脊髓性肌萎缩症

摘要： 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是目前致死的最常见的常染色体隐性遗传性肌肉疾病之一,好发人群为婴幼儿[1],由突变的运动神经元存活基因1 (SMN1)导致,该疾病在新生儿发病率1/10 000~1/6 000,在人群中的突变基因携带率为1/72~1/47,且不同的种族间的基因携带率具有差异性。主要表现为肌无力和肌肉萎缩,具有进行性、对称性、肢体近端为主的特点。SMA根据发病时间及病程分为Ⅰ~Ⅳ型,各个表型均与SMN1基因外显子7的纯合缺失密切相关(占SMA患者的95%)。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病,主要特征为进行性肌无力和肌肉萎缩。该病是导致患儿在婴幼儿期死亡的首要遗传病。SMA治疗的研究领域近年来发展迅速,部分相关治疗药物已经成功获批上市。该文以SMA近年的治疗研究进展作一综述。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传、儿童致死性神经系统疾病,按症状的严重程度可分为Ⅰ~Ⅳ型。SMA发病迅速、存活期短、治疗代价高昂且人群携带率较高,因此开展人群SMA携带者筛查、对高风险夫妇提供产前诊断以避免SMA患儿的出生尤为重要。目前已报道的SMA携带者筛查技术众多,包括变性高效液相色谱法(DHPLC)、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)、荧光定量PCR以及数字PCR等技术。DHPLC技术快速方便、灵敏度好,但稳定性差,常需联合其他方法使用;MLPA技术高效、特异但试剂耗材非国产化,价格昂贵、操作繁琐;荧光定量PCR操作简单、高通量但其稳定性待改进;数字PCR技术准确性高、操作简便,但其软件分析系统还在逐渐成熟中。该文对SMA的主要临床特征、发病机理进行简明扼要的介绍,并主要总结了目前临床采用的几种SMA筛查技术的研究进展。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经元疾病,主要特征为进行性肌无力和肌肉萎缩。SMA是导致患儿在婴幼儿期死亡的主要遗传病。近年来,SMA的治疗技术及手段发展迅速,已有药物成功获批上市并应用于临床。本文就SMA的药物治疗研究进展进行综述。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种以脊髓前角α运动神经元退行性病变、进行性近端肌无力为特征的严重神经肌肉疾病,随着疾病的进展,还会引发包括骨骼系统、呼吸系统、消化系统等其他多系统疾病,其中脊柱侧凸是最常见的骨骼系统并发症。文章介绍SMA合并脊柱侧凸的自然史,以及不同程度脊柱侧凸的临床保守治疗和手术治疗方法,重点阐述了多学科团队术前评估在SMA治疗中的重要意义和严重脊柱侧凸的外科手术策略,总结和介绍SMA合并脊柱侧凸的临床诊治经验,为精准外科治疗提供可参考的思路。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy下文简称SMA)是一种因为神经元中的基因突变而导致的肌肉无力甚至萎缩的疾病。由于疾病的罕见性,国内对于该疾病的药物治疗,康复手段以及医疗政策都不完善,且很难通过社会支持网络获取所需资源。社会工作通过多方联动的模式,将患者及家庭所需要的资源链接整合,多方共同合作搭建资源平台,共同推进SMA疾病的治疗的发展。

摘要： 目的 通过对比TaqMan探针荧光定量PCR法与临床广泛应用的MLPA法对脊髓性肌萎缩症的检测效果,探索荧光定量PCR法用于人群致病基因携带者筛查的可行性。方法 收集2018年10月—2021年5月就诊于深圳市龙岗区妇幼保健院和广东省生殖医院的脊髓性肌萎缩症临床疑似病例、携带者及健康者的外周血标本共34例,应用TaqMan探针荧光定量PCR法进行检测,采用SMN1基因与参比序列相对定量确定SMN1基因拷贝数进行结果判读,以MLPA法作为本方法的参照体系进行双盲对照分析。结果 荧光定量PCR法可明确区分SMN1基因纯合缺失的患者、单拷贝数携带者及多拷贝数健康者的标本,与MLPA法检测结果全部相符。结论 荧光定量PCR法可对SMN1基因拷贝数进行相对定量检测,该方法可用于脊髓性肌萎缩症的人群携带者筛查。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常染色体隐性遗传神经肌肉疾病,因运动神经元存活基因(SMN)1缺失/变异导致SMN蛋白缺乏致病,临床表现为进行性肌萎缩与肌无力,并常伴呼吸、消化、营养、骨骼等多系统器官损害,属严重致死致残性遗传病,2018年被纳入国家《第一批罕见病目录》。近年来随着精准医学的发展,SMA的药物治疗获得前所未有的进展,中国也已有两种疾病修正治疗药物应用于临床实践。国内外诊疗共识对SMA的标准化管理均提出新规范,尤其强调以多学科团队作为基础开展全病程管理。药物治疗时代SMA精准诊治与个体化管理的新进展,将为中国SMA的发展之路带来更好的前景。

摘要： 目的通过运动神经元存活基因1(SMN1)筛查获得山西省太原地区部分人群的脊髓性肌萎缩症(SMA)携带者频率,并进行SMA阳性家系分析,探讨SMA产前诊断分析的临床价值。方法收集2020年1月至2021年4月在我院就诊的孕妇,共910例,应用实时荧光定量PCR技术对其进行SMN1基因检测和诊断。应用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)对明确有SMA的患者进行家系验证,并对高风险胎儿进行产前诊断,以减少SMA患儿的出生。结果在910例孕妇中发现20例孕妇SMN1基因拷贝数为单拷贝,为SMA携带者(携带率1/46)。进一步对SMA携带者孕妇的配偶进行检测,丈夫同为SMA携带者有3例(2例无先证者,1例有先证者),其中1对夫妇不配合后续检测,对另外2例高风险胎儿进行产前诊断,最终提示1例胎儿SMN1基因7、8外显子杂合缺失;另1例SMN1基因7、8号外显子杂合缺失,SMN2基因7、8号外显子杂合重复。对具有SMA阳性家族史家系验证发现:先证者为SMN1基因第7和第8外显子纯合缺失,SMN2基因7、8号外显子重复变异;先证者父亲和二胎胎儿均为SMN1基因第7和第8外显子杂合缺失,SMN2基因7、8号外显子重复变异;先证者母亲为SMN1基因第7和第8外显子杂合缺失,未发现SMN2基因7、8号外显子存在变异。结论SMN1基因实时荧光定量PCR检测可以区分大部分正常人和SMA携带者,太原地区部分人群中SMA携带频率为21.98‰。应用实时荧光定量PCR检测结合MLPA对于SMA患者进行家系验证,并对高风险胎儿进行产前诊断,对减少SMA患儿的出生具有重要价值。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(Spinal muscular atrophy,SMA)是一种罕见的以脊髓前角细胞退化所致的进行性肌肉无力和萎缩为主要表现的遗传性疾病,但却是最常见的婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病之一,活产婴儿中为1/10000~1/6000。根据发病年龄和发病进程将SMA分为5种类型:先天型SMA0、婴儿型SMAⅠ、中间型SMAⅡ、少年型SMAⅢ和成年型SMAⅣ,2020年12月我院EICU收治了1例该疾病并发呼吸衰竭重症患者,笔者将诊治过程进行总结,现报道如下。

摘要： 一例脊髓性肌萎缩症助孕,由于基因型表型不符无法行PGD,提交伦理讨论,伦理委员会对供精、供卵等方案进行了的可行性分析,在以有利于患者利益为基本原则的基础上充分讨论、全面衡量后给出指导意见,使患者夫妇知情理解后做出选择.

摘要： 目的:探讨脊髓性肌萎缩症的临床特征、肌电图特点及基因诊断的临床意义.方法:分析6例脊髓性肌萎缩症患儿的临床资料,检测患儿血清肌酸磷酸激酶,肌电图检查,观察插入电位、自发电位和运动单位电位,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测患儿外周静脉血运动神经元存活基因(SMN1)第7、8外显子纯合缺失.结果:脊髓性肌萎缩症的主要临床特征为进行性加重的四肢驰缓性瘫痪、肌萎缩、近端重于远端、下肢重于上肢;肌电图均示神经源性损伤;基因检测显示SMN1基因第7、8外显子缺失.结论:脊髓性肌萎缩症有较典型的临床表现,肌电图检查是重要的诊断方法,PCR-RFLP能够检测是否存在SMN1第7、8外显子纯合缺失,从遗传学角度进一步证实临床诊断,产前基因检查在优生学方面有重要意义.

摘要： 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy SMA)，是一种常染色体隐形遗传的神经肌肉疾病。其特征是脊髓前角运动神经元变性，临床表现为对称性肌无力和肌萎缩，以近端为主，下肢明显重于上肢，近端重于远端，只有手和足部的小肌肉可有少许活动。分子遗传学研究已经证明，生存运动神经元(SMN)是SMA的致病基因。本文介绍了一例SMN基因外显子7和8均缺失的脊髓性肌萎缩症病例的临床表现和治疗过程，浅谈了取得的临床疗效。

摘要： 脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传病,是由于脊髓前角运动细胞变性而导致肌无力、肌萎缩的一种疾病,该病临床上极为罕见,患儿最终死于呼吸衰竭和严重的肺部感染,本文就1例脊髓性肌萎缩症合并肺部感染的患儿进行分析和讨论.根据本例患儿发病年龄、临床表现及进展速度，考虑为SMAⅡ型，其目前主要并发症为肺部感染，已嘱家长予患儿积极的锻炼和康复治疗，可以提高患者抵抗力和运动能力，以预防感染及防止失用性肌萎缩，必要时适当的医学干预如姿势的矫正、控制挛缩等可延长患者的生存期。虽然目前SMA尚无满意的治疗手段，但是充分认识各型患者的临床特征及相关实验室特点，对早期诊断、早期干预、使患者获得尽可能长的生存期仍具有重要意义。相信随着基因治疗和药物临床试验研究的不断深人，SMA的治疗必将有新的前景。

摘要： 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种脊髓的前角运动神经元渐进性退化,造成肌肉逐渐软弱无力、萎缩的一种疾病,一类儿科常见的常染色体隐性遗传病。该病例第一次基因诊断过程中应用MLPA技术诊断出患儿第7、8外显子杂合性缺失，且未指出是7外显子或8外显子，仅仅找到一种突变类型，显然不符合常染色体隐性遗传特征，属于典型的漏诊。此外，应用DHPLC技术进一步核实家系SMNI基因外显子7、8的缺失情况，发现患儿SMNI拷贝数为1，少了一个拷贝，但不清楚该缺失的拷贝是来源于父亲还是母亲，为此，进一步对SMN1基因全外显子进行测序，发现患儿和母亲发生同样的移码突变，且父亲未发生该突变，结果提示：1）患儿为移码突变+SMNI基因7外显子拷贝数缺失的杂合突变，其中缺失的SMNI拷贝遗传自父亲，移码突变遗传自母亲，符合常染色体隐性遗传规律；2）父亲为少见的“2+0”型携带者。明确了临床诊断，也进一步丰富了SMN基因突变数据库，即SMN基因少见的点突变及SMN拷贝数转换突变。

摘要： 目的：本研究旨在阐述中国儿童SMA人群的疾病自然史基本情况和特点，并进行生存影响因素的初步分析。方法：研究对象2003年7月至2008年12月在我研究室进行基因诊断SMA患儿共425例，选择其中自愿并问卷有效的237例SMA患者进行自然史研究，另外26例患者进行SMN 1基因转变研究。结果：①一般资料:患儿现居地覆盖中国的26个行政区，以北方汉族人群为主。237例病例中I型107例，Ⅱ型105例，III型25例。②发病和死亡年龄:I～III型患者发病年龄(均数±标准差)分别为(3.1±2.7 )、( 8.7±3.8 )、(21.1±11.7)月。③生存分析:I型患者中位生存时间为10个月，1年、2年、5年、10年生存率分别为44.9、38.1、 29.3、19.6%; Ⅱ型患者1年、2年、5年独坐能力分别为91.1, 91.1, 86.40k, III型患者1年、2年、5年、、10年行走能力分别为92, 92, 92, 76.7%。④生存影响因素:(1)并发症及医学干预的情况:I～III型患者肺炎发生率分别61.5%～24.7%,患者均应用抗生素等对症处理;仅有很少数患儿进行脊柱后侧凸等症状性治疗。(2)发现特殊护理和普通护理两组患者生存状况存在差异(P=0.003 )。结论：本研究首次报道了中国儿童SMA患者疾病自然史情况。不同型别SMA患者的临床过程不同。与其他人群相比，中国SMA生存状况略好。家庭特殊护理对SMA的生存影响值得关注。Ⅲ型患儿的临床识别和长期随访尚需加强。

摘要： 目的：本研究通过对体外培养的SMA患儿皮肤成纤维细胞进行4种不同作用机制药物处理,定量检测药物处理前后细胞中全长SMN2转录本的水平,评价这些候选药物是否可以提高患儿的全长SMN转录水平,为今后SMA临床药物实验和个体化治疗提供有力的可参考的实验数据.方法：10例SMA轻型患儿(Ⅱ型7例,Ⅲ型患儿3例,患儿SMN2拷贝数均为3),经知情同意手术取皮肤进行皮肤成纤维细胞体外培养.结果：①丙戊酸钠(VPA):5种浓度除了最高浓度组外,其余各组的全长SMN2转录水平均升高(1.235～1.394倍),与处理组相比在0.5μM,50μM和500μM组均具有统计学差异,说明在这三种浓度的VPA处理后患儿细胞中的全长有功能的SMN2转录本可以显著增加30％以上.②羟基尿(HU):在两种较高浓度组(500μM和5000μM)呈现显著性降低(P＜0.05),其余3组的全长SMN2转录水平均未见明显改善(0.8419～1.057倍),与处理组相比均没有统计学差异.③阿米卡星药物:75μg/ml浓度组在所有患儿皮肤成纤维细胞均出现全长SMN2转录本水平的升高,平均为未处理组的1.57倍(范围:1.29～2.06;t=7.291,P=0.000),而药物浓度加大到150μg/ml时,并未出现转录水平的升高.④奥利索西药物3种浓度均可提高患儿皮肤成纤维细胞全长SMN2转录水平,随着药物的浓度增加,全长SMN2转录水平增加越明显:5μg/m1组、10μg/ml组和50μg/m组分别到达为未处理组的1.314倍(P=0.003)、1.508倍(P=0.013)和3.29倍(P=0.003).⑤不同患儿对不同机制药物呈现不同的反应性,仅在阿米卡星75μg/ml浓度组呈现SMN2转录一致升高的反应.结论：丙戊酸钠、阿米卡星和奥利索西均可提高患儿皮肤成纤维细胞中全长SMN2转录水平;奥利索西有希望成为今后SMA药物治疗实验中的候选药物;本研究的药物处理实验为今后个体化药物的选择提供了有力的参考依据.

摘要： 目的：本研究通过对体外培养的SMA患儿皮肤成纤维细胞进行4种不同作用机制药物处理,定量检测药物处理前后细胞中全长SMN2转录本的水平,评价这些候选药物是否可以提高患儿的全长SMN转录水平,为今后SMA临床药物实验和个体化治疗提供有力的可参考的实验数据.方法：10例SMA轻型患儿(Ⅱ型7例,Ⅲ型患儿3例,患儿SMN2拷贝数均为3),经知情同意手术取皮肤进行皮肤成纤维细胞体外培养.结果：①丙戊酸钠(VPA):5种浓度除了最高浓度组外,其余各组的全长SMN2转录水平均升高(1.235～1.394倍),与处理组相比在0.5μM,50μM和500μM组均具有统计学差异,说明在这三种浓度的VPA处理后患儿细胞中的全长有功能的SMN2转录本可以显著增加30％以上.②羟基尿(HU):在两种较高浓度组(500μM和5000μM)呈现显著性降低(P＜0.05),其余3组的全长SMN2转录水平均未见明显改善(0.8419～1.057倍),与处理组相比均没有统计学差异.③阿米卡星药物:75μg/ml浓度组在所有患儿皮肤成纤维细胞均出现全长SMN2转录本水平的升高,平均为未处理组的1.57倍(范围:1.29～2.06;t=7.291,P=0.000),而药物浓度加大到150μg/ml时,并未出现转录水平的升高.④奥利索西药物3种浓度均可提高患儿皮肤成纤维细胞全长SMN2转录水平,随着药物的浓度增加,全长SMN2转录水平增加越明显:5μg/m1组、10μg/ml组和50μg/m组分别到达为未处理组的1.314倍(P=0.003)、1.508倍(P=0.013)和3.29倍(P=0.003).⑤不同患儿对不同机制药物呈现不同的反应性,仅在阿米卡星75μg/ml浓度组呈现SMN2转录一致升高的反应.结论：丙戊酸钠、阿米卡星和奥利索西均可提高患儿皮肤成纤维细胞中全长SMN2转录水平;奥利索西有希望成为今后SMA药物治疗实验中的候选药物;本研究的药物处理实验为今后个体化药物的选择提供了有力的参考依据.

摘要： 目的：本研究通过对体外培养的SMA患儿皮肤成纤维细胞进行4种不同作用机制药物处理,定量检测药物处理前后细胞中全长SMN2转录本的水平,评价这些候选药物是否可以提高患儿的全长SMN转录水平,为今后SMA临床药物实验和个体化治疗提供有力的可参考的实验数据.方法：10例SMA轻型患儿(Ⅱ型7例,Ⅲ型患儿3例,患儿SMN2拷贝数均为3),经知情同意手术取皮肤进行皮肤成纤维细胞体外培养.结果：①丙戊酸钠(VPA):5种浓度除了最高浓度组外,其余各组的全长SMN2转录水平均升高(1.235～1.394倍),与处理组相比在0.5μM,50μM和500μM组均具有统计学差异,说明在这三种浓度的VPA处理后患儿细胞中的全长有功能的SMN2转录本可以显著增加30％以上.②羟基尿(HU):在两种较高浓度组(500μM和5000μM)呈现显著性降低(P＜0.05),其余3组的全长SMN2转录水平均未见明显改善(0.8419～1.057倍),与处理组相比均没有统计学差异.③阿米卡星药物:75μg/ml浓度组在所有患儿皮肤成纤维细胞均出现全长SMN2转录本水平的升高,平均为未处理组的1.57倍(范围:1.29～2.06;t=7.291,P=0.000),而药物浓度加大到150μg/ml时,并未出现转录水平的升高.④奥利索西药物3种浓度均可提高患儿皮肤成纤维细胞全长SMN2转录水平,随着药物的浓度增加,全长SMN2转录水平增加越明显:5μg/m1组、10μg/ml组和50μg/m组分别到达为未处理组的1.314倍(P=0.003)、1.508倍(P=0.013)和3.29倍(P=0.003).⑤不同患儿对不同机制药物呈现不同的反应性,仅在阿米卡星75μg/ml浓度组呈现SMN2转录一致升高的反应.结论：丙戊酸钠、阿米卡星和奥利索西均可提高患儿皮肤成纤维细胞中全长SMN2转录水平;奥利索西有希望成为今后SMA药物治疗实验中的候选药物;本研究的药物处理实验为今后个体化药物的选择提供了有力的参考依据.

摘要： 目的：本研究通过对体外培养的SMA患儿皮肤成纤维细胞进行4种不同作用机制药物处理,定量检测药物处理前后细胞中全长SMN2转录本的水平,评价这些候选药物是否可以提高患儿的全长SMN转录水平,为今后SMA临床药物实验和个体化治疗提供有力的可参考的实验数据.方法：10例SMA轻型患儿(Ⅱ型7例,Ⅲ型患儿3例,患儿SMN2拷贝数均为3),经知情同意手术取皮肤进行皮肤成纤维细胞体外培养.结果：①丙戊酸钠(VPA):5种浓度除了最高浓度组外,其余各组的全长SMN2转录水平均升高(1.235～1.394倍),与处理组相比在0.5μM,50μM和500μM组均具有统计学差异,说明在这三种浓度的VPA处理后患儿细胞中的全长有功能的SMN2转录本可以显著增加30％以上.②羟基尿(HU):在两种较高浓度组(500μM和5000μM)呈现显著性降低(P＜0.05),其余3组的全长SMN2转录水平均未见明显改善(0.8419～1.057倍),与处理组相比均没有统计学差异.③阿米卡星药物:75μg/ml浓度组在所有患儿皮肤成纤维细胞均出现全长SMN2转录本水平的升高,平均为未处理组的1.57倍(范围:1.29～2.06;t=7.291,P=0.000),而药物浓度加大到150μg/ml时,并未出现转录水平的升高.④奥利索西药物3种浓度均可提高患儿皮肤成纤维细胞全长SMN2转录水平,随着药物的浓度增加,全长SMN2转录水平增加越明显:5μg/m1组、10μg/ml组和50μg/m组分别到达为未处理组的1.314倍(P=0.003)、1.508倍(P=0.013)和3.29倍(P=0.003).⑤不同患儿对不同机制药物呈现不同的反应性,仅在阿米卡星75μg/ml浓度组呈现SMN2转录一致升高的反应.结论：丙戊酸钠、阿米卡星和奥利索西均可提高患儿皮肤成纤维细胞中全长SMN2转录水平;奥利索西有希望成为今后SMA药物治疗实验中的候选药物;本研究的药物处理实验为今后个体化药物的选择提供了有力的参考依据.

摘要： 一种治疗肌萎缩性侧索硬化症的方法，包括将有效量的3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮或其生理上可接受的盐施用于有需要并满足从一组已识别的特征中选择的两个或多个特征的患者。

摘要： 本发明涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

摘要： 本发明提供一种检测脊髓性肌萎缩症数字PCR试剂盒，所述数字PCR试剂盒是在一管数字PCR反应中同时检测待测样中SMN1外显子7、SMN1外显子8和SMN2外显子7以及内参基因的数字PCR试剂盒，在至少四个荧光通道中同时检测SMN1外显子7、SMN1外显子8和SMN2外显子7和内参基因。本发明试剂盒基于数字PCR技术，可以一管完成SMN1外显子7、8和SMN2的拷贝数定量检测，可应用于SMA临床确诊、携带者筛查和疾病分型。

摘要： 本发明公开一种脊髓性肌萎缩症检测方法，其中，脊髓性肌萎缩症检测方法包括样本基因组DNA的提取、扩增引物和检测探针的设计及合成、荧光定量PCR反应、基因相对拷贝数的计算及碱基突变水平的分析。本发明脊髓性肌萎缩症检测方法可以实现对SMN1相对拷贝数、SMN2相对拷贝数及SMN1点突变的同时检测，检测全面，步骤简单，易于临床应用和推广。

摘要： 本发明涉及一种脊髓性肌萎缩症相关基因的检测体系及检测试剂盒，属于生物医学领域中的临床分子诊断技术。本发明的检测体系，能在一个多重复合PCR扩增体系同时扩增检测22个SMN基因致病性突变位点以及3个对照位点。本发明所提供的检测体系，灵敏度高，分辨率高，在通常利用的100‑500bp检测范围内可清晰、有效地区分1bp差异；检测速度快、需要操作少、可自动化大批量检测，极大降低操作强度和检测成本，4小时内可得到结果。其检测样本可以使用血液、血卡等检材扩增，免除了DNA提取的步骤，操作更加简便，适合于批量操作。该检测对于作为对SMN1第7外显子检测的补充，对SMA研究和携带者筛查具有重要应用价值。

摘要： 本发明公开了一种检测人类脊髓性肌萎缩症基因突变的飞行时间质谱核酸分析方法，利用一个包括扩增引物和质谱延伸探针引物的引物组合。此方法对SMN1、SMN2、NAIP、H4F5、GTF2H2基因相关序列拷贝数进行定量检测，分析是否有缺失、缺失数量和多拷贝，从而能够直接推断临床表型严重程度；具有良好的灵敏度、特异性、稳定性与准确性，有效解决假阴性及假阳性等技术瓶颈；操作简单、成本相对较低、结果稳定可靠；通量高成本低，具有普遍的代表性和通用性，易于实现自动化和规模化检测，适合大规模人群筛查；还能对部分常见的SMN1上点突变进行基因分型检测；满足当前SMA防治中大规模人群筛查、产前诊断和常规分子诊断的需要。

摘要： 本发明以提供用于基于位于有核细胞的核内的SMN蛋白质和指定的核内蛋白质的细胞内距离而取得脊髓性肌萎缩症相关信息的新的手段作为课题。本发明由脊髓性肌萎缩症相关信息的取得方法解决上述的课题，包括将从受试者得到的血液受试体来源的有核细胞内的SMN蛋白质用第1荧光染料标记，取得将指定的核内蛋白质用第2荧光染料标记的有核细胞的荧光图像，在荧光图像中取得与第1荧光染料相对应的第1光点和与第2荧光染料相对应的第2光点的细胞内距离，取得细胞内距离在第1阈值以下的有核细胞的数相关的值，取得的值成为脊髓性肌萎缩症的罹患的指标。

摘要： 本发明公开了一种治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的方法，包括给药受试者治疗有效量的纤溶酶原途径激活剂。本发明还公开了用于治疗脊髓性肌萎缩症的包含纤溶酶原途径激活剂的药物组合物、制品和试剂盒。

摘要： 本发明的特征是用于例如脊髓性肌萎缩症(SMA)的诊断和预后以及对SMA治疗的响应者的鉴定的生物标志物。还提供了用SMA治疗受试者的方法。

摘要： 根据本发明的脊髓性肌萎缩症的预防剂或治疗剂包括由式(I)表示的化合物或其盐：[化学式1]其中：W1、W2和W3各自独立地选自由以下组成的组：C‑R2、C‑R3、C‑Rc和C‑Rd，并且由以下(i)至(iv)之一限定：(i)当W3为C‑R2时，则W1为C‑R3，W2为C‑Rc或N，并且R1为氢原子；(ii)当W3为C‑R3时，则W1为C‑R2，W2为C‑Rc或N，并且R1为氢原子、C1–8烷基或C1–8烷氧基；(iii)当W1为C‑R2时，则W2为C‑Rc或N，W3为C‑Rd，并且R1为含有一个或多个氮原子的脂肪族杂环，所述脂肪族杂环任选地被非芳族取代基取代；以及(iv)当W2为C‑R2时，W1为C‑Rc，W3为C‑Rd，并且R1为含有一个或多个氮原子的脂肪族杂环，所述脂肪族杂环任选地被非芳族取代基取代；R2为任选地被非芳族取代基取代的6元或更多元芳环；R3为含有一个或多个氮原子的脂肪族杂环，所述脂肪族杂环任选地被非芳族取代基取代；Q1选自C‑Ra和N；Q2选自C‑Rb和N；以及Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地选自由以下组成的组：氢原子、卤素、C1–8烷基、C1–8烷氧基和氰基。