替格瑞洛

摘要： 目的 探讨替格瑞洛治疗心肌梗死患者疗效及心功能、凝血功能的影响.方法 以90例心肌梗死患者为对象,随机分为实验组、对照组,各45例,对照组给予氯吡格雷,实验组给予替格瑞洛治疗,对比两组治疗疗效、心功能指标、凝血功能指标变化情况.结果 实验组治疗有效率为95.56％,明显高于对照组82.22％(P0.05),治疗后,实验组LVEF明显高于对照组,LVEDD明显低于对照组,差异有意义(P0.05),治疗后,实验组aPTT、PT、TT、D-D均明显高于对照组(P<0.05).结论 替格瑞洛治疗心肌梗死患者疗效较好,可有效改善患者心功能及凝血功能.

摘要： 目的 探讨替格瑞洛对冠心病经皮冠脉介入术(PCI)治疗患者血小板参数及凝血功能的影响.方法 以80例冠心病患者为对象,随机分为观察组(联合替格瑞洛)与对照组(常规用药).比较两组血小板参数及凝血功能.结果 观察组的总有效率高于对照组(90.00％(36/40)vs 65.00％(26/40),P<0.05).两组治疗后最大血小板聚集率(MPAR)、血小板抑制率(IPA)水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05).两组治疗后凝血酶时间(TT)、血清纤维蛋白原(Fbg)水平均降低,凝血酶原时间(PT)水平增高,观察组TT、Fbg、PT水平变化量高于对照组(P<0.05).结论 替格瑞洛治疗冠心病患者介入术后的疗效较好,可改善患者的血小板参数及凝血功能.

摘要： 目的 研究分析替格瑞洛对心肌梗死患者治疗效果其及对心功能、凝血功能的影响.方法 选取我院2019年1月～2020年2月经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗的心肌梗死患者80例,运用简单随机分组法将患者分为对照组和实验组,每组各40例.对照组患者采用氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗;实验组患者采用替格瑞洛联合阿司匹林肠溶片治疗,两组患者均治疗12个月,在治疗前、治疗后测定两组患者心功能、凝血功能以及血小板参数.结果 治疗12个月后,实验组患者左室舒张末期内径(LVEDD)较对照组短(P0.05).对照组患者心血管不良事件发生率高于实验组(P<0.05).与对照组相比,实验组患者血小板计数(PLT)及血小板聚集率明显较低(P<0.05).结论 替格瑞洛对心肌梗死患者的心功能改善效果显著,患者心血管事件的发生率明显降低,同时使患者PLT和血小板聚集率下降,有效改善患者凝血功能.

摘要： 目的对急性心肌梗死(AMI)患者应用替格瑞洛与硝酸甘油联合治疗后的临床疗效及各项指标进行评估。方法在2019年6月~2021年6月期间,选择医院收治的AMI患者(62例)为探究对象,依据随机数表法将入选患者归为联合组及对照组,其中对照组(31例)行硝酸甘油治疗,联合组(31例)行替格瑞洛联合硝酸甘油治疗。观察两组患者的总有效率、心功能指标、心肌梗死情况、血清指标及不良反应发生情况。结果与对照组的74.19%相比,联合组患者的总有效率为96.77%,两组差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者LVEF水平较治疗前显著增高,心肌梗死面积、QRS评分、LVEDV、LVESV、IL-8、CRP、EPCR水平较治疗前明显呈现降低趋势,且联合组的LVEF增高幅度明显大于对照组,心肌梗死面积、QRS评分、LVEDV、LVESV、IL-8、CRP、EPCR水平降低幅度大于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。对照组的总不良反应率为29.03%,联合组患者的总不良反应率为6.45%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论替格瑞洛联合硝酸甘油治疗AMI具有确切的疗效,其能改善患者的心功能,降低血清指标,心肌梗死情况明显改善,不良反应少,安全性更高。

摘要： 目的探讨根据CYP2C19基因检测结果指导非体外循环冠脉旁路移植术(OPCAB)后患者双联抗血小板治疗可否减少主要心血管不良事件(MACE)发生率及其对出血并发症的影响。方法选择2018年1月至2020年9月入住河南科技大学第一附属医院拟行OPCAB患者158例为研究对象,按随机数字表法分为基因指导组和传统治疗组,基因指导组根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组和非快代谢型亚组,快代谢型亚组患者OPCAB术后给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗,非快代谢型亚组予阿司匹林联合替格瑞洛;传统治疗组随机分为氯吡格雷亚组和替格瑞洛亚组,术后分别予阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛治疗。比较患者术后30 d及术后6个月MACE及出血发生率。计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果158例患者中,因不符合标准,31例患者先后退出本研究,最终入组127例患者。基因指导组患者63例,其中男42例、女21例,年龄(62.65±7.88)岁,根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组20例、非快代谢型亚组43例;传统治疗组患者64例,其中男45例、女19例,年龄(61.91±8.99)岁,随机分为氯吡格雷亚组32例、替格瑞洛亚组32例。基因指导组和传统治疗组术后30 d的MACE发生率分别为1.6%(1/63)、10.9%(7/64),组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.703,P=0.030);术后6个月MACE发生率分别为3.2%(2/63)、14.1%(9/64),组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.757,P=0.029)。基因指导组和传统治疗组患者术后30 d出血并发症发生率分别为6.3%(4/63)、10.9%(7/64),组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.845,P=0.358);术后6个月出血并发症发生率分别为7.9%(5/63)、12.5%(8/64),组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.720,P=0.396)。结论基于CYP2C19基因检测进行精准双联抗血小板治疗可减少OPCAB术后MACE发生率,且不增加出血风险。

摘要： 目的:探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)术后服用尼可地尔联合替格瑞洛对心肺适能指标、心肌损伤标志物及心肌微循环灌注的影响。方法:选取我科109例急性STEMI行PCI术后患者,根据用药不同分成两组,对照组54例给予尼可地尔联合氯吡格雷治疗,观察组55例给予尼可地尔联合替格瑞洛治疗,对比两组心肺适能指标,心肌损伤标志物,心肌微循环灌注指标。结果:两组峰值摄氧量、无氧阈VO2、峰值氧脉搏、二氧化碳通气当量斜率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组c TnI、CK-MB水平低于对照组,毛细血管横截面积之和、血流速度、心肌血流量高于对照组(P<0.05)。结论:STEMI患者PCI术后服用尼可地尔联合替格瑞洛可有效改善患者心肺适能指标,降低心肌损伤标志物,增强心肌微循环灌注。

摘要： 目的探讨替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性。方法选取2018年12月至2020年7月本院收治的急性冠脉综合征患者74例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组37例。对照组采用氯吡格雷治疗,观察组采用替格瑞洛治疗,比较两组临床相关指标及不良反应发生率。结果治疗前,两组谷丙转氨酶(ALT)、血清肌酐(SCr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)比较差异无统计学意义;治疗后,两组ALT比较差异无统计学意义,观察组SCr高于对照组,CK-MB、cTnI均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论替格瑞洛治疗急性冠脉综合征效果显著,能有效改善患者的临床症状,且不良反应较少,具有较高的安全性,值得临床推广应用。

摘要： 目的探讨强化剂量瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的效果及对血管内皮功能、趋化因子CX3CL1、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的影响。回顾性分析2018年6月~2020年2月收治的冠心病心绞痛患者82例,根据治疗方法不同将患者分为观察组(n=41,口服强化剂量瑞舒伐他汀+替格瑞洛)和对照组(n=41,口服常规剂量瑞舒伐他汀+替格瑞洛)。方法记录两组患者治疗前后CX3CL1、TXNIP和血清一氧化氮(NO)、血栓素B_(2)(TXB_(2))、血浆内皮素(ET)水平及临床总有效率。结果观察组治疗后CX3CL1、TXNIP水平低于对照组,同组间比较治疗后CX3CL1、TXNIP水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗后NO水平高于对照组,TXB_(2)、ET水平低于对照组;同组间比较,治疗后NO水平较治疗前明显升高,TXB_(2)、ET水平较治疗前降低(P<0.05);观察组临床总有效率高于对照组(95.1%vs.78.0%,P<0.05)。结论强化剂量瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛能有效改善降低CX3CL1、TXNIP水平,改善血管内皮功能,疗效显著。

摘要： 本文研究急性心肌梗死患者服用替格瑞洛联合肠溶性阿司匹林的临床成效。纳入我院2020年3月~2021年5月期间收治的84例急性心肌梗死患者,以随机数字方式均分为A组和B组(均为42例),B组采取单服用肠溶性阿司匹林,A组在服用肠溶性阿司匹林基础上加用替格瑞洛;最终比较干预前后治疗成效、病患心功能水平、生活质量评分以及并发症发生状况。A组患者治疗成效高于B组;并发症发生率(7.14%)低于B组(23.81%),数据对比差异性显著(P0.05);治疗干预后,相较于B组,A组患者生活质量评分更高、心功能指标更优,两组数据差异显著(P<0.05)。针对急性心肌梗死患者应用替格瑞洛联合肠溶性阿司匹林治疗,病患并发症发生情况明显减少,另外也能改善其心功能指标及生活质量评分,患者临床认可度较高,值得后续推广及应用。

摘要： 目的观察对比替格瑞洛与氯吡格雷治疗冠心病心肌缺血的临床效果。方法 120例冠心病心肌缺血患者,按照奇偶顺序分为对照组和研究组,每组60例。对照组患者服用氯吡格雷进行治疗,研究组患者服用替格瑞洛进行治疗。比较两组患者相关指标[心率(HR)、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血液粘稠度]、临床疗效、不良反应发生率。结果治疗后,研究组患者HR(67.63±3.48)次/min、DBP(62.08±2.76)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、SBP(103.48±2.19)mm Hg、TC(4.01±0.25)mmol/L、TG(1.35±0.24)mmol/L、血液粘稠度(4.48±0.32)mPa·s均优于对照组的(75.62±5.73)次/min、(70.18±4.05)mm Hg、(118.59±4.58)mm Hg、(4.68±0.53)mmol/L、(1.85±0.51)mmol/L、(5.21±0.45)mPa·s,差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率96.67%高于对照组的80.00%,不良反应发生率3.33%低于对照组的15.00%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论相较氯吡格雷,针对冠心病心肌缺血进行替格瑞洛的临床疗效更佳,对其病症改善及病情恢复具有积极促进作用,且不良反应率低,临床安全性更高,可促进预后积极改善,值得临床采纳并加以大力推广。

摘要： 目的：从文献计量学角度分析替格瑞洛(ticagrelor)临床应用的进展. 方法：检索PubMed、Web of science、中国知网、万方数据库;纳入与替格瑞洛临床作用相关的各类型临床研究、病例报道以及Meta分析和系统评价;用Endnote软件对纳入文献的时间、国家、文献类型、期刊等进行分析. 结果：共纳入文献811篇,其中英文232篇,中文579篇.第1篇发表于2009年,随后发表篇数逐年呈上升趋势.文献类型以随机对照临床研究(RCT)居多(526篇,64.8％).与其他抗血小板药物相比,多数研究证明替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合症(ACS)的临床疗效更佳,能降低主要心血管不良事件(MACE)发生率,且不增加严重出血风险;但仍有部分研究显示替格瑞洛在疗效和不良反应方面并无确定的优势. 结论：与氯吡格雷和普拉格雷相比,替格瑞洛对血小板活性的抑制作用更加显著,但在合并用药的同时,除常见出血、呼吸困难等不良反应,应注意监测肾功能下降及全身炎症反应综合症(SIRS)等问题出现.

摘要： 阿司匹林联合P2Y12受体抑制药——即双联抗血小板是急性心肌梗死治疗的基石.目前临床使用的口服P2Y12受体抑制药有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛.临床研究证据已经明确,对于急性心肌梗死患者、无论是否接受PCI治疗,应用普拉格雷或替格瑞洛比氯吡格雷具有更大的临床净获益,各类指南也是优先推荐.但替格瑞洛和普拉格雷比较是否有差别尚缺乏证据.另外,临床工作中有多种情况可能会促使普拉格雷或替格瑞洛替换为氯吡格雷,比如临床情况改变、患者特点、合并症的治疗、出现不良反应、费用因素、社会因素、依从性及医生或患者意愿等,对这种替换的安全性也缺乏研究.最近,PRAGUE-18研究(prasugrel versus ticagrelor in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention)对此进行了探讨,本文对此研究做一解读.

摘要： 通过应用血栓弹力图(TEG)监测血小板抑制率,对比研究新型抗血小板药物替格瑞洛(Ticagrelor)相比氯吡格雷在OPCAB围术期的治疗效果.

摘要： 本文观察老年冠心病患者PCI术后服用替格瑞洛90mgBid或45mg Bid对血小板聚集率(ADP-Ag)及心血管事件的影响.结果表明，老年冠心病患者择期PCI术后使用小剂量替格瑞洛45 mg Bid，可有效抑制血小板聚集，出血风险降低，心血管事件未增加。

摘要： 目的：评价替格瑞洛和氯吡格雷对不稳定型心绞痛(UAP)患者疼痛护理的影响. 方法：将204例不稳定型心绞痛(UAP)患者随机分为替格瑞洛组(A组)68例、氯吡格雷常规组(B组)72例、氯吡格雷强化(C组)组64例,分别观察入院时、入院后12小时、入院后7天炎症因子高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性CD40受体(sCD40L)的含量,比较三组间患者胸痛在不同时间有无统计学差异. 结果：与B组比较,A组、C组胸痛明显缓解,具有明显统计学意义(P＜0.01),但入院后12小时A组与C组胸痛缓解比较无统计学意义(P＞0.05).入院后7天,与C组比较,A组胸痛缓解进一步明显,具有统计学意义(P＜0.05). 结论：替格瑞洛具有抗炎作用,较氯吡格雷可降低炎症因子水平,胸痛缓解更明显.

摘要： 目的：探讨临床药师在双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)导致的严重小肠出血诊疗中的作用. 方法：对临床药师参与诊疗的1例DAPT引起的小肠出血病例进行回顾性分析,探索药源性小肠出血的原因和治疗的特点,总结个体化药物治疗方案和药学监护重点. 结果：阿司匹林导致的小肠出血可能与其肠溶剂型相关,而替格瑞洛可能阻碍了黏膜的修复.该病例临床表现为缓慢持续性的出血,通过停药和针对靶部位的止血治疗得到有效缓解.临床药师参与诊疗,有利于消化道损伤的预防﹑早期诊断和个体化治疗. 结论：DAPT诱发的小肠出血,早期不易临床诊断,临床药师应及早参与药源性疾病诊疗,通过多学科之间的交流,权衡利弊后为临床提供建议.

摘要： 目的：检测替格瑞洛联合他汀类药物致肌病/横纹肌溶解的不良反应信号,并分析其影响因素及因果关系,以期为临床联合用药提供参考. 方法：采用SPSS分析替格瑞洛联用他汀类药物致肌病/横纹肌溶解的影响因素,用基线模型对不良反应数据进行信号挖掘,SAS9.1.3对初步筛选的可疑信号进行统计学检验,并用药物相互作用可能性量表进行因果关系评价. 结果：在进行分析的3501982例不良反应报告中,经SPSS分析,替格瑞洛联用他汀药物的种类对肌病/横纹肌溶解发生的风险具有统计学差异(P＜0.0001).经基线模型初步筛选,得到“替格瑞洛-辛伐他汀-肌病/横纹肌溶解”的可疑信号,并判定为统计学关联信号(加法模型P=0.0070,乘法模型P＜0.0001),SPSS分析其影响因素结果显示联用辛伐他汀80mg为肌病发生的危险因素(P=0.0152),对其病例进行因果关系评价为可能或稍有可能;未检测到替格瑞洛联合瑞舒伐他汀致肌病/横纹肌溶解的风险信号. 结论：当临床上需将替格瑞洛与他汀类药物联用时,瑞舒伐他汀是一个较安全的选择.

摘要： 目的：探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI治疗术前、术后使用替格瑞洛对心脏功能及心血管事件的影响. 方法：随机选择2013年10月至2014年8月我院ACS并完成PCI术的患者100例,对照组50例在PCI术前及术后使用氯吡格雷治疗,观察组50例在PCI术前及术后给予替格瑞洛治疗,对比两组术前术后各指标改善情况及不良心脑血管事件发生情况. 结果：治疗前两组患者ALT、Cr、CK-MB、cTnI及PRU间均无显著差异,治疗后两组除ALT外的其他指标均有显著改善,且观察组患者的改善情况显著优于对照组;经术后3个月随访,观察组不良心脑血管事件发生率显著低于对照组. 结论：替格瑞洛较氯吡格雷能够更好地降低我国人群中ACS患者PCI术后的血小板聚集,减少主要不良心脑血管事件的发生率,临床效果显著,值得推广和普及.

摘要： 目的：探究肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药动学的影响. 方法：45只大鼠随机分为益生菌组、抗生素组和对照组,每组15只,分别灌胃双歧杆菌乳杆菌三联活菌、阿莫西林克拉维酸钾和蒸馏水,连续7天.第8天给予替格瑞洛,并于给药前和给药后5、15、30min、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h眼内眦取血,LC-MS/MS法测定血药浓度.使用DAS2.1.1软件拟合药动学参数,SPSS21.0软件对药动学参数进行统计分析. 结果：益生菌组、抗生素组和对照组替格瑞洛的主要药动学参数如下：AUC0-t分别为(6336.24±1840.46)、(4444.05±1033.43)和(4469.32±928.47)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(6841.98±1975.95)、(4656.66±1083.78)和(4736.47±897.42);Cmax分别为(858.65±275.98)、(648.81±215.59)和(617.49±168.95)ng·mL-1;t1/2分别为(6.40±2.18)、(5.25±1.39)和(5.68±2.08)h;Tmax分别为(0.88±0.23)、(0.90±0.21)和(1.30±0.59)h;CLz分别为(2.82±0.72)、(4.07±0.99)和(3.95±0.91)L·(h·kg)-1;Vz分别为(26.07±12.00)、(31.45±14.65)和(32.95±14.17)L·kg-1.益生菌组与对照组相比AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和CL有统计学差异(P<0.05);抗生素组与对照组相比药动学参数均没有统计学差异. 结论：肠道益生菌增加会使替格瑞洛的Cmax增加,AUC0-t和AUC0-∞增大,CL下降.

摘要： 目的：建立液质联用法同时测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX的浓度。 方法：血浆样品用乙腈沉淀蛋白后，以伊曲康唑为内标，用Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1mm×10mm，3.5μm)，以乙腈-10mmol·L-1醋酸铵溶液（均含0.15%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3mL·min-1，柱温为30°C，进样量10μL，总分析时间为4min，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、提取回收率、基质效应和稳定性。 结果：血浆中替格瑞洛的标准曲线方程为：y=3.79×l0-2x+5.27×l0-3(r=0.9976)，线性范围为2～2000μg·L-1，线性相关良好，定量下限为2μg·L-1：AR-C124910XX标准曲线方程为：y=4.58×10-2x+6.15×l0-3(r=0.9965)，线性范围为1～1000μg·L-1，线性相关良好，定量下限为1μg·L-1。替格瑞洛和AR-C124910XX低、中、高3个浓度的准确度在93.6%～108.7%；日内、日间的相对标准偏差(RSD)均小于15%;提取回收率在84.7%～91.3%。 结论：液质联用法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX的浓度测定。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂。本发明将替格瑞洛原料药分散于一定比例的亲水性固体分散体载体材料组合物中，以替格瑞洛原料药为内核，采用静电喷雾工艺，在其表面包覆一层生物粘附型材料为壳层，制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体，具有增加溶解度和生物粘附的特性，与替格瑞洛原料药或常规分散体相比其溶解度及生物利用度均明显提高，并有效增加了生物粘附效果，解决了增溶后吸收不充分的问题；并且本发明的制备方法生产成本低、制备工艺简单、适用于大规模的工业化生产。

摘要： 本发明公开了替格瑞洛的中间体及其制备方法和替格瑞洛的制备方法。具体而言，本发明公开了一种用于制备替格瑞洛的中间体：式(VI)化合物，本发明同时公开了该中间体的制备方法以及应用该中间体制备替格瑞洛的方法。应用该中间体制备替格瑞洛，合成工艺简单，避免了已有方法中需要高温长时间反应的缺点，适合工业放大生产，降低能耗，减小对环境的污染，有效降低三废的排放。

摘要： 本发明公开了替格瑞洛的中间体及其制备方法和替格瑞洛的制备方法。具体而言，本发明公开了一种用于制备替格瑞洛的中间体：式（VI）化合物，本发明同时公开了该中间体的制备方法以及应用该中间体制备替格瑞洛的方法。应用该中间体制备替格瑞洛，合成工艺简单，避免了已有方法中需要高温长时间反应的缺点，适合工业放大生产，降低能耗，减小对环境的污染，有效降低三废的排放。

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及一种替格瑞洛核壳结构固体分散体及其制备方法和替格瑞洛制剂。本发明将替格瑞洛原料药分散于一定比例的亲水性固体分散体载体材料组合物中，以替格瑞洛原料药为内核，采用静电喷雾工艺，在其表面包覆一层生物粘附型材料为壳层，制备的替格瑞洛核壳结构固体分散体，具有增加溶解度和生物粘附的特性，与替格瑞洛原料药或常规分散体相比其溶解度及生物利用度均明显提高，并有效增加了生物粘附效果，解决了增溶后吸收不充分的问题；并且本发明的制备方法生产成本低、制备工艺简单、适用于大规模的工业化生产。

摘要： 本发明公开了替格瑞洛的中间体及其制备方法和替格瑞洛的制备方法。具体而言，本发明公开了一种用于制备替格瑞洛的中间体：式(VI)化合物，本发明同时公开了该中间体的制备方法以及应用该中间体制备替格瑞洛的方法。应用该中间体制备替格瑞洛，合成工艺简单，避免了已有方法中需要高温长时间反应的缺点，适合工业放大生产，降低能耗，减小对环境的污染，有效降低三废的排放。

摘要： 本发明公开了替格瑞洛的中间体及其制备方法和替格瑞洛的制备方法。具体而言，本发明公开了一种用于制备替格瑞洛的中间体：式（VI）化合物，本发明同时公开了该中间体的制备方法以及应用该中间体制备替格瑞洛的方法。应用该中间体制备替格瑞洛，合成工艺简单，避免了已有方法中需要高温长时间反应的缺点，适合工业放大生产，降低能耗，减小对环境的污染，有效降低三废的排放。

摘要： 本发明涉及一种替格瑞洛用药相关细胞色素酶P450家族基因突变位点的检测方法，通过设计的目标位点特异性引物的单管多重PCR扩增反应得到目标片段，PCR产物经过限制性内切酶消化，然后再利用单碱基延技术，通过双向延伸，得到待检基因位点，最后通过核酸质谱分析精确测定目标DNA序列。本发明通过检测替格瑞洛用药相关细胞色素酶P450家族基因CYP2C19‑1、CYP2C19‑2、CYP2C19‑3、CYP3A4、CYP2C9片段中的突变位点可以评估被检样本对于替格瑞洛的相关性，可以用于对应药物的用药指导，具有较大的应用价值。

摘要： 本发明提供一种采用气相色谱‑质谱联用(GC‑MS)法检测替格瑞洛的N‑亚硝胺类杂质的方法。本发明首次提出对替格瑞洛及其中间体中的N‑亚硝基类基因毒杂质进行分离检测，所建立的检测方法专属性强、灵敏度和准确度高，为有效控制药品质量、保障药品的有效性和安全性，实现药品质量可控提供了有力保障。

摘要： 本发明公开了一种替格瑞洛有关物质I及其制备方法，属于有机合成药物化学领域。所述有关物质I为2‑(((3aR，4S，6R，6aS)‑6‑(7‑((1R，2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基)氨基)‑5‑(丙基硫基)‑3H‑[1,2,3]三唑基[4,5‑d]嘧啶‑3‑基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊基[d][1,3]二氧基‑4‑氧基)亚硝酸乙酯，其结构式如下，其制备方法简单，原料易得，反应条件温和，安全系数高，得到的有关物质I纯度高，并且该方法可操作性强，易于在实验室操作，有利于杂质标准品的研究。

摘要： 本发明涉及一种含有替格瑞洛和阿司匹林肠溶微丸的复方制剂及其制备方法，属于药物制剂工业领域，适用于每日服用一次。本公开提供了一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，该制剂将替格瑞洛速释固体组合物、替格瑞洛缓释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸结合使用多层压片机进行压片，优选双层片或三层片，实操性更佳，适合工业生产。本发明所述的复方制剂毒副作用较小，安全性佳，减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，改善了患者的服药顺应性，在临床范围内得到了广泛推广。