扶正化瘀方

摘要： 目的观察应用扶正化瘀方后急性肝损伤小鼠模型肝脏CD8^(+)T淋巴细胞对共培养的肝星状细胞的影响,探讨扶正化瘀方预防肝纤维化的作用机制。方法18只SPF级雄性C57BL/6NCrl Vr小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组,每组6只。扶正化瘀方组提前给予扶正化瘀方灌胃5 d。实验前12 h以2 mL/kg体质量的剂量腹腔注射10%的CCl_(4),腹主静脉取血,留取血清并检测ALT、AST,留取部分肝脏做病理观察;应用流式细胞术分选小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞,预先小鼠体内用药,再与小鼠肝星状细胞株(JS 1)以2∶1比例共培养于96孔板中24 h、48 h,使用qPCR方法检测各组Col.ⅠmRNA和α-SMA mRNA表达变化。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q或LSD-t检验。结果模型组的ALT和AST水平均显著高于正常组(P值均<0.0001)。扶正化瘀方组小鼠的ALT升高的幅度明显小于模型组(P<0.001)。HE染色显示,扶正化瘀方组小鼠肝细胞变性、坏死程度较模型组有所减轻。与正常组比较,模型组总淋巴细胞、CD45、CD4-CD8^(+)T、CD8^(+)CD28-T显著上升,而扶正化瘀方组与模型组相比较,上述淋巴细胞比例显著降低(P值均<0.001)。自各组小鼠肝脏分离的CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养48 h,模型组与对照组(JS 1单培养)和正常组相比α-SMA mRNA的表达明显增加(P值均<0.01);Col.ⅠmRNA表达也明显高于对照组和正常组(正常小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞与JS 1共培养)(P值均<0.001)。扶正化瘀方组α-SMA mRNA和Col.ⅠmRNA表达显著低于模型组(P值均<0.01)。结论扶正化瘀方能通过改变小鼠肝脏CD8^(+)T淋巴细胞功能表型间接抑制活化的肝星状细胞。

摘要： 目的通过网络药理学方法及小鼠肺纤维化实验,探讨扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在关键靶点和信号通路。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取扶正化瘀方各味药的主要化学成分及其靶点,通过GeneCards、OMIM数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,二者取交集后,利用STRING平台对交集靶点进行蛋白相互作用(PPI)分析,构建PPI网络并采用Cytoscape3.8.0软件分析获得核心蛋白信息,通过R语言对交集靶点进行KEGG富集分析以获取关键信号通路信息。制备博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,采用HE、Masson染色观察肺组织炎症及胶原沉积情况,qRT-PCR验证网络药理学富集分析结果。结果通过网络药理学筛选得到扶正化瘀方药物靶点与肺纤维化疾病相关靶点的交集基因191个,通过PPI网络分析发现AKT1是扶正化瘀方治疗肺纤维化的最重要靶点,KEGG富集分析显示PI3K-Akt信号通路可能是扶正化瘀方治疗肺纤维化的潜在作用通路。动物实验表明,扶正化瘀方可明显减轻小鼠肺纤维化,并显著下调PI3K、AKT1、NF-κB、CASP9、Bcl2基因的表达。结论扶正化瘀方可能通过调控PI3K-Akt信号通路相关基因的表达,进而发挥抗肺纤维化的药理效应。

摘要： 目的:基于网络药理学方法分析扶正化瘀方抗肝纤维化分子机制研究。方法:利用OMIM、GeneCards等数据库获得肝纤维化相关靶点,采用Venn图对扶正化瘀方活性成分作用靶点和肝纤维化相关靶点进行交互处理;利用String数据库和metascape数据库对交互靶点进行基因和信号通路注释,明确扶正化瘀方抗肝纤维化的分子机制。结果:选择了扶正化瘀方中的抗肝纤维化成分:有桃仁中的苦杏仁苷、丹参中的丹酚酸B和虫草菌丝中的虫草等。其中丹参主要化学成分为水溶性成分(丹参素、丹酚酸A及B、迷迭香酸、原儿茶酸、原儿茶醛等)和脂溶性成分(二氢丹参酮I、丹参酮IIA等)。丹参酮类是丹参的主要脂溶性成分,主要包括TanⅡA、隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)、丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮等。TanⅡA是含量最多、目前研究最为深入的丹参酮。TanⅡA属二萜醌类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种活性。通过TCMSP数据库对扶正化瘀方的这些活性成分进行筛选,并获得扶正化瘀方活性成分作用靶点。将获得的作用靶点,通过UniProt数据库将其转换为基因名,并将其导入String数据库获得作用靶点互作数据,利用Cyctoscape3.4.0构建互作网络。通过OMIM、GeneCards数据库获得肝纤维化相关靶点蛋白,对化合物靶点与肝纤维化靶点进行交互处理,获得重叠靶点。结论:体现了扶正化瘀方多靶点-多通路的作用特点,其所作用的多条通路均存在关联性,为进一步研究提供了良好的基础。

摘要： 目的探讨扶正化瘀方含药血清对肝星状细胞(HSC)激活素A(activinA)/smad信号通路活化的影响。方法20只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组及扶正化瘀(Fzhy)-低、中、高剂量含药血清组,每组5只,分别以蒸馏水,0.75、1.5、3.0 g/kg扶正化瘀溶液(扶正化瘀胶囊药物粉末与蒸馏水配制)灌胃1次/d,连续3 d,取血制备空白血清(对照组)和含药血清。以大鼠HSC-T6细胞为研究对象,分别用5%、10%、20%体积分数的各组含药血清培养细胞。CCK-8检测细胞存活率,选取细胞存活率在50%左右的体积分数重新分为对照组及Fzhy-低、中、高剂量组。流式细胞术检测细胞周期及凋亡率、线粒体膜电位变化和活性氧(ROS)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中activinA、smad3、samd7、核因子(NF)-κB的mRNA水平;蛋白质印迹法检测细胞中activinⅡA受体(ActRⅡA)、smad3、NF-κB p65、胱天蛋白酶(caspase)-3的蛋白水平。结果各扶正化瘀含药血清组的细胞存活率均低于对照组(P<0.05),选择体积分数为10%的含药血清进行后续实验。对照组和各扶正化瘀方含药血清组细胞周期和凋亡率差异均无统计学意义。对照组及Fzhy-低、中、高剂量组细胞内ROS水平及线粒体膜电位水平降低比例逐次升高(P<0.05)。与对照组比较,Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低,smad7 mRNA升高,Fzhy-低、中、高剂量组NF-κB、activinA mRNA,smad3、NF-κB p65、ActRⅡA蛋白表达水平降低,Fzhy-低剂量组、中剂量组caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);与Fzhy-低剂量组相比,Fzhy-中、高剂量组smad3 mRNA表达水平降低,Fzhy-中剂量组activinA及smad7 mRNA升高(P<0.05)。结论扶正化瘀方含药血清可通过影响HSC-T6细胞增殖、参与细胞的氧化应激以及调节细胞activinA/smad信号转导通路来实现抗纤维化作用。

摘要： 扶正化瘀方由上海中医药大学研制,具有活血化瘀,养精益肝功效,是治疗慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化及肝癌等慢性肝病的有效验方.该方已临床应用多年,在缓解临床症状、改善肝纤维化程度及并发症等方面疗效显著.近年来,不少学者对扶正化瘀方治疗慢性肝病的临床效果和作用机制开展了深入研究,并取得满意成果,现作一总结,为后续研究提供参考.

摘要： 目的 观察微创埋线联合扶正化瘀方治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病疗效及对免疫功能的影响.方法 将2018年9月—2020年1月上海市第五人民医院中医科收治的90例肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病患者随机分为对照组和治疗组,每组各45例.对照组给予常规西医治疗和扶正化瘀方内服治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合微创埋线治疗(每周1次),疗程均为3个月.比较2组治疗疗效,治疗前后的肺功能、体质指数(BMI)、6 min步行距离(6MWD)、呼吸困难指数(mMRC)评分及血清IgM、IgA、IgG、降钙素原、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平.结果 治疗组总有效率为91.1％(41/45),对照组总有效率为75.6％(34/45),治疗组疗效优于对照组(P0.05),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组6 MWD、mMRC评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后治疗组6 MWD较治疗前及对照组明显增加(P均0.05),治疗组IgM、IgA、IgG水平均较治疗前显著升高(P均0.05),2组IL-17、TGF-β1水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组明显低于对照组(P均<0.05).结论 微创埋线联合扶正化瘀方治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病疗效确切,可明显改善肺功能,增加患者运动耐量,且可明显抑制气道炎症反应,提高机体免疫功能.

摘要： 目的 探讨扶正化瘀方对原发性肝细胞癌(PHC)行肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)术后患者血清肿瘤标志物及肝功能的影响.方法 选取2018年3月～2020年3月临沂市中医医院收治的103例TACE术后PHC患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组(51例)和观察组(52例).对照组患者给予术后常规对症治疗,观察组患者加用扶正化瘀方,3个月后评定两组的血清肿瘤标志物水平及肝功能情况.结果 与治疗前比较,两组治疗后血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原199(CA199)、组织多肽抗原(TPA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组上述指标降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 扶正化瘀方能降低行TACE术后PHC患者的血清肿瘤标志物水平,改善肝功能.

摘要： 目的 基于均匀设计法探索扶正化瘀方(Fuzheng Huayu,FZHY)有效成分组合及配伍效应.方法 以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象,运用均匀设计法,以肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量和天狼猩红(Sirius red,SR)染色胶原半定量为筛选指标,采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和胆管结扎(bile duct ligation,BDL)诱导大鼠肝纤维化模型,经回归分析获得"最佳配方",并进行再验证.结果 ①均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl4和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,提高血清白蛋白(albumin,ALB)含量,降低肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及胶原面积半定量;其回归方程则提示配方P(F-01(32 mg·kg-1)+F-02(0.5 mg·kg-1)+F-03(0.5 mg·kg-1))是三者降低CCl4肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比.②验证实验表明配方P对CCl4和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用,而JY5的抗肝纤维化作用在CCl4和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实.结论 ①F-01(16 mg·kg-1)+F-02(0.5 mg·kg-1)+F-03(2 mg·kg-1)组合可显著改善CCl4和BDL大鼠肝纤维化,疗效与FZHY原方相当.②均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性.

摘要： 目的:观察扶正化瘀方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝细胞癌(HCC)的疗效,及对患者血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、α-烯醇化酶(ENO1)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)水平的影响.方法:HCC患者96例随机分为观察组与对照组各48例.对照组行TACE治疗,观察组行TACE+扶正化瘀方治疗.治疗3个月后,比较两组治疗前后血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、ALT、AST、肿瘤标志均水平等肝功能指标,以及血清PIVKA-Ⅱ、ENO1、AFP-L3等肿瘤标志物水平和中医症状积分变化,评价两组临床疗效.随访1～3年,比较两组总生存率(OS)及药品不良反应发生情况.结果:治疗后,两组患者血清Alb均较前升高,血清TBIL、ALT、AST、肿瘤标志物水平及中医症状积分则较前降低(P0.05),观察组2、3年OS大于对照组(P<0.05).观察组不良反应发生率小于对照组(P<0.05).结论:扶正化瘀方联合TACE治疗HCC有助于杀灭肿瘤细胞,抑制其分泌肿瘤标志物,增强肝功能,改善临床症状,提高近远期疗效,安全性较高.

摘要： 目的 观察扶正化瘀方药物血清对人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)增殖、迁移及旁分泌能力的影响.方法 贴壁法分离HUCMSCs,流式细胞术鉴定HUCMSCs表型并检测其分化能力;取第5代HUCMSCs,随机分为空白血清组及5％、10％、15％药物血清组,CCK-8法检测HUCMSCs增殖能力;克隆形成实验检测HUCMSCs增殖能力;划痕实验检测HUCMSCs迁移能力,测量划痕宽度并计算细胞迁移率.Transwell实验检测HUCMSCs迁移能力,统计迁移细胞数目.ELISA检测HUCMSCs旁分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能力.结果 分离培养的HUCMSCs高表达标志物CD90(99.8％)、CD105(97.1％)、CD73(99.9％)、CD44(100％),符合HUCMSCs表型特征并具有成脂/成骨分化功能.CCK-8结果显示,5％、10％、15％药物血清干预HUCMSCs后,均能促进HUCMSCs增殖(P<0.05).克隆形成实验结果显示,与空白血清组比较,5％、10％、15％药物血清组HUCMSCs克隆形成数量增加.划痕实验和Transwell实验结果显示,与空白血清组比较,5％、10％、15％药物血清组干预后,HUCMSCs迁移率明显升高(P<0.01),且随药物血清浓度增加,细胞迁移率呈上升趋势.ELISA结果显示,与同一时点空白血清组比较,5％、10％、15％药物血清组HUCMSCs旁分泌bFGF能力明显增强(P<0.05).结论 扶正化瘀方药物血清对HUCMSCs增殖、迁移和旁分泌bFGF能力有明显促进作用.

摘要： 目的：探讨扶正化瘀方干预治疗对于慢加急性肝衰竭形成及严重程度的影响. 方法：66只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(6只)、急性肝衰竭组(8只)、慢性肝炎模型组(6只)、慢性肝炎干预组(6只),慢加急性肝衰竭模型组(20只)、慢加急性肝衰竭干预组(20只),采用50％四氯化碳植物油溶液腹腔注射建立慢性肝炎模型,干预组予扶正化瘀方灌胃干预治疗,第9周用D-氨基半乳糖急性攻击正常大鼠、慢性肝炎模型大鼠和慢性肝炎干预组大鼠建立急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭模型,12小时后观察各组死亡率、肝功能及肝脏病理等变化. 结果：大鼠造模9周,慢性肝炎模型组大鼠较正常组大鼠肝体比显著升高,肝功能指标明显恶化;病理显示肝细胞损伤,炎细胞侵润.慢性肝炎干预组肝体比和肝功能指标较慢性肝炎模型组有明显改善;病理上炎症明显减轻.急性损伤12小时,急性肝衰竭组、慢加急性肝衰竭模型组、慢加急性肝衰竭干预组死亡·率分别为0％、100％、25％.急性肝衰竭组、慢加急性肝衰竭模型组肝功能指标较正常组明显恶化,病理见大量肝细胞坏死和炎细胞浸润.而慢加急性肝衰竭干预组较慢加急性肝衰竭模型组肝功能指标和肝细胞坏死和炎细胞浸润明显减轻. 结论：扶正化瘀方明显减轻慢加急性肝衰竭形成时的严重程度,降低死亡率,对于慢加急性肝衰竭有着积极的预防作用.

摘要： 目的:通过观察扶正化瘀方对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,分析扶正化瘀方对肝纤维化组织的差异基因表达谱变化,探讨扶正化瘀方改善肝纤维化的分子机制.rn 方法:采用CC14建立大鼠肝纤维化模型,以扶正化瘀方进行治疗.用药后3周处死大鼠,取肝组织,进行HE染色和天狼星红染色,观察各组大鼠肝组织病理学变化,检测羟脯氨酸(Hyp)含量,提取肝组织总RNA,用全基因芯片检测基因表达谱,据此进行差异基因筛选,本体论(GO)、信号通路分析.rn 结果:与正常组比较,模型组肝组织病理出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高(P＜0.01).与模型组相比,扶正化瘀方组显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量(P＜0.01).差异基因表达谱分析显示:扶正化瘀方组与模型组相比,差异表达基因数量为397个(P＜0.05,丨Fold Change丨＞1.5),其中上调的有195个,表达下调的有202个;富集的GO功能共有160条,涉及对成纤维细胞增殖的正向调节、对上皮细胞增殖的调节、对细胞外基质刺激物的应答、维生素A/视黄醇代谢过程等.参与调节的信号通路有17条,包括药物代谢、细胞色素P450外源性物质的代谢、花生四烯酸代谢等.rn 结论:扶正化瘀方主要从调控纤维母细胞、上皮细胞增殖等信号通路改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化病变.

摘要： 目的:恩替卡韦(ETV),一线抗乙肝病毒药;扶正化瘀方(FZHY),中药复方可逆转肝纤维化.本实验的目的是建立一种灵敏高效的检测大鼠体内ETV血药浓度的UHPLC-MS/MS方法,并用于研究中药复方FZHY与ETV联合使用对ETV在正常和二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠体内药代动力学的影响。rn 方法:本实验采用经典的二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型模拟乙肝肝纤维化模型,48只SD雄性大鼠被随机分成4组(n=12):正常组、正常给药组、模型组、模型给药组.模型组与模型给药组大鼠腹腔注射DMN(10mg·kg-1),每周连续3天,共3周.在第4周,正常给药组与模型给药组灌胃给予FZHY(0.5452g·kg-1),连续2周.第6周,每组取出6只大鼠进行血清生化指标检测与肝组织病理切片染色研究,确定肝纤维化模型与FZHY给药成功,适用于药动学实验;其余每组6只大鼠于末次给FZHY 2小时后灌胃给予ETV(0.9mg·kg-1),并于给药后0、0.033、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h从大鼠眼眶取血,离心取上清即得血浆,采用3倍乙腈沉淀蛋白,用UHPLC-MS/MS检测法测定4组大鼠血浆中ETV的血药浓度并计算药动学参数。rn 结果:血浆中ETV的方法学考察结果如下:线性范围为0.5-50ng·mL-1;检测限为0.2ng·mL-1;相关系数为0.9994.采用UHPLC-MS/MS法测定4组大鼠血浆中ETV的血药浓度并计算药动学参数,研究结果(Table1)表明:在正常大鼠体内,正常组与正常给药组ETV的t1/2e分别为4.74±2.50h,10.59±6.76h;Tmax分别为0.79±0.19,0.83±0.13h;Cmax分别为105.95±26.86ng·mL-1,101.39±20.55 ng·mL1;AUC(0-t)分别为308.34±56.75ng·min·mL-1,357.86±82.36ng·min·mL-1,对两组参数进行独立样本t检验,均未发现统计学差异(P＞0.05);正常组与模型组相比,ETV的药动学参数没有统计学差异(P＞0.05);模型组与模型给药组相比,Tmax,Cmax,AUC0-t)没有统计学差异(P＞0.05),但模型给药组的MRT明显增加(P＜0.001),t1/2e和Vd也有所增加(P＜0.05)。rn 结论:建立的大鼠血浆中ETV的测定方法具有灵敏、准确、专属性强等特点;实验结果表明:中药复方FZHY与ETV联合使用对ETV整体的药代动力学不产生影响,存在潜在延长药效的作用;大鼠肝脏肝纤维化对ETV的药代动力学不产生影响。

摘要： 目的:观察评价中药"扶正化瘀方"配合化疗药物治疗中晚期胃肠道恶性肿瘤的临床疗效.方法:将76例符合入选标准的胃癌、结肠癌Ⅲ、Ⅳ期患者,随机分为中药+化疗组和单纯化疗组.单纯化疗组应用FOLFOX 4方案全身化疗,中药+化疗组在化疗同时服用"扶正化瘀方"中药.比较两组包括肿瘤病灶大小、药物不良反应、生存质量、免疫指标及气虚血瘀症候差异性.结果:稳定率化疗组明显低于中药+化疗组,有显著差异(P＜0.05),实验组可部分减轻化疗毒性,在中性粒细胞减少,消化道反应和体重减少方面明显低于单纯化疗组,经统计学处理有显著差异(P＜0.05),两组卡氏评分改善率中药加化疗高于单纯化疗组,存在明显统计学差异(P＜0.05),实验组与对照组CEA值无论组内用药前后比较及组间比较均无差异(P＞0.05),免疫方面,中药+化疗组治疗后CD3、CD4/CD8明显增加,有显著差异(P＜0.05),治疗后组间比较,中药+化疗组CD3、CD4/CD8均明显高于化疗组,有显著差异(P＜0.05),中药+化疗组治疗后中医症状积分明显低于治疗前,有显著性差异(P＜0.05),单纯化疗组疗后症状积分较治疗前略有增高,无显著差异(P＞0.05).两组症状改善率比较有显著性差异(P＜0.0l).结论:"扶正化瘀方"中药结合化疗治疗中晚期胃癌、结肠癌,能够起到减毒增效作用.

摘要： 目的:观察扶正化瘀方配合化疗对中晚期胃肠道恶性肿瘤患者生活质量改善的作用.方法:将70例符合入选标准的胃癌、结肠癌Ⅲ、Ⅳ期患者,随机分为中药加化疗组和单纯化疗组.单纯化疗组应用Folfox方案全身化疗.中药加化疗组在化疗同时服用"扶正化瘀方"中药水煎剂,每日一剂.两组均观察四周,试验结束评价疗效比较治疗前后中医症状、Kamofsky评分、QLQ-C30生活质量调查、体重的变化情况.结果:扶正化瘀方可以显著改善患者的中医症状、体力状况(KPS评分)、疼痛、总体健康状况,减轻化疗引起的恶心呕吐、腹泻等症状,但在躯体功能、社会功能、情绪功能、疲倦、食欲丧失症状方面与单纯化疗组无显著差异,两组角色功能、认知功能、呼吸困难、失眠、经济困难均无明显改善.结论:扶正化瘀方可以改善中晚期胃肠道恶性肿瘤患者症状、体力状况,减轻由化疗引起的不良反应,提高患者生活质量.

摘要： 文章通过建立动物模型，探明在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中扶正化瘀方对uPA/PAI-1表达的影响及作用机制。指出，扶正化瘀方可通过上调uPA、下调PAI-1及TGF-β1表达，阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与发展。

摘要： 本文旨在探讨与肝纤维化密切相关的microRNAs在纤维化肝脏中的差异表达，并就抗肝纤维化药物扶正化瘀方对其的调控作用进行论述。指出，miR-322在肝纤维化组织中表达升高，扶正化瘀方抗肝纤维化的作用机制可能与下调miR-322表达有关。

摘要： 目的：探讨扶正化瘀方影响纤维化肾脏基质会属蛋白酶及其抑制物的抗肾纤维化作用机制。rn 方法：以氯化汞灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型，同时以扶正化瘀方灌胃预防治疗，正常对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水。试剂盒方法测定血清尿素氮、肌酐含量；盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸含量；HE和Masson染色法观察肾组织病理形态改变；免疫印迹法分析肾组织I型胶原、MMP13、MT1-MMP、MMP2/9及TIMP-1/2蛋白表达；明胶酶谱法测定MMP2活性；荧光标记试剂盒法检测MMP13活性。rn 结果：扶正化瘀方干预组较模型组大鼠肾功能改善，肾组织HyP含量明显下降，肾间质炎性浸润，肾小管变性，小管扩张等减轻，胶原沉积减少，纤维化程度明显减轻；模型大鼠肾组织MMP2、MT1-MMP、TIMP-1/2蛋白表达明显增加，扶正化瘀方干预降低MMP2、MT1-MMP、TIMP-1/2蛋白表达；扶正化瘀方干预降低MMP2活性，但增加MMP13活性。rn 结论：扶正化瘀方抗肾间质纤维化的作用机制之一是抑制TIMP1/2的表达，上调间质性胶原酶的表达及活性，降低基底膜胶原酶的表达及活性，促进病理沉积胶原的降解，减轻正睛常基底膜胶原的破坏。

摘要： 目的：探索基于中药复方配伍理论的抗肝纤维化有效组分或成分配方的研究方法和意义。rn 方法：(1)以扶正化瘀方中四味已知的有效组分或成分(虫草多糖、丹酚酸B盐、苦杏仁甙.绞股蓝总皂甙)为研究对象,采用DMN诱导大鼠肝纤维化模型,4周成模后,按均匀设计法“4因子8水平(剂量)表”分组设计、给药2周;以大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量为筛选指标,并经均匀设计回归分析获得优化的“最佳配方”。(2)以获得该配方及其配方中的单一组分或成分为观察对象,以扶正化瘀方、秋水仙碱为对照,运用上述动物模型,通过检测肝组织Hyp含量和血清ALT活性,观察肝组织病理变化程度变化,对所得配方的治疗效果进行验证以及和单一组分/成分的效应进行比较。rn 结果：(1)通过均匀设计优化得到由其中三种有效组分或成分特定量比构成的配方;(2)验证实验显示该配方疗效优于各单一组分/成分和秋水仙碱,而与扶正化瘀方相当(p>0.05)。rn 结论：(1)均匀设计在中药有效组分或成分配伍研究中有重要研究价值;(2)中药有效组分或成分的特定配伍可提高疗效;(3)基于中药复方配伍理论的有效组分或成分配伍研究有良好的前景。

摘要： 目的：丹参是抗肝纤维化有效中药复方扶正化瘀方的组成药味之一，现代研究表明，肝细胞凋亡是促进肝纤维化发生发展的重要机制之一.本研究拟以TNF诱导的肝细胞凋亡和NF-B转位作为筛选模型，观察丹参化学成分对其影响，为扶正化瘀方抗肝纤维化的有效物质基础研究提供部分依据。rn 方法：低浓度(1umol/L或0.2 Ug/ml)和中浓度(10 umol/L或2 ug/ml)丹参化学成分(丹酚酸A，丹酚酸B，二氢丹参酮I，丹参酮IIA，丹参酮I，丹参素钠)与HL-7702细胞预孵育1h后，采用放线菌素D(Actinomysin D，Act D)和肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factorTNF)作用.h诱导人肝细胞株HL-7702凋亡，TNF作用min诱导HL-7702细胞NF-B转位。rn 应用Multiparameter Apoptosis 1和NF-B Actavation试剂盒染色后，药物高内涵筛选分析设备KineticScan Reader获取荧光图像，配套软件分析结果。rn 结果：药物高内涵筛选分析发现，ActD和TNF可诱导HL-7702细胞明显发生凋亡，表现为细胞核减小(核固缩)，线粒体物质增加;lumol/L和10umol/L的丹酚酸A、丹酚酸B预处理均能明显防止肝细胞发生凋亡，表现为防止细胞核固缩和线粒体物质增加：其它成分无明显抗细胞凋亡作用(表1)。以丹酚酸B盐为示例，显示图像结果。正常对照细胞的NF-κB主要表达于细胞质;TNFα刺激后，NF-κB分布明显向细胞核内转移，表现为细胞核.细胞质荧光强度差值、比值明显增加;丹参各化学成分无抑制NF-κB核转位的作用，部分成分有增加NF-κB核转位的效应趋势(表2)。以丹酚酸B盐为示例，显示图像结果。rn 结论：lumol/L和101umol/L的丹酚酸A、丹酚酸B预处理均能有效防止TNF诱导的肝细胞凋亡，其余成分(二氢丹参酮I，丹参酮IIA，丹参酮I，丹参素钠)无明显抗肝细胞凋亡作用。丹参各化学成分均无抑制TNF诱导的NF-κB核转位作用。

摘要： 本发明涉及一种扶正化瘀膏方及其应用。所述扶正化瘀膏方由以下重量份的原料药制成：当归身10‑20份、桃仁5‑12份、川芎10‑20份、丹参10‑20份、红景天9‑15份、红花5‑12份、香附5‑12份、三七3‑9份、广郁金5‑12份、赤芍9‑15份、白芍9‑15份、檀香3‑8份、山药10‑20份、熟地5‑15份、猪苓10‑20份、茯苓10‑20份、生苡仁10‑20份、炒苡仁10‑20份、生黄芪10‑20份、炙黄芪10‑20份、太子参10‑20份、甘草3‑9份。本发明扶正化瘀膏方能有效干预动脉粥样硬化，减少斑块形成、脂质蓄积和游离胆固醇形成，效果有明显进步。

摘要： 本发明涉及一种扶正化瘀膏方及其应用。所述扶正化瘀膏方由以下重量份的原料药制成：当归身10‑20份、桃仁5‑12份、川芎10‑20份、丹参10‑20份、红景天9‑15份、红花5‑12份、香附5‑12份、三七3‑9份、广郁金5‑12份、赤芍9‑15份、白芍9‑15份、檀香3‑8份、山药10‑20份、熟地5‑15份、猪苓10‑20份、茯苓10‑20份、生苡仁10‑20份、炒苡仁10‑20份、生黄芪10‑20份、炙黄芪10‑20份、太子参10‑20份、甘草3‑9份。本发明扶正化瘀膏方能有效干预动脉粥样硬化，减少斑块形成、脂质蓄积和游离胆固醇形成，效果有明显进步。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂五味子醇乙和/或五味子甲素浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)五味子醇乙和/或五味子甲素标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中五味子醇乙和/或五味子甲素浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityBEH C18柱(2.1mm×100mm，1.7μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：0‑15min，60％‑5％A；15‑19min，5％A；19.01min，95％A；19.01‑22min，95％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用正离子模式检测，质量扫描范围m/z 200‑500。该方法实现有效成分的定量检测。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂柚皮素和/或染料木素浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)柚皮素和/或染料木素标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中柚皮素和/或染料木素浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：BEH C18色谱柱(2.7mm×50mm，1.7μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：0‑2min，95％A；2‑6min，95％‑68％A；6‑15min，68％‑45％A；15‑17min，45％‑5％A；17‑19min，5％A；19.01min，95％A；19.01‑22min，95％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用正负离子模式检测，质量扫描范围m/z 200‑400。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂咖啡酸和/或丹参素钠浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)咖啡酸和/或丹参素钠标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中咖啡酸和/或丹参素钠浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityHSS T3柱(2.1mm×100mm，1.8μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：A:B以80:20等比例洗脱；其中，所述液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用负离子模式检测，质量扫描范围m/z 80‑1200。该方法实现有效成分的定量检测。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂商陆苷和/或商陆素浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)商陆苷和/或商陆素标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中商陆苷和/或商陆素浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityHSS T3柱(2.1mm×100mm，1.8μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：0‑1min，70％A；1‑15min，70％‑5％A；15‑19min，5％A；19.01min，95％A；19.01‑22min，95％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用正离子模式检测，质量扫描范围m/z 200‑500。该方法实现有效成分的定量检测。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂紫草酸和/或大豆苷元浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)紫草酸和/或大豆苷元标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中紫草酸和/或大豆苷元浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityHSS T3柱(2.1mm×100mm，1.8μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：0‑15min，90％‑10％A；15‑19min，10％A；19.01min，90％A；19.01‑22min，90％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用负离子模式检测，质量扫描范围m/z 200‑600。该方法实现有效成分的定量检测。

摘要： 本发明提供了一种测定血液中扶正化瘀制剂有效成分浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)取第一96孔板，在该第一96孔板上做标示，向各个样品孔内添加对应的样品；(2)向该对应的样品中相应地添加内标工作液或第一溶剂，封板后涡旋混匀；(3)对沉淀后的各样品进行离心，并分别吸取各个样品孔内的第一上清液添加至经标示的第二96孔板中，相应地添加第二溶剂或基质效应实验纯溶液；(4)封板后涡旋混匀并离心，得到各个样品的第二上清液；以及(5)液相色谱‑质谱联用检测该各个样品的第二上清液中该有效成分浓度，其中，该有效成分为以下中的一种或多种：五味子酯甲、原儿茶醛、原儿茶酸、迷迭香酸、商陆苷、丹酚酸B、槲皮苷和大豆苷元。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂苦杏仁苷和/或野黒樱苷浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)苦杏仁苷和/或野黒樱苷标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中苦杏仁苷和/或野黒樱苷浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityHSS T3柱(2.1mm×100mm，1.8μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：1‑19min70‑5％A；15‑19min，5％A；19.01min，95％A；19.01‑22min，95％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用负离子模式检测，质量扫描范围m/z 200‑500。该方法实现有效成分的定量检测。

摘要： 本发明提供了一种测定组织中扶正化瘀制剂丹酚酸B和/或丹酚酸D浓度的方法，该方法包括以下步骤：(1)待测组织样本预处理，获取待测液；(2)丹酚酸B和/或丹酚酸D标准曲线制备；以及(3)液相色谱‑质谱联用检测该待测液中丹酚酸B和/或丹酚酸D浓度，其中，该液相色谱‑质谱联用的色谱条件为：色谱柱：AcquityHSST3柱(2.1mm×100mm，1.8μm)，流动相：水相(A)为酸水溶液，有机相(B)为甲醇或乙腈；洗脱方式：采用以下梯度程序洗脱：0‑1min，95％A；1‑6min，95％‑5％A；6‑19min，5％A；19.01min，95％A；19.01‑22min，95％A；其中，该液相色谱‑质谱联用的质谱条件为：电喷雾离子源(ESI)，采用正负离子模式检测，质量扫描范围m/z100‑300。该方法实现有效成分的定量检测。