抗结核药物

摘要： 目的探讨肠道菌群多样性及丰度在抗结核治疗强化期的变化。方法收集广州市胸科医院20例初治菌阳肺结核患者使用强化方案治疗1周及强化期结束的粪便标本,所有标本进行16S rDNA测序,进行生物信息学分析。结果强化期结束治疗组的Alpha多样性指标Chao1和observed_otus指数分别为(97.8±28.3)和(97.6±28.2),高于治疗1周组的(81±34.7)和(81±34.7),差异有统计学意义(P=0.04;P=0.038)。基于加权和未加权Unifrac距离的PCoA分析显示两组整体菌群结构无明显差异。在相对丰度较高的菌科中,强化期结束治疗组的拟杆菌科、肠球菌科、肠杆菌科、丹毒菌科、卟啉单胞菌科、双歧杆菌科等相对丰度下降,毛螺菌科、梭杆菌科、普氏菌科、瘤胃球菌科、韦氏菌科等相对丰度增加。通过线性判别分析效应量LEfse分析两组数据,发现在属水平上,厚壁菌门的瘤胃球菌、乳杆菌及放线菌门的柯林氏菌为组间显著差异菌种。结论强化期治疗结束与治疗1周相比,肠道菌群多样性增加,但肠道菌群结构无明显差异。肠道拟杆菌科丰度减少,毛螺菌科丰度增加。

摘要： 抗结核药物不良反应以药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)最多见,危害性也最大~([1])。研究显示,我国涉及的主要药物性肝损害中,抗结核药物致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)占人群总发病率的21.99%,位居第二~([2]),儿童结核患者中ATDH发病率约为8.80%~([3])。

摘要： 结核病曾经被称为“白色瘟疫”。1882年,罗伯特·科赫(Robert Koch)发现了结核分枝杆菌是结核病的病原菌,为结核病控制奠定了细菌学基础。随着对结核分枝杆菌生物学特性的进一步研究,链霉素、异烟肼等有效抗结核药物陆续出现,特别是1965年利福平问世后,更是开启了短程化疗的里程碑,结核病得到有效的遏制。但20世纪80年代后期,随着人口的流动、艾滋病病毒的出现及耐药结核病例的增加,结核病在全球范围内卷土重来,1993年世界卫生组织宣布全球结核病处于“紧急状态”。耐药结核菌的流行近年来越来越受到广泛关注。

摘要： 患者男性,48岁。主诉左眼视物不清6个月,呈进行性加重,于2020年12月就诊于兰州大学第二医院,既往空洞型肺结核病史20年余,间断口服抗结核药物,后自行停药,10年前发现红细胞增多,未予特殊治疗,否认高原旅居史。此次体格检查:血压122/84 mmHg,神志清楚,颜面、口唇呈绛红色,心率70次/分。眼部查体:视力右眼0.25,左眼手动/50 cm,眼压:右眼12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

摘要： 目的总结成人颅内结核抗结核治疗过程中矛盾反应的有效诊断及处理方法。方法回顾性分析11例成人颅内结核抗结核治疗过程中矛盾反应的出现时间、临床表现、脑脊液检查结果、影像学特点、治疗方案。结果56例颅内结核患者抗结核治疗过程中有11例发生矛盾反应。矛盾反应最常发生于抗结核治疗后的1~2个月,其余发生在2~9个月。11例矛盾反应患者出现发热伴头痛5例(45%)、反应迟钝3例(27%)、偏瘫1例(9%)、肢体抽搐1例(9%),头晕、言语含糊伴视物重影1例(9%)。脑脊液检查中出现矛盾反应7例(64%),脑脊液蛋白升高6例(55%),脑脊液氯化物降低4例(36%),脑脊液白细胞升高和葡萄糖浓度降低均有3例(27%)。影像学检查中出现矛盾反应10例(91%),表现为结核病灶增加和(或)新发结核病灶5例(45%),新发急性脑梗死病灶4例(36%),新发脑积水1例,无变化者1例。10例颅内结核抗结核治疗过程中矛盾反应的处理方案:在HRZE抗结核药物基础上加用泼尼松60 mg/d+左氧氟沙星0.5 g/d+利奈唑胺0.6~1.2 g/d,其中1例联合鞘内注射治疗;4例合并急性脑梗死的患者加用阿司匹林100 mg,1次/天;1例大脑中动脉狭窄患者给予加用泼尼松;1例合并静脉窦血栓形成的患者给予急性期低分子肝素4000 IU皮下注射2次/天+稳定期达吡加群酯110 mg口服,2次/天序贯治疗,9例患者病情及影像学均得到缓解。1例脑积水恶化者经侧脑室—腹腔引流手术后改善,1例死于心力衰竭。结论成人颅内结核抗结核治疗1个月后患者如再次出现发热或头痛、脑脊液蛋白升高、头颅MRI发现病灶增大和(或)新发病灶等情况,提示出现矛盾反应,出现矛盾反应时积极给予足量抗结核药物+鞘内注射治疗,必要时行侧脑室—腹腔引流术可明显改善脑积水预后。

摘要： 肺结核患者诊断和治疗政策中国国内,肺结核的疑似病人在全国的结核病定点医院初次就诊时可以得到免费的胸片检查和痰涂片检查。在确诊后非利福平耐药肺结核患者可以得到国家统一提供的一次免费抗结核药物。在各省或者省内各县之间流动的肺结核患者,提供在当地的常住居住证明后,可以不受户籍的限制,享受和当地居民一样的优惠政策。

摘要： 目的探索结核分枝杆菌感染及常规抗结核化疗过程中肠道菌群的变化差异,为结核病的临床治疗提供科学依据。方法提取89份粪便样本的基因组DNA,利用宏基因组测序技术及生物信息学方法分析结核分枝杆菌感染及常规抗结核化疗过程中肠道微生物菌群的变化。结果结核分枝杆菌感染后,结核病患者的肠道菌群结构组成发生显著改变(P=0.0134)。随着常规抗结核化疗时间延长,Shannon指数下降,结核病患者肠道菌群多样性明显降低(P=0.0088),结核病患者治愈后菌群结构组成较治疗前出现显著变化(P=0.0021)。结核分枝杆菌感染及常规抗结核化疗过程中,拟杆菌属和韦永氏球菌属的相对丰度逐渐增加。经抗结核化疗后结核病患者肠道内微生物群中部分功能途径发生变化。结论结核分枝杆菌感染及常规抗结核化疗可以导致肠道菌群紊乱,对肠道菌群的多样性、结构组成和代谢功能等产生影响。

摘要： 目的:分析涂阳肺结核应用抗结核药物治疗的不良反应及影响因素。方法:选择2017年1月-2020年7月涂阳肺结核应用抗结核药物治疗患者230例,回顾性分析其全部的临床资料,调查分析所有患者的不良反应发生情况及其相关影响因素。结果:本组230例患者86例出现不良反应,发生率为37%;不良反应类型为变态反应16例(7%)、骨关节损害12例(5%)、肾功能损害14例(6%)、肝功能损害28例(12%)、消化道反应16例(7%)。单因素分析:不同饮酒史、体重指数、文化程度、年龄患者的不良反应率对比差异显著,满足统计要求(P<0.05)。Logistic多因素分析:患者发生不良反应主要以饮酒史、文化程度低、年龄偏大为危险因素(P<0.05)。结论:涂阳肺结核应用抗结核药物治疗后可出现较多的不良反应,而影响因素主要为有饮酒史、文化程度低、年龄大等,因此临床需对此类患者予以重视,并采取有效措施加以预防和控制,以保障疗效。

摘要： 目的应用血栓弹力图,观察异烟肼和利福平这两种抗结核药物对人全血凝血功能的直接影响。方法采用离体血模型,在采血抗凝管中加入0.1 mL药液行预处理,分别含0.9%的氯化钠(NS组),12μg异烟肼(I组),48μg利福平(R组),以及12μg异烟肼和48μg利福平(C组)。健康志愿者通过随机数字表法随机分至四组,每位志愿者采集1.9 mL血样,加入抗凝管中充分混匀,后行血栓弹力图检测。记录受试者的一般情况,比较血栓弹力图检测到的各组参数。结果最终纳入志愿者共64例,每组各16例。四组志愿者的一般情况比较,未见统计学差异(P>0.05)。血栓弹力图结果提示,Ⅰ组R时间长于NS组和R组(P<0.05);I组和C组K时间均长于NS组和R组(P<0.05);Ⅰ组和C组的α角度均小于NS组和R组(P<0.05);Ⅰ组和C组的MA值均小于NS组和R组(P<0.05);Ⅰ组和C组的G值和CI值均小于NS组和R组(P<0.05)。结论血栓弹力图提示,人离体血模型下,异烟肼、以及异烟肼联合利福平均会直接抑制人全血凝血功能,而利福平并未发现有直接影响。

摘要： 肺结核属于结核分歧杆菌所引起的一种肺部慢性传染性病症,目前,肺结核临床患病率呈现出逐年升高的变化趋势[1-2]。流行病学调查显示,我国肺结核患病率在所有传染病中排第二名,仅次于病毒性肝炎,其病死率却占居首位[3]。目前,西医抗结核药物效果肯定,但毒副作用较大,长期用药常导致患者免疫功能下降[4]。保真汤出自抗痨专著《十药神书》,具有滋阴降火、益气补血之功效。本文观察了保真汤加减辅助2HRZE/4HR抗结核方案治疗肺结核的疗效及对T细胞亚群的影响,现报道如下。

摘要： 文章概述了抗结核药物的各种不良反应，总结抗结核药物不良反应处理的经验，进一步探讨抗结核药物不良反应的预防措施。

摘要： PLE的发病机制仍不十分清楚，多认为是迟发性过敏反应:是一种内源性抗原、T细胞介导的免疫反应，紫外线照射可引起人体蛋白结构改变，成为自身抗原，引起皮肤反应。此病在秋后即渐趋于消退的这一特点，可能是由于春夏经较长时间的日晒，诱使机体逐渐加强一系列对光照的肪护机能并脱敏所致。一旦患者机体形成光照防护机能减退或免疫功能的紊乱，季节性发病的特征即可能消失，而呈慢性光敏性皮炎。患者服用的抗结核药物中有异烟阱、利福平、氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺。其中利福平可导致皮肤综合征，临床表现为皮肤发红，有或无皮疹，尤以面部和头皮为多，并伴有结膜充血和流泪。吡嗪酰胺偶有皮疹发生，患者皮肤应避免暴露于日光，因光过敏可引起皮肤暴露部分出现似日光晒伤样改变。氨基水杨酸钠的过敏反应，可见皮疹、皮肤痰痒、荨麻疹及剥脱性皮炎。综上所述，该患者可能导致光敏性皮炎的药物最可能是吡嗪酰胺，加上其他的抗结核药物导致毛细血管通透性增强，皮疹进一步加重，从而形成较为严重的病情;后期给予患者更改抗结核药物治疗方案(改成异烟胁、利福平及盐酸乙胺丁醇)后，再无上述过敏现象发生。

摘要： 1例53岁男性患者因“发热、多汗半月”以“肺结核”予“2HRZE/4HR”治疗,2天前出现鼻出血、下肢瘀斑,下肢瘀斑快速扩展至全身.于2年前诊断为“肺结核”,予以2HRZE/6HRZ治疗“治愈”.右侧鼻腔少量出血,左侧鼻腔可见纱布填塞物,牙龈出血,全身皮肤黏膜可见紫癜、淤点,以双下肢为甚.肺部CT检查示双上肺纤维增殖灶,右中叶膨胀不全,右下肺感染,双侧支气管扩张,前纵隔多发淋巴结显示.入院血小板(blood platlet cell,BPC)为1×109/L.停用抗结核药物,予重组人血小板生成素、抗过敏、止血、抗感染等治疗.15日后复查,BPC151×109/L,CT示右下肺病灶吸收.

摘要： 本文介绍了五组抗结核药物分类，Q203为咪唑并吡啶类,作用机制为抑制结核分枝杆菌ATP合成,与贝达喹啉相似,正在做Ⅰ期临床试验。

摘要： 目的：分析温州市肺结核患者对一线抗结核药物的耐药情况,为临床选择治疗方案和防控政策的制定提供依据. 方法：收集温州市2013年1月-2016年12月进行耐药检测的5324例肺结核患者信息及试验室检测数据,筛选出痰培养阳性且进行了一线抗结核药物敏感性试验的患者相关信息,对相关数据进行分析. 结果：5324例患者中检出结核分枝杆菌3513例,检出率66.0％,初治2891例,复治622例;3513例结核分枝杆菌中耐药833例,总耐药率23.7％,其中初始耐药率为19.2％,获得性耐药率为44.7％;对4种一线抗结核药物耐药率由高到低依次是异烟肼、链霉素、利福平和乙胺丁醇;单一耐药330例,单耐药率9.4％,多耐药153例,多耐药率4.4％,耐多药350例,耐多药率10.0％,利福平耐药385例,利福平耐药率11.0％;4年间,温州市结核分枝杆菌总耐药率、耐多药率和利福平耐药率呈现逐年下降的趋势. 结论：温州市结核分枝杆菌的总耐药率低于国内平均水平,但耐多药率仍处于较高水平,应广泛开展分枝杆菌属培养和药敏试验,并根据药敏结果合理选择治疗方案.

摘要： 结核病是中国重点控制的四大传染病之一,也是全球最主要的传染性疾病之一.中国是全球第二大结核病高负担国家,结核病疫情虽有所下降,但是结核病负担仍十分严重.抗结核药物是治疗结核病的根本途径,能否顺利进行抗结核药物的使用决定治疗的成败.但抗结核药物不良反应严重,最常受累器官是胃肠道系统(28.9％)其次是肝胆系统(23.7％).临床观察表明,抗结核药物不良反应多发生在治疗1周～3月内,1～2周内为高峰期.本研究对耳穴压丸防治抗结核药所致的消化系统不良反应进行了观察.

摘要： 结核病是危喜人类健康的主要传染性疾病之一.2017年WHO全球结核病报告显示2016年全球结核发病人数为1040万,其中儿童发病人数为104万;耐多药结核病(MDR-TB)和利福平耐药结核病(RR-TB)新发病例60万,广泛耐药结核病(HDR-TB)新发病例35.中国是全球30个结核病高负担国家之一,也是全球30个MDR-TB高负担国家之,还是全球30个结核病和人类免疫缺陷病毒感染的高负担国家之一,结核病疫情非常严重.

摘要： 化学治疗是当前结核病防治最重要的手段,目前用于结核病治疗的药物大多发明于半个多世纪之前,随着中国以及全球抗结核药物耐药形势日益严峻,很多耐药患者临床治疗科选择的药物十分有限近年来,一方面一些抗结核新药的相继问世,为广大结核病患者,特别是耐药结核病患者带来了新的希望,另一方面,药物的不规范使用的现象在中国部分医疗机构普遍存在.NDIP概述自2014年起,国家卫生计生委牵头邀请业内专家共同制定“抗结核新药引入和保护管理机制(NDIP)”,旨在中国建立并不断完善规范的新药流通和使用标准流程,为抗结核新药上市后在中国有保护地应用于临床奠定基础.

摘要： 提高培养方法阳性率:建议早期穿刺获得标本，耐多药脊柱结核多以获得性耐药为主，新技术(分子生物学技术)利于早期发现原发耐药，有效的抗结核药物治疗是治愈结核的关键，选择经济可行的手术方案可完全治愈耐药脊柱结核。

摘要： 目的：观察恩替卡韦(ETV)对应用抗结核药物的HBV-DNA阳性患者的临床疗效. 方法：选择行2H-R-Z-E/4-H-R治疗的HBV-DNA阳性患者80例,采用随机数字表法将患者分为观察组(初始规范抗结核治疗方案+恩替卡韦)和对照组((初始规范抗结核治疗方案).对两组抗结核药物治疗中肝损伤的发生率、停药率、HBV-DNA菌载量变化进行分析. 结果：对照组肝损伤发生率为52.50％,停药率为45.00％,而观察组肝损伤发生率为7.50％,停药率为7.50％,两组肝损伤率及停药率差异有统计学意义(P＜0.01).发现HBV-DNA较高的荷载量是肝损伤发生的危险因素. 结论：HBV-DNA阳性患者抗结核药物治疗期间容易出现肝损伤,观察组抗病毒可有效抑制HBV-DNA的复制,预防肝功能损伤,可以支持化疗顺利进行.

摘要： 本发明提供了结核菌UreC蛋白在制备抗结核分枝杆菌药物和治疗结核病药物中的应用，具体而言，该药物以结核菌UreC蛋白为靶标抑制UreC蛋白的酶活功能或表达。本发明通过实验验证了UreC是结核菌重要的毒力因子，决定结核菌在宿主体内的存活，并且证实了抑制UreC可以提高宿主抗结核免疫能力，达到对结核菌清除的效果，为开发抗结核分枝杆菌和治疗肺结核的药物提供了新的靶标和方向。

摘要： 本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB‑SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB‑SDc9)。根据实施例中的抗结核活性评价结果可知，化合物IMB‑SDb8和IMB‑SDc9具有明确的抗结核杆菌活性，且生物利用度较好，毒性小，在制备抗结核药物方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明提供结核分枝杆菌蛋白Rv1508c在制备抗结核药物增敏剂中的应用。属于生物技术领域，本发明首次确定了结核分枝杆菌功能性蛋白Rv1508c能增加结核分枝杆菌对链霉素的敏感，即促进链霉素药物杀伤分枝杆菌，可作为抗结核药物耐药的逆转剂和链霉素增敏剂使用。本发明中结核分枝杆菌功能性蛋白Rv1508c作为新的抗结核药物辅助成分，将为结核治疗提供一种新的途径和手段。

摘要： 本发明涉及一种药物疗效的检测方法，特别涉及一种利用重组表达iRFP的结核分枝杆菌测定抗结核药物最低抑菌浓度的方法。本发明提供一种抗结核药物的MIC测定方法，其特征是，根据生长曲线及时间‑荧光强度曲线以及不同浓度抗结核药物作用下本发明所述结核分枝杆菌菌株不同时间点荧光强度检测，确定加入药物后4天可以判断MIC结果，根据不同浓度的待测药物导致荧光的变化计算试验药物的MIC值。

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体公开了萘茜衍生物在制备结核分枝杆菌酪氨酸磷酸酶抑制剂以及抗结核药物中的应用。所述的萘茜衍生物具有通式(Ⅰ)所示的结构，

摘要： 本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB‑SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB‑SDc9)。根据实施例中的抗结核活性评价结果可知，化合物IMB‑SDb8和IMB‑SDc9具有明确的抗结核杆菌活性，且生物利用度较好，毒性小，在制备抗结核药物方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及式Ⅰ所示的抗结核药物以及抗结核药物筛选方法。本发明以丙氨酸消旋酶为靶点，建立了抗结核药物筛选模型，并利用该模型筛选出具有应用前景的抗结核药物。本发明还涉及含有式Ⅰ所示的抗结核药物的组合物，以及式Ⅰ所示的抗结核药物用于制备预防或治疗结核病的药物的用途。

摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌毒素抗毒素系统Rv1045‑Rv1044及其在制备抗结核药物中的应用。本发明制备了抗毒蛋白Rv1044并明确其激酶活性，为制备抗结核药物提供作用靶点。本发明还明确了Rv1045‑Rv1044是结核分枝杆菌中的一对TA系统，并研究了Rv1045的晶体结构。本发明具有重大的应用价值。

摘要： 本发明提供结核分枝杆菌蛋白Rv1508c在制备抗结核药物增敏剂中的应用。属于生物技术领域，本发明首次确定了结核分枝杆菌功能性蛋白Rv1508c能增加结核分枝杆菌对链霉素的敏感，即促进链霉素药物杀伤分枝杆菌，可作为抗结核药物耐药的逆转剂和链霉素增敏剂使用。本发明中结核分枝杆菌功能性蛋白Rv1508c作为新的抗结核药物辅助成分，将为结核治疗提供一种新的途径和手段。

摘要： 本发明涉及一种药物疗效的检测方法，特别涉及一种利用重组表达iRFP的结核分枝杆菌测定抗结核药物最低抑菌浓度的方法。本发明提供一种抗结核药物的MIC测定方法，其特征是，根据生长曲线及时间‑荧光强度曲线以及不同浓度抗结核药物作用下本发明所述结核分枝杆菌菌株不同时间点荧光强度检测，确定加入药物后4天可以判断MIC结果，根据不同浓度的待测药物导致荧光的变化计算试验药物的MIC值。