反义寡核苷酸

摘要： 遗传性视网膜变性在临床上缺乏有效的治疗手段,基因治疗有望从根本上恢复遗传物质的功能,为其提供新的治疗策略。反义寡核苷酸(AON)是一种小分子核酸类药物,可以通过碱基互补配对原则与信使RNA特异性结合,从而在转录和翻译水平干扰或恢复基因表达。AON具有特异性高、微量高效、靶向范围广、免疫原性低、毒性及不良反应小等优势,成为遗传性眼病治疗新手段。目前,已有3种不同的AON药物进入了遗传性视网膜变性疾病的临床试验阶段。本文就近年来AON在其化学结构修饰、特性和作用机制等方面的进展及其目前在不同遗传性视网膜变性疾病中应用的治疗策略进行综述。

摘要： 目的:探讨Wiskott-Aldrich综合征蛋白家族成员3的反义寡核苷酸(WASF3-AS)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和迁移的影响及其作用机制。方法:RT-qPCR法检测人NSCLC细胞株A549细胞和人正常肺细胞MRC-5中WASF3的表达水平。将A549细胞分为空白对照组、WASF3-NC组(阴性对照组)、WASF3-AS组(反义寡核苷酸WASF3组),应用RT-qPCR法检测WASF3-AS对A549细胞中WASF3表达的影响;应用CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆实验检测细胞克隆能力,Transwell法检测细胞迁移能力;RT-qPCR和Western blotting法分别检测WASF3-AS对A549细胞中磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(p-Akt)mRNA和蛋白表达水平。结果:与人正常肺细胞MRC-5比较,A549细胞各组中WASF3的mRNA相对表达量均增加(P0.05),但均高于WASF3-AS组(P<0.05和P<0.01)。与WASF3-NC组比较,转染后48、72、96 h WASF3-AS组细胞增殖水平明显降低(P<0.05)。细胞转染14 d后,与空白对照组和WASF3-NC组比较,WASF3-AS组细胞克隆形成率和细胞迁移数目均明显降低(P<0.05)。与WASF3-NC组比较,WASF3-AS组细胞的PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显增加,PI3K、p-Akt mRNA和蛋白相对表达量明显减少(P<0.05)。结论:人NSCLC细胞的WASF3表达水平明显高于正常肺细胞;WASF3-AS可能通过调控PTEN-PI3K/Akt信号通路,抑制NSCLC的增殖、克隆和迁移。

摘要： 防治动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的血脂异常中,脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是目前关注的重要残余风险之一。Lp(a)于1963年由遗传学家Kara Berg首次发现,是由低密度脂蛋白样颗粒和特征性糖蛋白载脂蛋白(a)[apo(a)]组成。到目前为止,研究认为Lp(a)通过促进血栓形成、促进动脉粥样硬化和诱导炎症这3种作用参与ASCVD的病理生理过程:apo(a)在结构上与纤维蛋白溶解酶原(PLG)高度同源.

摘要： 中国成人血脂异常的患病率高达40.4%,而一线他汀类降脂药物效果并不理想,需要非他汀类药物进一步降低心血管事件风险。该文介绍非他汀类药物的降脂靶点、降脂机制及应用现状,并介绍部分相关药物包括inclisiran、evinacumab、obicetrapib、bempedoic acid、AKCEA-APO(a)-LRx、olpasiran、volanesorsen、Vascepa等的作用机制、疗效、安全性及临床试验进展。

摘要： 目的 观察生存素反义寡核苷酸(Survivin-ASODN)与血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VEGF-ASODN)单独和联合进行转染对Tca8113舌癌细胞的影响.方法 分别构建Survivin-ASODN和VEGF-ASODN,然后进行联合转染Tca8113舌癌细胞,24 h后使用免疫组织化学方法检测癌细胞中Survivin和VEGF蛋白表达情况,癌细胞的凋亡情况采用流式细胞仪进行检测,转染对于细胞的影响采取四唑盐(MTT)比色试验方法检测,同时绘制细胞生长曲线显示转染对于细胞的作用.实验结果数据用SPSS22.0统计学软件进行差别检验.结果 Survivin-ASODN和VEGF-ASODN联合转染显著降低了癌细胞Survivin及VEGF蛋白表达(P<0.01),抑制了癌细胞生长及其活性,增加了癌细胞凋亡(P<0.01).结论 Survivin-ASODN和VEGF-ASODN联合转染Tca8113舌癌细胞可以显著抑制癌细胞Survivin和VEGF的蛋白表达水平,增强癌细胞的凋亡,减低癌细胞的增殖.

摘要： 有研究证实血浆脂蛋白a[Lp(a)]水平是动脉粥样硬化性心血管疾病和钙化性主动脉瓣疾病的独立危险因素.指南建议Lp(a)>50 mg/dL(100～125 nmol/L)是风险显著增加的阈值.降低Lp(a)水平是降低动脉粥样硬化性心血管疾病或钙化性主动脉瓣疾病风险并改善预后的重要策略.然而让人失望的是,传统的降脂疗法如他汀类药物不能显著降低Lp(a)水平.烟酸虽然可有效降低Lp(a),但却没有心血管获益.对于Lp(a)水平极高或严重心血管疾病的患者,脂蛋白分离术是一个可选择的方法.新型的治疗手段如米泊美生、洛美他派、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等可降低Lp(a)的水平,同时,有证据表明,正在研发中的载脂蛋白a[apo(a)]反义寡核苷酸可有效大幅降低血浆Lp(a)的水平.现针对传统降脂疗法与新型疗法对Lp(a)水平的影响做一综述.

摘要： 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种严重的,与X染色体相关的连锁性隐患疾病,人体性染色体中的X染色体发生异常,漏失一段DMD基因所致.DMD基因位于X染色体短臂Xp21处.DMD基因会制造一种重要的抗肌萎缩蛋白(dystrophin),使患者的细胞内完全缺少抗肌萎缩蛋白,肌纤维膜变得无力脆弱.全球范围内,每出生3500～5000例男婴,必有1例患有此隐性疾病,患病率为男婴每10万例有3例,其中2例的母亲是致病基因携带者,另1例由新发基因突变所致.患儿通常在3～4岁开始出现步态异常,10～12岁起逐渐丧失行走能力,经年累月伸展后,导致肌肉逐渐退化消失,包括其呼吸肌肉,许多患者至疾病末期时,常因呼吸功能减退,产生肺部并发症或呼吸衰竭而导致死亡.DMD是由抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin gene)突变引起的,约68％的突变是"阅读框"外缺失,破坏翻译阅读框,防止功能性抗肌萎缩蛋白的合成.DMD患者的护理和疾病管理策略已足够延长患者的预期寿命,但无法治愈,急需额外的治疗.近期针对DMD病因的治疗已取得相当大的进展,针对缺乏抗肌萎缩蛋白,通过恢复其功能或增加抗肌萎缩蛋白的表达.有一种遗传方法是外显子跳跃,使用反义寡核苷酸跃过阻止合成的突变基因,并恢复阅读框,产生一种缩短抗肌萎缩蛋白所包含重要功能.靶向治疗DMD新药viltolarsen(维托拉森)是一种磷酸二酰胺类吗啉反义寡核苷酸,由日本新药株式会社和日本国立精神神经医疗研究中心(NCNP)联合研制,2013年2月日本新药株式会社和NCNP重新签署协议,将致力于临床开发,用于治疗DMD.2018年10月在世界肌肉病学大会上,日本新药株式会社公布Ⅱ期临床试验结果,显示与自然病史控制组的男童患者相比,接受维托拉森静脉输注治疗的患儿在10米行走、6分钟行走、从坐姿起立等一系列指标上有改善.显示维托拉森注射液能够提高DMD患儿体内抗肌萎缩蛋白水平,增强肌肉力量.此外,试验中没有出现因为剂量增加而发生的不良反应,表明新药的安全性较好.Ⅱ期临床试验的结果公布后,美国食品药品监督管理局(FDA)和日本批准新药上市的部门——日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)同时给予维托拉森静脉滴注液优先审评资格,FDA还授予快速通道、孤儿药和罕见病资格认定.2019年6月29日,在美国奥兰多举行的后多形性肌营养不良症(post-polymorphic dystrophy,PPMD)的年会上,日本新药研发部主管表示,维托拉森静脉滴注液将进入Ⅲ期临床试验研究.2019年9月日本新药株式会社向PMDA提交维托拉森静脉滴注液新药上市申请(NDA),2020年3月25日获得加速批准上市,商品名为ビルテプソ?.2020年2月7日,日本新药株式会社在美国的全资子公司NS药业公司向美国FDA递交反义寡核苷酸维托拉森静脉滴注液NDA,FDA接受该公司的申请,并认可优先审查的待遇,2020年8月12日加速批准上市,商品名为Viltepso?.这是美国FDA继2019年12月12日批准美国Sarepta生物制药公司的戈洛地生(golodirsen)上市之后第2款治疗杜氏肌营养不良症的反义寡核苷酸疗法,通过屏蔽(跳跃)抗肌萎缩蛋白基因中的第53号外显子,促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生.该文对维托拉森静脉注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

摘要： 目的 研究血管内皮细胞生长因子反义寡核苷酸(VEGF-ASODN)和生存素(Survivin)反义寡核苷酸(Survivin-ASODN)联合转染对裸鼠体内Tca8113舌癌细胞的作用.方法 25只雌性裸鼠分为5组,每组5只,建立移植瘤模型,并注入相应的试剂.①联合ASODN组:每次在裸鼠瘤体及瘤周注入Survivin-ASODN、VEGF-ASODN各66μg,注射液体积为200μl,内含LipofectamineTM2000和无血清1640液.②VEGF-ASODN组:同上述方法注射VEGF-ASODN 66μg.③Survivin-ASODN组:同法注射Survivin-ASODN 66μg.④脂质体组:同法注射等量脂质体200μl.⑤生理盐水(NS)组:注射等量NS200μl.3天注射1次,共7次.实验结束2天后,全麻下处死裸鼠,称取肿瘤重量并测量大小,肿瘤制作石蜡切片,免疫组织化学方法测VEGF、Survivin、PCNA、CD34表达水平,计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和肿瘤增殖细胞核抗原标记指数(PCNA Label index,PLI).结果 联合ASODN组裸鼠移植瘤的重量、体积、VEGF和Survivin蛋白、PCNA、CD34表达水平明显降低.结论 VEGF-ASODN和Survivin-ASODN联合转染Tca8113舌癌细胞,明显抑制VEGF和Survivin表达水平,并且抑制癌细胞生长和增殖.

摘要： 目的 研究直肠癌组织中microRNA-29a的表达水平及临床意义.方法 选取2019年3月至2020年10月本院收治的60例直肠癌患者作为研究对象.通过qPCR试剂盒检测其直肠癌组织中microRNA-29a的相对表达量,分析其与临床病理特征的关系,再采用多因素非条件Logistic回归分析探讨影响microRNA-29a相对表达量的相关因素.取直肠癌细胞进行细胞增殖、迁移、侵袭实验,根据反义寡核苷酸(ASO)序列不同将其分为ASO-microRNA-29a组、A-SO-对照序列组和空白对照组,比较各组细胞在不同时间点的增殖、迁移、侵袭能力.结果 TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期及淋巴结转移患者的microRNA-29a相对表达量均明显高于TNM分期为I、Ⅱ期及无淋巴结转移的患者(P<0.05).多因素非条件Logistic回归分析结果显示,TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期及淋巴结转移均为影响直肠癌组织中microRNA-29a相对表达量的相关因素(OR=1.747、2.002,P<0.05).与ASO-对照序列组、空白对照组比较,ASO-microRNA-29a组转染12、24、48、72、96 h的microRNA-29a增殖能力均降低,迁移及侵袭细胞数均减少(P<0.05).结论 MicroRNA-29a在直肠癌组织中呈现出高表达,通过阻碍其表达或可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭能力.

摘要： 目的：观察靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用.rn 方法：从Genehank中钓取人端粒酶催化亚单位基因hEST2的mRNA序列,通过计算机模建二级结构辅助设计并合成硫化修饰反义寡核苷酸(癌泰得).采用人肝癌裸小鼠原位移植模型(HCM-Y89).实验分为生理盐水组,5-FU10mg/kg组,癌泰得50mg/kg组、75mg/kg组,癌泰得75mg/kg联合5-FU10mg/kg组、50mg/kg联合5-FU10mg/kg组.尾静脉给药,每天1次,连续20d.观察移植瘤质量和抑瘤率、移植瘤体积、AFP浓度和移植瘤组织学.rn 结果：(1)5-FU10mg/kg组的抑瘤率为27.85％,其他各治疗组的抑瘤率均在42.14％～74.29％之间;(2)各治疗组瘤质量、瘤体积和AFP浓度均低于生理盐水组且差异有统计学意义;(3)瘤体积和AFP浓度之间呈直线关系,为显著正相关(r=0.9977);(4)癌泰得和5-FU治疗人肝细胞癌后,肝癌细胞出现不同程度的凋亡、坏死,同时伴有纤维组织增生.rn 结论：癌泰得对肝癌细胞生长具有抑制作用,疗效优于5-FU;与5-FU合用具有协同抗肿瘤效应.

摘要： 目的：miRNAs(miRNAs)是一类小分子RNA,参与转录后调控.前期研究结果显示hsa-miR-491-3p在肺癌和肾癌组织中高表达,目前鲜见其功能研究的报道.本研究旨在探讨以hsa-miR-491-3p为靶标的反义寡核苷酸对人肿瘤细胞克隆形成能力的影响.rn 方法：合成以hsa-miR-491-3p为靶标的反义寡核苷酸和随机对照序列,转染NCI-H446、SMMC-7721、MCF-7细胞.每种细胞分4组:空白对照组(组1)、空白转染组(组2)、随机对照组(组3)、反义寡核苷酸组(组4).用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛选最佳作用浓度.平板克隆形成实验检测反义核酸对肿瘤细胞增殖的影响.rn 结果：转染反义寡核苷酸后三种细胞的生长均受到抑制,且最佳作用浓度均为0.5μmol/L.细胞克隆形成实验显示NCI-H446细胞各组的克隆形成率分别为(11.4±2.51)％、(11.27±1.75)％、(11.33±1.17)％、(7.00±1.40)％;SMMC-7721细胞各组的克隆形成率分别为(8.67±1.42)％、(8.67±1.51)％、(8.60±1.11)％、(5.40±1.31)％;MCF-7细胞各组的克隆形成率分别为(6.00±0.80)％、(5.87±1.40)％、(5.80±0.60)％、(3.67±0.64)％.三种细胞均显示组4与其余各组相比,克隆形成率降低(P＜0.05).rn 结论：以hsa-miR-491-3p为靶标的反义寡核苷酸能够抑制肿瘤细胞的增殖能力.

摘要： 目的 观察乙酰辅酶A 羧化酶（acyl-CoA carbrolase，ACC）反义寡核苷酸(ASODN) 对HL-7702 肝细胞脂肪变性的影响，为非酒精性脂肪肝治疗提供理论依据。方法 应用计算机软件设计并合成特异性靶向ACC的硫代修饰ASODN；脂质体法转染至人肝细胞株HL-7702；设置空白对照组、脂肪肝模型对照组、ACC ASODN脂质体转染组。脂肪乳剂培养法造脂肪肝细胞模型；放射性同位素技术测定ACC酶活性；HPLD分析法测定丙二酰辅酶A含量；放射性同位素技术测定CPTI活性。结果 ACC ASODN转染入人正常肝细胞 株HL-7702细胞后，ACC ASODN 处理的转染组ACC活性比对照组和模型组显著下降（P<0.01），而模型组细胞ACC 活性亦低于正常细胞（P<0.01）,细胞内丙二酰辅酶A含量各组间亦有显著差异（P<0.01）,转染组含量最低，模型组次之，正常细胞组含量为多；CPTI活性三组间也有显著差异，活性从高到低依次为模型实验组、模型组、正常细胞组。转染实验组细胞内甘油三脂（TG）含量介于正常对照组和模型实验组之间，明显低于模型组（P<0.05），与对照组亦有显著差异（P<0.05），高于正常对照组。结论 ACC ASODN作用于肝细胞，通过抑制肝细胞ACC活性，减少丙二酰辅酶A 的合成，使CPTI增加，脂肪 酸进入线粒体的FFA增加，肝细胞内脂肪酸堆积减少，TG含量下降，减轻肝细胞脂肪变性。

摘要： 探讨Smad7的反义寡核苷酸mongersen的体外抗炎作用,为研制一种治疗牙周炎的新型局部应用药物奠定基础.体外细胞模型实验选择RAW264.7巨噬细胞,在体外将巨噬细胞RAW264.7与牙龈卟啉单胞菌(Pg)释放的主要毒力因子脂多糖(LPS)共培养以模拟牙周炎炎症微环境.

摘要： 目的：探讨hTERT基因的两端各三个碱基硫代修饰反义寡核苷酸(AS PS-ODN)对氟它胺耐受性前列腺癌细胞LNCaP端粒酶活性的影响机制. 方法：采用TRAP-PCR-ELISA法检测氟它胺耐受性前列腺癌细胞的端粒酶活性;采用RT-PCR方法检测hTERT基因mRNA的表达水平;以免疫组化通过流式细胞仪检测hTERT基因蛋白水平的变化. 结果：hTERT基因的两端各三个碱基硫代修饰反义寡核苷酸(AS PS-ODN)作用于LNCaP细胞48h,其端粒酶活性下降,作用72h,其端粒酶活性受到抑制. 结论：通过hTERT基因的两端各三个碱基硫代修饰反义寡核苷酸(AS PS-ODN)特异性抑制hTERT基因mRNA的表达降低氟它胺耐受性前列腺癌细胞LNCaP端粒酶活性.

摘要： 目的:探讨G4PAMAM/VEGFASODN对裸鼠乳腺癌瘤块体积、微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)受体Flt-1、KDR表达的影响,从而证明G4PAMAM/VEGFASODN对乳腺癌的抑制作用.rn 方法:建立裸鼠乳腺癌模型,依据所用不同治疗将成功接种乳腺癌的裸鼠随机分为4组,分别为复合物组(G4PAMAM/VEGF反义寡核苷酸组)、反义组(VEGF反义寡核苷酸组)、G4PAMAM组和对照组,应用免疫组化、实时定量PCR(real-time PCR),检测不同治疗组裸鼠移植瘤中微血管密度及Flt-1、KDR的表达.rn 结果:Flt-1、KDR表达在复合物组明显下降,复合物组移植瘤微血管密度减少,与其他组间比较有统计学意义.G4PAMAM组和对照组间在微血管密度、Flt-1、KDR表达方面比较,无统计学意义.rn 结论:G4PAMAM是一种安全有效的新型载体,G4PAMAM/VEGFASODN可下调乳腺癌VEGF受体Flt-1、KDR表达,抑制肿瘤血管的生成.

摘要： 肿瘤坏死因-子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是引发一系列保护机制和免疫应答的基本细胞因子,白介素-6(interluekinⅡ-6)、白介素-1(interluekiaIL-1)、是免疫应答及炎症反应中的重要的细胞因子。本文论述了在疾病发展过程中炎症因子分泌的机制涉及到相关信号转导通路中的核转录因子的改变。TNF-α、IL-1、IL-6等多种炎症介质的基因调控区均具有核因子-κB(NF-κB)的结合位点,NF-κB在多种炎症介质的表达调控中均具有重要作用,从核转录因子水平弄清巨噬细胞活化并导致TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子的分泌的机制,对于研究和防治炎症、肿瘤及人工关节松动等多种病理生理的机制具有重要的意义。

摘要： 有研究发现，采用针对基因的反义寡核苷酸可明显抑制肿瘤细胞增殖，提示在许多实体瘤的发生发展中具有重要的作用。但在肝癌中研究得较少。本文借助于RNA干扰(RNAi)技术，采用针对PLK1设计合成的小干扰核糖核酸分子(siRNA)转染处理肝癌细胞，观察了其对细胞增殖和凋亡的影响，借此了解PLK1在肝癌形成中的可能作用。

摘要： 目的：验证下调miR-93表达对人脑胶质瘤细胞系的生长抑制作用。方法：合成miRNA 93抑制物(miRNA 93 inhibitor)，应用脂质体转染于人脑胶质瘤细胞以抑制其表达，qRT-PCR检测转染后miR-93表达情况，流式细胞术检测、MTT试验和软琼脂克隆形成实验评价细胞生长变化，transwell实验检测细胞侵袭能力的变化。结果：转染miR-93抑制物后，细胞中miR-93的高表达被明显抑制，细胞周期进展迟滞， S期细胞减少，生长速度减慢，克隆形成能力减弱，穿过matrigel胶的细胞数减少，侵袭能力被抑制。结论：下调miR-93表达可以抑制胶质瘤细胞的生长和侵袭。

摘要： 目的：验证下调miR-93表达对人脑胶质瘤细胞系的生长抑制作用。方法：合成miRNA 93抑制物(miRNA 93 inhibitor)，应用脂质体转染于人脑胶质瘤细胞以抑制其表达，qRT-PCR检测转染后miR-93表达情况，流式细胞术检测、MTT试验和软琼脂克隆形成实验评价细胞生长变化，transwell实验检测细胞侵袭能力的变化。结果：转染miR-93抑制物后，细胞中miR-93的高表达被明显抑制，细胞周期进展迟滞， S期细胞减少，生长速度减慢，克隆形成能力减弱，穿过matrigel胶的细胞数减少，侵袭能力被抑制。结论：下调miR-93表达可以抑制胶质瘤细胞的生长和侵袭。

摘要： 本发明涉及新颖的反义(AS)寡核苷酸，含有针对具有较小二级结构的mRNA区的一个或更多反义序列。具体地说，本发明涉及共价闭合的多重反义(CMAS)-寡核苷酸，其构建方法是利用互补引物的连接反应形成闭合型，和带型反义(RiAS)-寡核苷酸，由两个含有多重反义序列的环和连接这两个环的茎组成，其构建方法是利用互补序列的连接反应在两个5’末端上形成茎环结构。由于本发明的新颖的AS-寡核苷酸对外切核酸酶活性是极为稳定的，并显示显著的肿瘤细胞生长抑制作用，含有本发明的新型AS-寡核苷酸的药物组合物有效治疗癌症、免疫疾病、传染病和其他由异常基因表达导致的人疾病。

摘要： 本发明涉及新颖的反义(AS)寡核苷酸,含有针对具有较小二级结构的mRNA区的一个或更多反义序列。具体地说,本发明涉及共价闭合的多重反义(CMAS)－寡核苷酸,其构建方法是利用互补引物的连接反应形成闭合型,和带型反义(RiAS)－寡核苷酸,由两个含有多重反义序列的环和连接这两个环的茎组成,其构建方法是利用互补序列的连接反应在两个5’末端上形成茎环结构。由于本发明的新颖的AS－寡核苷酸对外切核酸酶活性是极为稳定的,并显示显著的肿瘤细胞生长抑制作用,含有本发明的新型AS－寡核苷酸的药物组合物有效治疗癌症、免疫疾病、传染病和其他由异常基因表达导致的人疾病。

摘要： 分离或纯化的反义寡聚体，其用于修饰LIN28B基因转录本或其部分中的前体mRNA剪接，其具有修饰的骨架结构和与具有修饰的骨架结构以用于在LIN28B基因转录本或其部分中修饰前体mRNA剪接、和/或诱导RNase H、和/或翻译阻断的分离或纯化的反义寡聚体具有至少95％序列同一性的序列。

摘要： 本发明涉及包含重复三核苷酸单元的反义寡核苷酸(AON)，其用于治疗或预防遗传性眼病、优选由RNA毒性引起的眼营养不良症比如Fuchs角膜内皮营养不良(FECD)。本发明的寡核苷酸用于靶向内含子序列中存在的三核苷酸重复(TNR)序列扩增，以防止与这种TNR扩增相互作用的细胞蛋白质的疾病相关螯合。

摘要： 本发明公开了一种反义显像剂及其反义寡核苷酸。该反义寡核苷酸，其核苷酸序列为序列表中序列1。该反义显像剂，是所述反义寡核苷酸经放射性核素标记后得到的。本发明的反义显像剂具有稳定性高、特异性强的特点，能够在活体上实现识别恶性肿瘤，通过显像及时发现肿瘤并对其精确定位，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的结构和用途。根据文献报道，ASGPR为治疗HBV感染的潜在靶点。本实验室通过筛选和验证发现其具有很好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向ASGPR的反义寡核苷酸，采用转染有HBV DNA，可稳定表达HBV蛋白以及完整Dane’s颗粒的HepG2.2.15细胞，对5条反义寡核苷酸序列进行了活性筛选及评价，首次发现互补于ASGPR mRNA特定功能区域的寡核苷酸AS2在培养的HepG2.2.15细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。

摘要： 本发明涉及使用部分立体限定的寡核苷酸子文库，鉴定反义寡核苷酸的改进的立体限定的硫代磷酸酯寡核苷酸变体的方法。这些方法允许高效鉴定具有改进特性的立体限定的变体，如增强的体外或体内活性、增强的功效、增强的比活性、降低的毒性、改变的生物分布、增强的细胞或组织摄取和/或增强的靶特异性(脱靶效应减少)。本文公开了多个平行的文库筛选方案，其中优化立体限定的硫代磷酸酯连接的核苷的多个排他性或重叠性短子区域或基序，以鉴定增强的子文库，并且随后合并来自每个选定(改进的)子文库的立体限定的核苷间键样式，以产生增强的立体限定的化合物。

摘要： 本发明涉及包含重复三核苷酸单元的反义寡核苷酸(AON)，其用于治疗或预防遗传性眼病、优选由RNA毒性引起的眼营养不良症比如Fuchs角膜内皮营养不良(FECD)。本发明的寡核苷酸用于靶向内含子序列中存在的三核苷酸重复(TNR)序列扩增，以防止与这种TNR扩增相互作用的细胞蛋白质的疾病相关螯合。

摘要： 本发明公开了一种反义显像剂及其反义寡核苷酸。该反义寡核苷酸，其核苷酸序列为序列表中序列1。该反义显像剂，是所述反义寡核苷酸经放射性核素标记后得到的。本发明的反义显像剂具有稳定性高、特异性强的特点，能够在活体上实现识别恶性肿瘤，通过显像及时发现肿瘤并对其精确定位，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的结构和用途。根据文献报道，ASGPR为治疗HBV感染的潜在靶点。本实验室通过筛选和验证发现其具有很好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向ASGPR的反义寡核苷酸，采用转染有HBV DNA，可稳定表达HBV蛋白以及完整Dane′s颗粒的HepG2.2.15细胞，对5条反义寡核苷酸序列进行了活性筛选及评价，首次发现互补于ASGPR mRNA特定功能区域的寡核苷酸AS2在培养的HepG2.2.15细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。