环孢菌素

摘要： 目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者环孢素A(CsA)血药浓度监测的影响因素及其对疗效的影响。方法回顾性分析某院2015年1月至2019年12月确诊为AA并做CsA血药浓度监测的患者110例,对其血药浓度监测数据及临床疗效进行统计分析。结果110例AA患者共行314次CsA血药浓度监测,男性63例(57.3%),监测201次;女性47例(42.7%),监测113次,CsA首次血药浓度监测结果正常的仅占22.7%。性别对AA患者血药浓度监测结果无影响(t=0.317,P=0.752)。成人和儿童血药浓度监测结果比较差异有统计学意义(χ^(2)=206.000,P<0.01)。谷浓度(C0)和给药后2 h浓度(C2)之间具有显著相关性(r=0.363,P=0.003)。不同监测次数的CsA血药浓度监测结果处于目标浓度范围的比例差异有统计学意义(F=4.238,P<0.01),随着CsA血药浓度监测次数的增加,监测结果处于目标浓度范围内的次数也逐渐增加。接受CsA血药浓度监测的AA患者临床总有效率47.3%,监测次数≥3次的患者临床有效率高于<3次的患者(χ^(2)=6.951,P=0.008)。结论CsA血药浓度个体差异大,影响因素较多,对AA患者进行CsA血药浓度监测很有必要,建议对于长期服药的AA患者应定期监测CsA血药浓度,CsA血药浓度监测有助于CsA处于目标浓度范围,有助于提高AA患者的临床治疗效果。

摘要： 美国FDA于2022年2月2日批准米兰药业(Mylan Pharmaceuticals Inc.)生产的首款环孢菌素(环孢素)眼用乳剂(滴眼液)通用名药(非专利药/仿制药),用于治疗干眼病。环孢菌素0.05%眼用乳剂的专利药为Restasis(中文译名为“丽眼达”),由美国艾尔建(Allergan)公司研制生产,由FDA批准上市已经近20年,但此前FDA一直没有批准过该药的通用名药(仿制药)上市。环孢菌素0.05%眼用乳剂(Restasis)最常见的副作用是眼部灼热感,其他副作用有结膜充血、溢泪、眼睛疼痛、眼部异物感、皮肤瘙痒、刺痛、视觉模糊等。

摘要： 目的:研究环孢菌素A(CsA)及钙调神经磷酸酶(CaN)/活化T细胞核因子(NFAT)信号通路抑制剂VIVIT(Valine isoleucine valine isoleucine threonine,整体形式的寡肽缬氨酸-异亮氨酸-缬氨酸-异亮氨酸-苏氨酸)对自发性高血压大鼠(SHR)T淋巴细胞CaN/NFAT信号通路的影响。方法:40只12周龄雄性SHR被随机均分SHR组、安慰剂(PLA)组(SHR组基础上加用PLA)、CsA组(SHR组基础上加用CsA)与VIVIT组(SHR组基础上加用VIVIT),另选择10只同龄健康雄性魏-凯氏大鼠(WKY)作为WKY组。比较各组T淋巴细胞钙调磷酸酶催化亚基A基因(protein phosphatase 3 catalytic A,PPP3CA)蛋白及NFAT2蛋白积分光密度量。结果:与WKY组比较,SHR组、PLA组PPP3CA[7461(11054,17140)比14222(8951,12323)比11716(10219,23755)]、NFAT2蛋白积分光密度量[7715(5204,10224)比24759(16722,32796)比18441(13947,22934)]显著升高;与SHR组、PLA组比较,CsA组、VIVIT组PPP3CA[14222(8951,12323),11716(10219,23755)比6255(11683,19635),7474(5949,10066)]、NFAT2蛋白积分光密度量[24759(16722,32796),18441(13947,22934)比9300(5388,13210),10146(5949,10066)]显著降低,P<0.05或<0.01。结论:自发性高血压大鼠T细胞CaN/NFAT信号通路活性显著升高,CsA和VIVIT对自发性高血压大鼠T细胞CaN/NFAT信号通路有显著抑制作用。

摘要： 目的 探讨免疫抑制剂环孢素A在子痫前期中的防治及在降低炎性因子中的作用。方法回顾性选取2019年9月至2020年12月开封市妇幼保健院子痫前期高危孕妇87例,依据治疗方法分为常规治疗组(40例)、常规治疗基础上免疫抑制剂环孢素A治疗组(环孢素A组,47例)2组,统计分析2组孕妇的子痫前期发生情况、妊娠结局、新生儿结局、血压、血栓前状态分子标志物、炎性因子水平。结果 环孢素A组孕妇的子痫前期发生率低于常规治疗组(P<0.05),自觉症状改善率高于常规治疗组(P<0.05),胎盘早剥、HELLP综合征发生率均低于常规治疗组(P<0.05)。环孢素A组孕妇的胎儿平均胎龄大于常规治疗组(P<0.05),新生儿体质量高于常规治疗组(P<0.05),新生儿窒息率、新生儿死亡率均低于常规治疗组(P<0.05)。治疗后,环孢素A组孕妇的舒张压、收缩压、D-二聚体、凝血酶原活动度均低于常规治疗组(P<0.05),凝血四项包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间均长于常规治疗组(P<0.05)。治疗后,环孢素A组孕妇的血小板源性血栓素A2、环氧合酶-2、白细胞介素6、肿瘤坏死因子水平均低于常规治疗组(P<0.05)。结论 免疫抑制剂环孢素A在子痫前期中的防治及在降低炎性因子中均发挥着积极作用。

摘要： 目的:系统评价环孢素A(CsA)治疗特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效与安全性.方法:计算机检索中国知网(CNKI),万方(Wan Fang),维普(VIP),中国生物医学文献数据库(Sino Med),Pub Med,EMbase,The Co-chrane Library这7个数据库建库至2020年12月的数据.由2名人员单独挑选文献、提取数据资料,应用Rev Man5.4.1进行制作风险评估图和Meta分析和R语言4.0.3进行发表偏倚评估.结果:共纳入文献13个,共825例患者,试验组414例,对照组411例,两组相比,12个月RR(OR=2.40,95％CI:1.64～3.51,P0.05).结论:相比于传统治疗环磷酰胺,环孢素A在治疗IMN缓解率上、降低尿蛋白、提升血清白蛋白水平、降脂具有一定的优势,由于大部分文献质量较低,会对结果造成一定的影响.

摘要： 目的 总结输血依赖型非重型再生障碍性贫血(TD-NSAA)患者的临床特点及转归.方法 收集2013年12月至2017年1月就诊于中国贫血东部协作组各医院的124例TD-NSAA患者临床资料,分析临床表现、输血频率、实验室检查结果、并发症、转归及相关因素.结果 共纳入124例TD-NSAA,中位病程38(3～363)个月,中位年龄32(3～80)岁.常见并发症有肝肾功能损害(42例,33.9.％)、糖尿病或糖耐量异常(24例,19.3％)、严重感染(29例,23.4％)、铁超负荷(53/101,52.5％).环孢菌素(CsA)治疗119例,23例有效(19.3％);抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合CsA治疗30例,17例有效(56.7％)(P＜0.001).57例进展为SAA(46.0％),中位进展时间24(3～216)个月.中性粒细胞绝对值＜0.5x109/L、严重感染和铁超负荷是SAA进展的危险因素(P=0.022,P=0.025,P=0.001).转变为阵发性睡眠性血红蛋白尿症11例、骨髓增生异常综合征2例、急性髓系白血病1例,10例死亡(8.1％).结论 TD-NSAA患者病程迁延,易并发重要脏器功能损伤和疾病进展;CsA治疗效果欠佳,ATG联合CsA强化免疫抑制治疗可能改善预后,值得探索.

摘要： 目的 探讨环孢菌素(CsA)治疗成人大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)相关纯红细胞再生障碍(PRCA)患者的疗效,分析疗效相关因素.方法 回顾性分析江苏省人民医院2009年9月至2020年8月间接受CsA治疗的44例成人LGLL相关PRCA患者的临床表现、实验室检查特征及治疗结果,分析疗效相关因素.结果 44例LGLL相关PRCA患者接受CsA治疗;7例完全缓解、11例部分缓解、26例无效;总有效率为40.9％;完全缓解率为15.9％.疗效影响单因素及多因素分析示CsA疗效与STAT3基因突变无显著关联(P=0.691;P=0.688).CsA减量或停药是复发最常见原因(80.0％);环磷酰胺(CTX)对复发LGLL相关PRCA有效率为60.0％.结论 CsA治疗成人LGLL相关PRCA有一定疗效,不受STAT3基因突变阳性影响.最常见复发原因是CsA减量或停药,CTX对复发患者有一定疗效.

摘要： 目的分析糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效。方法收集2014年6月—2019年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)就诊并经肾脏穿刺活组织检查(简称活检)确诊的95例IMN患者的临床资料,其中糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)组62例,糖皮质激素联合环孢素A(CsA)组33例,分析不同方案对IMN的疗效。结果糖皮质激素联合CsA组与糖皮质激素联合CTX组患者的年龄及基线估算肾小球滤过率(eGFR)水平的差异均有统计学意义(P值均0.05)。随访9个月后,糖皮质激素联合CsA组有6例CR或PR患者在减药过程中或停药后复发,复发率为21.4%(6/28)。糖皮质激素联合CTX组有2例CR或PR患者停药后复发,复发率为5.0%(2/40)。结论糖皮质激素联合CsA较糖皮质激素联合CTX治疗IMN起效快,总体疗效相当,但复发率高,对肾功能有一定影响。

摘要： 1例58岁女性患者因皮肌炎给予环孢素75 mg口服、2次/d,7d后突发胸痛伴呼吸困难;血氧饱和度79％,血压190/125 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);实验室检查示B型钠尿肽(BNP)1 470.0 ng/L;心电图检查示胸前导联T波高尖,胸部X线片示心影增大,右肺满布阴影,诊断为急性左心衰竭,考虑与环孢素有关.立即停用环孢素,给予氧气吸入,甲泼尼龙80 mg静脉滴注、呋塞米80 mg静脉注射.8d后,患者症状逐渐好转;实验室检查示BNP 318.0 ng/L.为继续治疗皮肌炎给予他克莫司2mg口服、2次/d,次日患者述胸闷,BNP再次升至1 010.0 ng/L,考虑为他克莫司引起的急性左心衰竭.立即停用他克莫司,给予利尿等对症治疗.停药3d后,患者胸闷症状消失;BNP降至57.5 ng/L.

摘要： 探讨高速逆流色谱对环孢菌素A原料药质量研究即有机杂质的分离制备方面的应用。对两份环孢菌素粗品进行直接高速逆流色谱分离，得到杂质组份环孢菌素B、C、D和H。应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法，对两份环孢菌素A结晶母液中的两个未知杂质组分进行大孔吸附树脂柱富集后进行高速逆流色谱分离，得到两个杂质组分，一个与环孢菌素L同质，初步判断另一个组分可能为环孢菌素E。实验表明，高速逆流色谱法能对环孢菌素A的有机杂质进行有效分离制备。这些有机杂质的制备有助于环孢菌素A的质量监控，为实现环孢菌素A原料药生产的安全性、有效性和质量可控性提供了科学有效的保障。

摘要： 应用高速逆流色谱法对环孢菌素的分离纯化进行研究,选择石油醚-丙酮-水(3∶3∶2,V/V)为两相体系,计算环孢菌素A、B、C、D在两相体系中的分配系数,以上相为固定相,下相为流动相进行高速逆流色谱分离纯化,高效液相色谱法测定单组分纯度。实验结果表明一次高速逆流色谱即可将环孢菌素粗品分离纯化,得到纯度98.5％以上的环孢菌素A、B、C、D单组分,收率达85％以上。

摘要： 逆流色谱技术在抗生素的分离纯化方面也有报道，但相对于植物来源的化合物分离纯化而言，应用还不够广泛，本文作者之一等曾应用HSCCC分离纯化了环孢菌素同系物.近来我们在合成环孢菌素A衍生物的过程中，获得两种异构体，并采用HSCCC技术成功进行了异构体的分离，对此本文作一报道.本文在原有工作基础上应用HSCCC技术对合成的环孢菌素A的两对异构体进行了分离纯化，获得4个纯的立体化合物，并应用1-HNMR技术确定了其中2A和2B的反式和顺式结构。而用HPLC等色谱方法很难对这两对异构体进行分离，充分证明了HSCCC技术在分离纯化异构体化合物方面的特殊作用。

摘要： 应用电喷雾离子化多级质谱法分析四种环孢菌素同系物，并对它们的裂解规律进行分析归纳。在电喷雾离子化多级质谱条件下，环孢菌素先形成N端加质子的[M+H]+分子离子，然后沿肽链的酰胺键发生断裂，产生相应的碎片离子，开环裂解主要发生在2和3位、1和11位以及5位和6位氨基酸残基之间。这一裂解规律可应用于环孢菌素类化合物的快速结构鉴定。

摘要： 本文介绍了免疫抑制剂环孢菌素的结构、理化性质、临床应用、生物合成机制以及外源氨基酸对其生物合成的影响.

摘要： 环孢菌素是真菌发酵产生的一种次生代谢产物，其中环孢菌素A作为免疫抑制剂已广泛的应用于器官移植。近年来发现环孢菌素同系物在治疗其他疾病方面也有良好的效果，市场需求巨大，发展前景看好。本文综述了环孢菌素的结构、理化性质、临床应用、生物合成机制以及外源氨基酸对其生物合成的影响。

摘要： 重症银屑病主要包括红皮病型、脓疱型以及关节病型,这三型银屑病是临床上比较少见和严重的类型,近年来发病率有明显上升趋势.临床表现为全身皮肤弥漫新潮红、肿胀、脓疱、脱屑、关节变形、伴剧烈瘙痒.除侵犯皮肤、关节和甲以外,还可侵犯眼部,引起眼部症状.本案例重症银屑病并发葡萄膜炎，在治疗上除按普通葡萄膜炎治疗外，还要积极控制银屑病病情。免疫抑制剂如环孢菌素A和甲氨喋呤、糖皮质激素是治疗葡萄膜炎的常用药物，但具体到该例患者，因有红皮病型银屑病这一基础疾病，激素不能作为首选，故选用了环孢菌素A口服作为其一线治疗方案，一周后眼部症状及皮肤症状均明显缓解，治疗有效。

摘要： 再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA),是一种以造血组织为靶器官的自身免疫性疾病,T细胞免疫功能紊乱,Th1/Th2细胞比例失衡、Th1细胞功能亢进,分泌过多的造血负调控因子,损伤造血微环境、诱导造血干细胞凋亡,导致骨髓造血功能衰竭.初始CD4+T淋巴细胞在不同的条件下可分化成不同亚型的T淋巴细胞,包括Th1、Th2及Th17型效应细胞,执行不同的生物学功能.目前发现,Th17细胞与多种自身免疫性疾病相关,是有别于Th1和Th2的第三类Th细胞,主要生物学功能是募集中性粒细胞,促进炎性反应,Th17参与了AA的病理生理过程.CSA可能作用机制为抑制T-bet表达，降低Th0向二Thl细胞分化水平;减少因Thl细胞功能亢进而引起的免疫损伤CSA对再障小鼠有治疗作用，能改善再障小鼠骨髓造血功能，提高外周血三系水平。

摘要： 目的:观察小剂量西药配合凉血解毒类中药治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效. 方法:采用小剂量环孢菌素(1-3mg/kg.d)配合生血4号方(牛黄、生地黄、牡丹皮、黄芩、茜草、三七)配合治疗我院重型再生障碍性贫血病人30例,观察其临床疗效.所有病例诊断全部符合第四届全国血液病学术制定的SAA诊断标准,其中男12例,女18例,年龄9～58岁,中位年龄33.5岁;诊断到开始治疗间隔时间20～45d,中位时问32.5d. 结果:随访时间3-12月，中位时间7.5个月。AA疗效标准评估参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》，基本治愈8例，缓解14例，明显进步3例，无效5例，总有效率83.3%。住院期间未发现严重肝肾功损害。 结论:1.本方法治疗重型再生障碍性贫血有效，且起效快，中位起效时间2.5个月;2.采用小剂量环孢素治疗，血药谷浓度波动于76-120ng/ml之间，中位血药谷浓度98ng/ml，毒副作用小，病人依从性好。

摘要： 真菌在自然界中广泛存在.据保守估计,目前真菌种类的数目大约150万种,但有文献记载的仅占5%的物种,而从化学方面进行过研究的就更为稀少.因此,真菌在物种及其代谢产物方面均极有潜力可以挖掘.真菌代谢产物是可重复利用的资源,人们通过对真菌代谢产物的活性筛选与化学研究已经发现多种非常重要的天然药物.据统计,过去25年上市的抗癌药物中,约50%是直接来源于天然产物或天然产物衍生物、摹仿物以及天然生物大分子.真菌次生代谢产物研究在天然药物研究领域中历来占据举足轻重的地位,从真菌中发现的典型药物有青霉素、物洛伐他汀以及免疫抑制剂环孢菌素等。

摘要： 本发明涉及具有增加的亲环蛋白结合活性以及基本上缺少免疫抑制活性的环孢菌素作为单一活性剂或与其他活性剂联合，在HCV感染治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及一个新的色谱分离方法，它可用于以工业规模提纯含有环孢菌素类的粗提取液。在该方法中，用模拟移动床(SMB)方法完全或至少部分地代替常规的色谱制备分离方法，据该法所提纯制得的环孢菌素A符合USP XXIII的质量要求及欧洲药典，1995年，第二版的要求。

摘要： 本发明涉及在氨基酸1和3位修改的环孢菌素类似分子。本发明公开了根据下式(I)的包含氨基酸1和3位取代基修改的环孢菌素A类似物。所公开的化合物包括对亲环素包括亲环素A具有亲和性的化合物，且所述化合物与环孢菌素A及其仅在1位改性的类似物相比降低了免疫抑制性。

摘要： 本发明涉及一种高产环孢菌素的植物内生镰刀菌及其运用，该高产环孢菌素的植物内生镰刀菌为镰刀菌(Fusariumsp.)HU0298，通过对镰刀菌(Fusariumsp.)HU0298菌株发酵培养、提取分离而获得发酵产物环孢菌素衍生物，采用液体发酵和固体发酵两种方式，对镰刀菌(Fusarium sp.)HU0298的发酵培养条件进行优化，具有生产工艺相对简单和易于规模发酵生产的优点，能够大幅度提高环孢菌素A的单位产量，减少废弃物产量和降低生产成本，在制备环孢菌素A中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及具有增加的亲环蛋白结合活性以及基本上缺少免疫抑制活性的环孢菌素作为单一活性剂或与其他活性剂联合，在HCV感染治疗中的应用。

摘要： 本发明涉及一个新的色谱分离方法,它可用于以工业规模提纯含有环孢菌素类的粗提取液。在该方法中,用模拟移动床(SMB)方法完全或至少部分地代替常规的色谱制备分离方法,据该法所提纯制得的环孢菌素A符合USP XXⅢ的质量要求及欧洲药典,1995,第二版的要求。

摘要： 本发明涉及一种纳米乳液眼用组合物及其制备方法，其中该纳米乳液眼用组合物通过将环孢菌素、蓖麻油、亲水性乳化剂和疏水性乳化剂、薄荷醇以及水性溶剂混合得到，并因此表现出优异的稳定性以及改善诸如砂砾感、视力模糊等的眼睛刺激。

摘要： 本发明涉及医药领域，具体公开了一种治疗心肌缺血再灌注损伤的环孢菌素A纳米药物，环孢菌素A甘氨酸酯‑酮缩硫醇‑聚L‑精氨酸通过化学键连接的双亲分子，在水中自组装形成荷正电的纳米胶束，表面静电吸附荷负电的P‑选择素单抗得到的纳米药物。此药物可主动靶向作用于缺血部位活化的内皮细胞，阻断中性粒细胞募集，P‑选择素解吸附后，纳米粒表面荷正电增加入胞效率，在ROS的作用下，酮缩硫醇断裂并消耗ROS，通过电子传递效应，R8‑TK‑CsA酯键与酰胺键断裂，释放出L‑Arginine和环孢菌素A，进一步作用于缺血部位的内皮细胞和心肌细胞，序贯发挥“抗炎抗凋亡”作用，提高MI/RI治疗的效果。

摘要： 本发明涉及昆虫防治领域，具体涉及淡紫拟青霉菌株XI‑5，以及从中提取和鉴定淡紫拟青霉菌株XI‑5次生代谢物产生的粗毒素。本发明证实了淡紫拟青霉菌株XI‑5次生代谢物产生环孢菌素C。环孢菌素C对烟粉虱成虫具有胃毒作用。应用24小时后，环孢菌素C对烟粉虱成虫的LC50浓度为31.75µg/ml；与对照组相比，环孢菌素C的LC30浓度导致烟粉虱雌性产卵量/生殖力降低。

摘要： 本发明公开一种利用雪白白疆菌发酵生产环孢菌素的新培养基和培养方法，由于采用本发明的培养基和培养方法，提高了原料利用率的同时降低发酵液粘度，且通过简化工艺来降低染菌率，并有效提高了环孢菌素发酵单位。