鼠肾病综合征模型.造模成功后,给药两周.考察商陆低剂量组(0.10 g/kg)、商陆高剂量组(0.20 g/kg)、多糖低剂量组(0.15 g/kg)、多糖高剂量组(0.31 g/kg)、皂苷低剂量组(0.11 g/kg)、皂苷高剂量组(0.22 g/kg)、多糖与皂苷合用组(多糖0.31 g/kg+皂苷0.22 g/kg)血清中白蛋白、总蛋白、总甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素氮、硫酸吲哚酚、血清内毒素脂多糖以及尿中蛋白含量的变化.观察各组肾脏、结肠组织病理改变.以16S rDNA对空白组、模型组、泼尼松组、商陆高剂量组、多糖高剂量组、皂苷高剂量组、多糖皂苷合用组粪便样品的肠道菌群进行分析.结果:商陆及其性味拆分组分降低了阿霉素肾病大鼠血清内异常升高的肌酐、尿素氮、总甘油三酯、总胆固醇、硫酸吲哚酚和内毒素脂多糖(P＜0.01),提高了总蛋白和白蛋白(P＜0.01).光镜检查结果表明,商陆及其性味拆分组分肾小管上皮肿胀明显减轻.商陆及其性味拆分组分显著提高了在模型组中减少的普雷沃菌属水平.结论:商陆及其性味拆分组分具有改善阿霉素诱导的肾损伤大鼠肠道菌群失调的作用,能够改善肾功能,缓解低蛋白血症与高脂血症,减少血清内肠道内源性毒素.

摘要： 目的 研究了一种新的糖皮质激素缓释植入剂(DexI)对阿霉素肾病大鼠的治疗作用.方法 大鼠尾静脉注射阿霉素,总剂量7.5 mg/kg,隔周注射,连续2周,制备肾病模型.模型组采用地塞米松一次性肾囊植入剂给药(2.8、1.4、0.7 mg/kg),阳性对照组采用地塞米松(0.1 mg/kg,qd)灌胃给药,连续给药8周.造模前后定期收集血清、尿液检测肾功能和24 h尿蛋白.实验结束后取肾脏标本,进行病理组织学检查、免疫组织化学分析,并检测肾脏足细胞裂孔隔膜Nephrin蛋白的表达.结果 DexI可不同程度改善阿霉素肾病大鼠的一般状况,防止体质量下降,表现出较好的精神状态;DexI还可显著降低肾病大鼠24 h尿蛋白,改善肾功能(降低血肌酐及尿素氮水平),对抗阿霉素引起的肾脏病理损害.结论 地塞米松缓释植入剂可显著改善阿霉素诱导的大鼠肾脏损伤,可能与其增强足细胞的滤过屏障功能有关.

摘要： 探讨补体片段C3a在阿霉素肾病小鼠中是否能够诱导足细胞发生上皮-间充质转分化及其作用机制.阿霉素肾病小鼠肾脏局部补体C3被激活，补体片段C3a可促进足细胞上皮间充质转分化，整合素连接激酶信号通路在C3a促进足细胞上皮间充质转分化过程中起作用。

摘要： 目的:探讨水陆二仙丹对阿霉素肾病大鼠肾组织CD44mRNA表达的影响.rn 方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、水陆二仙丹高、低剂量组、苯那普利组,各10只.采用阿霉素尾静脉注射法制作肾病综合征模型.各组分别以生理盐水、高、低剂量水陆二仙丹、苯那普利灌胃,每日一次,疗程3周.观察一般情况及体重、24HUPQ、尿β2-MG、ALB、IgG及血Scr、Bun、ALB、TP、TG、和TCH;RT-PCR检测大鼠肾组织CD44mRNA的表达;肾组织作电镜、光镜观察.rn 结果:给药后水陆二仙丹高、低剂量组、苯那普利组24HUPQ均显著低于模型组(P＜0.01);高、低剂量组、苯那普利组尿ALB、β2-MG和IgG定量均显著低于模型组(P＜0.01).高、低剂量组、苯那普利组ALB、TP均显著高于模型组(P＜0.01);高、低剂量组大鼠血清ALB、TP检测水平高于苯那普利组(P＜0.05低剂量组P＜0.01).高、低剂量组、苯那普利组TG、CHOL含量显著低于模型组(P＜0.01);高、低剂量组TG、CHOL水平均明显低于苯那普利组(P＜0.01)(高剂量组CHOL P＜0.05).水陆二仙丹高、低剂量组均能减少CD44mRNA在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01),且与24HUPQ、尿ALB、尿β2-MG和尿IgG呈正相关;高、低剂量组、苯那普利组大鼠病理改变明显较模型组轻.rn 结论:本研究证明水陆二仙丹可减少阿霉素肾病大鼠肾组织CD44mRNA的表达,减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿,从而阻缓肾脏的损伤.

摘要： 目的：从Th细胞调节角度,探讨健脾清化方对阿霉素致局灶节段硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)模型大鼠FSGS的影响.rn 方法：左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素致大鼠肾脏局灶节段性硬化,观察健脾清化方对模型大鼠血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量、辅助性T细胞17、白介素17a mRNA、肿瘤坏死因子-α、白介素6、细胞间黏附分子-1、磷酸化核转录因子κBp65、肾脏病理的影响.rn 结果：健脾清化方能显著降低血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量、辅助性T细胞17、白介素17a mRNA、肿瘤坏死因子-α、白介素6、细胞间黏附分子-1、磷酸化核转录因子κBp65水平,明显改善肾脏病理.rn 结论：健脾清化方对阿霉素肾病模型大鼠的肾功能和肾脏FSGS有一定的改善作用,该机制可能与健脾清化方抑制Th有关.

摘要： 目的:研究桑白皮、白术有效性味组分相互组合对阿霉素肾病大鼠的作用,为性味组分的可组合性研究提供理论依据. 方法:采用阿霉素大鼠肾病模型,以大鼠24h尿蛋白、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平为评价指标,筛选出有效性味拆分组分相互组合的最佳组合. 结果:与NC组相比,模型组大鼠24h尿蛋白、TC、TG、BUN、Cr含量显著性升高(P＜0.01),ALB水平显著性降低(P＜0.01);与M组相比,各给药组均能够降低阿霉素肾病大鼠的24h尿蛋白含量、血清TC、TG、BUN、Cr的含量(P＜0.01或P＜0.05),升高血清ALB含量(P＜0.01). 结论:MC-30:AmK-Pol组对阿霉素肾病的治疗作用最佳,初步表明其性味拆分组分具有可拆分、可组合的合理性.

摘要： 目的:研究阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞Nephrin和CD2AP的表达及鲤鱼汤对其表达的影响.rn 方法:成年健康雄性Wistar大鼠40只,经尾静脉注射阿霉素(6.5mg/kg)复制肾病模型,应用鲤鱼汤干预治疗7周.光镜观察肾脏病理改变,电镜观察肾脏超微病变,免疫组化检测肾小球内Nephrin及CD2AP的阳性表达.rn 结果:大鼠造模后血清白蛋白和总蛋白含量显著性降低(P＜0.05),干预组血清总蛋白和白蛋白均有所升高(P＜0.05).光镜下:模型组大鼠肾小球毛细血管与肾小球囊粘连,肾小管管腔内出现大量蛋白管型,肾间质内有明显淋巴细胞浸润,部分肾间质出现纤维化,干预组镜下病变较模型组均消失,基底膜界限模糊不清,内皮细胞窗孔消失有减轻;电镜下:模型组大鼠足细胞足突部分呈弥漫性融合甚至,各干预组镜下病变较模型组均有减轻.各模型组大鼠肾组织中Nephrin及CD2AP蛋白表达均降低(P＜0.05),各干预组Nephrin及CD2AP蛋白表达均显著性升高(P＜0.05).rn 结论:鲤鱼汤可上调肾小球足细胞Nephrin和CD2AP的表达,保护肾小球滤过屏障,提高阿霉素肾病大鼠血浆白蛋白及总蛋白水平.

摘要： 目的：观察芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群及共刺激分子CD28表达的影响.方法：采用流式细胞术检测芪苑益肾颗粒对阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8及共刺激分子CD28的表达.结果：芪苑益肾颗粒低、中、高剂量组显著升高阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群CD3+、CD4+;低、中剂量显著升高共刺激分子CD28的表达(P＜0.01);高剂量显著升高CD4/CD8(P＜0.01),显著降低CD8+(P＜0.05).结论：芪苑益肾颗粒有调节阿霉素肾病大鼠外周血T细胞亚群及共刺激分子CD28的表达作用.

摘要： 目的：观察补肾活血法组方(nourishing kidney and activating blood recipe of traditional Chinese medicine,NA)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADN)小鼠肾皮质WT1 (Wilms' tumor l)蛋白、Nephrin和PodocinmRNA的影响,探讨NA减轻蛋白尿的可能机制.rn 方法：雄性BALB/c小鼠27只随机分为对照组、ADN模型组和NA治疗组,单次尾静脉注射阿霉素法建立ADN模型,收集尿及肾组织,检测体质量、右肾质量、24小时尿白蛋白排泌率(24-hour urinary albumin excretion rate,UAER);光镜下观察肾组织形态改变;免疫荧光检测各组肾小球WT1; RT-PCR检测各组肾皮质Nephrin和Podocin mRNA.rn 结果：治疗组的右肾质量、UAER低于模型组(均P＜0.05);治疗组NephrinmRNA和PodocinmRNA表达水平高于模型组(均P＜0.01);肾小球荧光染色示WT1在对照组正常,模型组呈节段性缺失,治疗组缺失较轻.rn 结论：NA可以通过上调WT1蛋白、Nephrin和podocinmRNA的表达,保护足细胞,减少ADN小鼠的蛋白尿.

摘要： 阿霉素肾病动物模型于20世纪80年代初期由国外文献报道,是目前公认的较好模拟人类慢性肾脏病的动物模型,在肾脏病研究领域已广泛应用.从阿霉素肾病模型的发病机制、分类、动物品系及制作方法等方面简述阿霉素肾病模型的研究进展情况,以利于了解模型特点,阿霉素肾病模型在其制作方法上较成熟，其模型的临床表现及病理改变较经典，对研究肾小球疾病、特别是足细胞损伤相关疾病起到了很好的作用。

摘要： 目的:考察防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿、水通道蛋白2的影响,探讨防己黄芪汤调节蛋白尿的作用机制.rn 方法:按5mg/kg体重给予大鼠尾静脉1次注射阿霉素建立阿霉素肾病模型;生化分析仪检测24h尿蛋白量以及血清甘油三酯、胆固醇、总蛋白、白蛋白;ELISA法检测肾组织AQ2的浓度.rn 结果:模型组大鼠24h尿蛋白定量与血清甘油三酯、胆固醇、肌酐血脂及肾组织AQ2浓度均升高(P＜0.05),血清白蛋白、总蛋白含量降低(P＜0.05);防己黄芪汤高、中、低剂量组肾组织AQ2浓度降低(P＜0.05),防己黄芪汤低剂量组血清白蛋白、总蛋白含量升高(P＜0.05),24h尿蛋白定量明显减少(P＜0.05).rn 结论:防已黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用,推测其机制可能与降低血脂及肾组织AQ2浓度有关.

摘要： 本实验旨在关注模型复制过程中大鼠的死亡特点及相关因素，为提高模型成功率及确立有效干预时机提供一定借鉴。ADR细胞毒性作用目前认为与氧自由基产生及脂质过氧化损伤有关，具体机制不清，ADR在人体的药物动力学代谢与动物有所不同。本实验显示，ADR注射后，大鼠陆续不同程度地表现出腹泻、饮食减少，1W时体重下降，提示ADR对大鼠的胃肠道刺激与人类相似。第3W时大鼠即出现死亡可能与肾脏病变复加胃肠机能紊乱、机体免疫功能下降有关。胃肠胀气、胃肠道出血、肝脾散在淤血斑点等解剖所见，表明ADR对消化、血液系统的不良刺激可能是大鼠死亡原因之一。部分大鼠表现明显的恶液质，伴随呼吸困难，尸检可见肺部肿瘤、斑片状硬化或淤血、胸腹水。偶见大鼠不明原因突发死亡，可能为肺栓塞或心脏毒性所致。ADR独特的心脏毒性与药物累积量有关，同时心脏的抗氧化能力较低，心肌细胞缺乏再生能力，均是心脏对ADR细胞毒性较为敏感的因素。

摘要： 本发明涉及一种脂质体修饰的阿霉素、包含脂质体修饰阿霉素的纳米粒子及其制备方法。通过酸酐或者二元有机酸将阿霉素和脂质体连接制备脂质体修饰的阿霉素，进一步用高分子mPEG‑DSPE对其进行包裹组装成纳米药物。本发明所述纳米药物具有包载率高、肿瘤局部药物浓度高、全身性毒性小、药效高、进入细胞后释放出原药等优点。

摘要： 本发明涉及一种脂质体阿霉素制剂、一种用于制备脂质体阿霉素制剂的方法和一种用于用作药物、特别是用于治疗癌症、子宫平滑肌肉瘤和附件皮肤癌的药物的脂质体阿霉素制剂。

摘要： 本发明公开了一种盐酸阿霉素/盐酸表阿霉素缓释凝胶，所述凝胶由聚乙二醇衍生物、聚乙烯亚胺、聚赖氨酸原位交联而成。本发明所述凝胶可快速负载盐酸阿霉素/盐酸表阿霉素，实现药物缓释。

摘要： 本发明提供了硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物、包载阿霉素的聚合物纳米粒及其制备方法和应用，涉及药物制剂技术领域。本发明提供了一种硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物，具有式Ⅰ所示结构；所述共聚物中硫酸软骨素A的重均分子量为20000～37000Da，所述共聚物中阿霉素的质量分数为1～20％。本发明以具有生物相容性好的硫酸软骨素A为亲水性材料，以阿霉素为疏水性基团，首次合成两亲性的硫酸软骨素A‑阿霉素接枝共聚物，该聚合物在水性介质中自组装形成聚合物纳米粒，能作为载体物理包载药物阿霉素，形成的包载阿霉素的聚合物纳米粒中阿霉素的含量高，可达30wt.％，并能有效释放阿霉素药物，提高抗肿瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种瞬时识别阿霉素肾病发展进程的传感器及其制备方法和用途。该传感器包括表面修饰配体的纳米金(AuNPs‑NH2)和修饰了三种不同发射波长荧光团的蛋白。将四氯金酸水溶液和配体氨基聚乙二醇巯基混合均匀，加入一定量的还原剂硼氢化钠继续搅拌，过滤得到猝灭效应优良的纳米金载体；其可通过静电作用吸附三种修饰不同荧光团的蛋白，形成多通道传感器。基于不同粒径蛋白电荷差异，可诱导传感器蛋白荧光信号分子游离形成肾损伤不同程度的荧光指纹，借助多元统计方法，快速识别阿霉素肾病的不同发展阶段，该传感器灵敏度高、特异性强。

摘要： 本发明公开了一种阿霉素肾病动物模型的构建方法，旨在解决现有的阿霉素肾病动物模型操作复杂、成功率低的技术问题。包括下列步骤：选取符合实验标准的大鼠作为造模组；给造模组的大鼠第1次按4mg/kg的用量尾静脉注射阿霉素，相隔1周，第2次按3.5mg/kg的用量注射阿霉素；从第1次给造模组大鼠注射阿霉素起，给以两周高蛋白饲料喂养后再改为6天正常饲料喂养；从第1次注射阿霉素起，至第20天时，将24h尿蛋白总量大于30mg的大鼠计入阿霉素肾病动物模型。本发明简便易行，成功率高、一致性和稳定性好，能有效降低动物死亡率，是一种进一步研究足细胞病变的较为理想的动物模型。

摘要： 本发明公开了用于治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的姜味草制取装置及方法，包括第一箱体，所述第一箱体的顶部设置有复合机构，所述复合机构包括第二箱体，所述第二箱体的顶部设置有传动机构。本发明通过第一箱体、微孔转筒、研磨辊、第二滤网、水箱、抽液管、送液管、支撑轴承、粉碎刀、主动轴、第一电机、传动带、传动轮、从动轴、顶壳、第一滤网、第二电机、连通导流罩、支撑柱、液泵、第三电机、滑孔和固定板的配合使用，解决了现有的用于治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的姜味草制取装置在使用过程中，通常其制备提取结构较为单一，使得其汁液的提取效率较低，且通常不具有自清洁功能，容易导致其内部出现细菌滋生等情况的问题。

摘要： 本发明公开了一种瞬时识别阿霉素肾病发展进程的传感器及其制备方法和用途。该传感器包括表面修饰配体的纳米金(AuNPs‑NH2)和修饰了三种不同发射波长荧光团的蛋白。将四氯金酸水溶液和配体氨基聚乙二醇巯基混合均匀，加入一定量的还原剂硼氢化钠继续搅拌，过滤得到猝灭效应优良的纳米金载体；其可通过静电作用吸附三种修饰不同荧光团的蛋白，形成多通道传感器。基于不同粒径蛋白电荷差异，可诱导传感器蛋白荧光信号分子游离形成肾损伤不同程度的荧光指纹，借助多元统计方法，快速识别阿霉素肾病的不同发展阶段，该传感器灵敏度高、特异性强。

摘要： 本发明属动物模型构建技术领域，为解决现有阿霉素肾病模型不稳定，影响用作筛选治疗肾病药物的问题，提供一种阿霉素肾病综合征大鼠模型的构建方法。选SPF级雄性SD大鼠，实验第1天尾静脉注射阿霉素3.5 mg/kg；第8天尾静脉注射阿霉素1.0 mg/kg，累积剂量为4.5 mg/kg；造模试验的试验时间为14天，试验终点为50天；观察试验大鼠的体重、24 h尿蛋白含量和肾脏病理学改变进行模型评价，通过肾脏组织病理学改变验证模型适合药物评价。有效降低了阿霉素肾病大鼠的死亡率；模型可更好的模拟人类肾病综合征的发病机制，进一步筛选治疗肾病综合征的药物；技术操作简便，动物模型稳定性高、重复性好，有很好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种阿霉素肾病动物模型的构建方法，旨在解决现有的阿霉素肾病动物模型操作复杂、成功率低的技术问题。包括下列步骤：选取符合实验标准的大鼠作为造模组；给造模组的大鼠第1次按4mg/kg的用量尾静脉注射阿霉素，相隔1周，第2次按3.5mg/kg的用量注射阿霉素；从第1次给造模组大鼠注射阿霉素起，给以两周高蛋白饲料喂养后再改为6天正常饲料喂养；从第1次注射阿霉素起，至第20天时，将24h尿蛋白总量大于30mg的大鼠计入阿霉素肾病动物模型。本发明简便易行，成功率高、一致性和稳定性好，能有效降低动物死亡率，是一种进一步研究足细胞病变的较为理想的动物模型。