核苷(酸)类似物

摘要： 目的 探讨应用血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)水平预测核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的价值.方法 2015年8月～2019年12月我院诊治的初始治疗的CHB患者107例,接受恩替卡韦、替诺福韦或替比夫定治疗观察48 w.采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV pgRNA,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg.应用Logistic回归分析影响疗效的因素,应用MedCalc15.1统计学软件绘制ROC,计算曲线下面积(AUC)评价血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗的疗效.结果 在治疗48周末,27例(25.2％)患者不应答,另80例(74.8％)患者获得完全应答或部分应答;(完全或部分)应答组血清HBV DNA载量为(6.1±1.0)lg copies/mL,显著低于不应答组[(7.2±1.2)lg copies/mL,P<0.05],外周血CD4+/CD8+比值为(0.7±0.2),显著高于不应答组[(0.6±0.1),P<0.05],血清HBeAg阳性率为41.3％,显著低于不应答组(70.4％,P<0.05),血清HBV pgRNA水平为(5.3±0.8)lg copies/mL,显著低于不应答组[(6.5±1.1)lg copies/mL,P<0.05];Logistic回归分析显示,基线HBV DNA载量、HBeAg状态和血清HBV pgRNA水平均为影响核苷(酸)类似物治疗的CHB患者疗效的因素(OR=2.793、OR=3.827、OR=4.035,P均<0.05);经ROC分析显示,血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗CHB患者不应答的最佳截断点为5.89 lgcopies/mL,AUC值为0.865(95％CI:0.816～0.905),其预测的灵敏度为74.1％(20/27),特异度为88.8％(71/80).

摘要： 核苷(酸)类似物是一类抗病毒前药,其进入人体细胞后经过逐步磷酸化生成核苷三磷酸类似物发挥抗代谢药作用,主要通过抑制病毒复制和促进侵染细胞凋亡,达到疾病治疗效果。其中,核苷类似物在细胞内经激酶活化的代谢转化过程通常是不充分的,导致最后生成的核苷三磷酸类似物浓度较低,降低了作用效果。因此,通过直接制备核苷酸类似物作为抗病毒前药,在磷酸基上修饰亲脂的、可裂解的基团,使其稳定性提高,细胞吸收摄取能力增强,可避开细胞内的磷酸化限速步骤,从而有效提高最终的活性核苷三磷酸浓度,发挥更好的抗病毒作用。总结了核苷酸类似物的发展过程,列举分析了不同类型核苷酸类似物的合成和修饰手段,以期为进一步发展高效安全的抗病毒核苷酸类似物提供良好借鉴。

摘要： HBV感染是一个严重的全球健康问题。目前有两大类药物被推荐用于治疗HBV感染,包括核苷(酸)类似物和干扰素。由于接受核苷(酸)类似物治疗的患者较难实现停药后功能性治愈,需要长期的核苷(酸)类似物治疗;并且一旦过早停药,复发和肝炎恶化的可能性会增加。近年研究表明,HBeAg阴性患者停止长期核苷(酸)类似物治疗后,相对较高比例的患者保持了无治疗缓解状态,甚至实现了HBsAg清除。这些发现对终身服用核苷(酸)类似物的必要性提出了挑战。南方医科大学南方医院的Luo等对可以预测核苷(酸)类似物停药的病毒学指标进行了综述。检索的数据库为PubMed,使用慢性乙型肝炎、预测、停药等关键词按条件进行检索,最终对84篇文章进行了综述。

摘要： 慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是我国重要的公共卫生问题。目前,核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogs,NAs]是抗病毒治疗的一线用药,其长期服用的安全性问题也引起了临床医师的广泛关注。有研究表明,NAs抗病毒治疗可能影响脂质代谢,不同药物对脂质代谢的影响不同,脂质代谢又与CHB的疾病进展密切相关。因此谨慎评价NAs对脂质代谢的影响及其临床相关性具有重要意义。

摘要： 目的:探讨核苷(酸)类似物(NAs)停药后对慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)转阳、丙氨酰氨基转移酶(ALT)复发的影响。方法:选取2015年6月-2019年6月中国人民解放军东部战区海军医院感染科门诊及住院的初次接受NAs治疗达到停药标准的CHB患者98例,接受治疗药物不同,分为拉米夫定(LAM)组(13例)、阿德福韦酯(ADV)组(21例)、恩替卡韦(ETV)组(64例)。观察停药48周时患者病毒学和生化学指标反弹情况。结果:98例CHB患者停药48周时,血清HBVDNA转阳率54.08%,血清ALT复发率44.90%;停药48周时,LAM组、ADV组、ETV组患者血清HBVDNA转阳发生率、血清ALT复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);停药48周时,乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性患者与阴性患者的血清HBVDNA转阳发生率、血清ALT复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);停药48周时,HBVpgRNA阳性患者与HBVpgRNA阴性患者转阳发生率、血清ALT复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:接受NAs治疗达到停药标准的CHB患者,不管应用现有的何种药物,在停药后HBVDNA转阳、ALT复发率均较高。

摘要： 目的比较聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNa-2b)单药治疗与联合核苷(酸)类药物(NAs)治疗HBeAg阳性初治慢性乙型肝炎(CHB)的疗效差异。方法收集2017年1月-2020年12月就诊于深圳市第三人民医院的HBeAg阳性CHB初治患者共69例,根据治疗方案分为单药治疗组(30例)和联合治疗组(39例),单药治疗组单用Peg-IFNa-2b治疗,联合治疗组以Peg-IFNa-2b联合NAs治疗,比较两组治疗12、24、48周的HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg下降值、ALT复常率、eGFR下降等情况差异。结果联合治疗组24、48周的HBV DNA转阴率高于单药治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论与单用Peg-IFNa-2b相比,联合核苷(酸)类治疗可提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒学应答率。

摘要： 目的探讨核苷(酸)类似物(NAs)经治后乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)低表达水平的慢性乙型肝炎患者(CHB)联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg IFNα-2b)治疗的临床疗效。方法选择2018年5月-2020年5月我院收治的63例CHB患者,随机分为联合治疗组(n=33)和对照组(n=30)。对照组继续原NAs方案治疗,平行监测48+48周。联合治疗组在对照组基础上联合Peg IFNα-2b治疗48周,停药后监测48周。比较两组治疗前后HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率和HBsAg下降程度。结果在24、48、96周联合治疗组HBsAg清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在48、96周联合治疗组HBsAg转换率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组HBsAg下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAs经治的慢性乙型肝炎患者加用Peg IFNα-2b治疗,有助于乙肝表面抗原清除,基线低HBsAg水平患者更有可能实现乙肝临床治愈。

摘要： 目的:观察HBV感染相关慢性肝病患者经核苷(酸)类似物抗病毒治疗后HBV DNA载量的分布情况,并探讨病毒血症的临床特点及意义。方法:采用COBAS^(®) TaqMan 48系统核酸定量仪对服用核苷(酸)类似物抗病毒治疗至少1年的541例患者的HBV DNA进行检测,分析经核苷(酸)类似物治疗后病毒血症分布情况。结果:在541例患者中,有153例(28.28%)检出HBV DNA,其中HBV DNA≥2000 IU/mL有31例(5.73%),低病毒血症(LLV)有122例(22.55%)。慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者LLV检出率分别为14.29%、17.00%、33.51%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:HBV感染相关慢性肝病患者经核苷(酸)类似物抗病毒治疗后仍有一部分患者采用高灵敏度检测方法可以检出病毒标志物,其中大部分为低病毒血症,病毒血症与肝脏持续活动性炎症、肝纤维化进展及肝癌的发生密切相关。

摘要： 目的分析乙型肝炎不同发病阶段停药后慢加急性肝衰竭患者的临床特点,观察治疗后的病情变化,进一步增强规范用药意识。方法选取东部战区总医院淮安医疗区2005年5月至2020年10月期间,停用口服核苷(酸)类似物的慢性乙型肝炎(CHB)及肝硬化(CIR)患者40例,分析停药种类和发生乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的关系,停药发生ACLF后经积极综合治疗的病情转归。结果引起ACLF的停药种类中,停用恩替卡韦的比例最高(52.5%)。乙型肝炎组患者停药后引起ACLF的患者中,停用恩替卡韦的比例最高(65.2%),乙型肝炎肝硬化组患者停药后引起ACLF的患者中,停用阿德福韦酯(41.2%)的比例最高。40例停药患者中,乙型肝炎组患者的CHE[(7235±825.2)U/L]、AFP[(156.7±34.0)ng/L]水平显著高于乙型肝炎肝硬化组患者的CHE[(5534±900.4)U/L]、AFP[(30.8±12.6)ng/L]水平(P<0.05),乙型肝炎组的TBA[(52.7±11.4)μmol/L]、TBil[(95.6±17.5)μmol/L]、DBil[(62.7±8.6)μmol/L]、PT[(14.7±9.5)s]水平显著低于乙型肝炎肝硬化组TBA[(67.5±15.5)μmol/L]、TBil[(349.7±62.2)μmol/L]、DBil[(214.0±18.7)μmol/L]、PT[(30.5±12.9)s]水平(P<0.05)。治疗有效组患者的ALB(30.3±7.2)、CHE[(7005±890.4)U/L]、AFP[(139.5±28.7)ng/L]水平显著高于未愈组患者的ALB(25.3±9.4)、CHE[(5021±976.4)U/L]、AFP[(29.8±4.7)ng/L]水平(P<0.05),治疗有效组的TBA[(40.7±18.2)μmol/L]、TBil[(96.5±15.3)μmol/L]、DBil[(53.5±7.2)μmol/L]、PT[(15.4±8.9)s]水平显著低于未愈组的TBA[(50.9±20.4)μmol/L]、TBil[(350.6±50.8)μmol/L]、DBil[(218.0±20.7)μmol/L]、PT[(29.7±11.4)s]水平(P<0.05)。乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组,治疗有效组和未愈组在病情转归上比较,发生失代偿肝硬化的病例差异有统计学意义(P<0.05)。结论服用核苷(酸)类似物停药停药后发生ACLF病情较重,对病情的预后影响较大,停药需慎重。

摘要： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及核苷(酸)类似物治疗会对肾脏和骨骼造成不同程度的损伤,慢性肾脏病、骨质疏松症等肾骨疾病在逐步老龄化的慢性HBV感染者中日益常见,但目前缺乏应对这一问题的系统指导意见。本文意在阐明HBV感染人群的肾骨疾病风险以期引起临床医师对该人群中这两类合并症的重视,并结合指南推荐、临床实际就此人群的肾脏与骨骼健康状况评估、监测及合并肾骨疾病或其风险较高时的抗病毒治疗提出初步建议供借鉴。

摘要： 本研究回顾性分析比较拉米夫定(LAM)、恩替卡韦(ETV)治疗HBV相关慢加急性肝衰竭的临床疗效.结果表明，对于HBV-ACLF患者治疗4周小果而言，ETV治疗较LAM治疗能更快的抑制HBV复制，TBil下降幅度和ALT复常率也高于LAM组，但在长期生存率方面未显示出优势。

摘要： 目的:本研究回顾性分析比较拉米夫定(LAM)、恩替卡韦(ETV)治疗HBV相关慢加急性肝衰竭的临床疗效.方法:回顾性分析218例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者，分为经LAM和ETV治疗组，比较其病毒学应答、主要血清学指标、生存率等。结果及结论：对于HBV-ACLF患者治疗4周效果而言，ETV治疗组较LAM治疗组能更快的抑制HBV复制，TBil下降幅度和ALT复常率也高于LAM组，但在长期生存率方面未显示出优势。

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 中国是仿制药大国,但仿制水平参差不齐,仿制药与原研药存在较大差距英国、美国、日本等国家,从上世纪70年代起陆续开展仿制药一致性评价的工作,大幅提升了本国仿制药的质量水平2012年,国务院印发药品安全“十二五”规划,提出了仿制药与原研药质量一致性评价任务,旨在提高国产仿制药竞争力,实现临床替代原研药品.详细阐述了润众恩替卡韦分散片与晴众替诺福韦二吡呋酯片质量与疗效一致性评价。润众与晴众均获国家药品监督管理局批准通过“一致性评价”将让更多的慢乙肝患者获益。

摘要： 目的：探讨核苷(酸)类似物(阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦)治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性. 方法：选取2012年10月至2013年2月期间就诊的慢性乙型肝炎患者94例进行开放性观察研究.阿德福韦酯组30例、拉米夫定组28例和恩替卡韦组36例;三组患者均连续服药96周;观察三组患者给药后不同时期的生物化学应答率、病毒学应答率和HBeAg血清学转换率等,并比较三组患者的临床疗效及不良反应. 结果：第4和8周时三组患者的ALT均有明显改善,三组间ALT改善无统计学差异(P﹥0.05).病毒学应答率第12周和24周,三组患者第12和24的病毒学应答率存在显著性差异(P﹤0.05),其中阿德福韦酯组显著低于恩替卡韦组(P﹤0.017);第48周和96周三组间比较无统计学差异(P﹥0.05).HBeAg血清学转换率第96周三组间HBeAg血清学事件发生率无显著差异(P﹥0.05). 结论：慢性乙型肝炎病毒学早期应答率恩替卡韦效果好.

摘要： 目的：探讨核苷(酸)类似物(阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦)治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性. 方法：选取2012年10月至2013年2月期间就诊的慢性乙型肝炎患者94例进行开放性观察研究.阿德福韦酯组30例、拉米夫定组28例和恩替卡韦组36例;三组患者均连续服药96周;观察三组患者给药后不同时期的生物化学应答率、病毒学应答率和HBeAg血清学转换率等,并比较三组患者的临床疗效及不良反应. 结果：第4和8周时三组患者的ALT均有明显改善,三组间ALT改善无统计学差异(P﹥0.05).病毒学应答率第12周和24周,三组患者第12和24的病毒学应答率存在显著性差异(P﹤0.05),其中阿德福韦酯组显著低于恩替卡韦组(P﹤0.017);第48周和96周三组间比较无统计学差异(P﹥0.05).HBeAg血清学转换率第96周三组间HBeAg血清学事件发生率无显著差异(P﹥0.05). 结论：慢性乙型肝炎病毒学早期应答率恩替卡韦效果好.

摘要： 目的：探讨核苷(酸)类似物(阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦)治疗慢性乙型肝炎的有效性和安全性. 方法：选取2012年10月至2013年2月期间就诊的慢性乙型肝炎患者94例进行开放性观察研究.阿德福韦酯组30例、拉米夫定组28例和恩替卡韦组36例;三组患者均连续服药96周;观察三组患者给药后不同时期的生物化学应答率、病毒学应答率和HBeAg血清学转换率等,并比较三组患者的临床疗效及不良反应. 结果：第4和8周时三组患者的ALT均有明显改善,三组间ALT改善无统计学差异(P﹥0.05).病毒学应答率第12周和24周,三组患者第12和24的病毒学应答率存在显著性差异(P﹤0.05),其中阿德福韦酯组显著低于恩替卡韦组(P﹤0.017);第48周和96周三组间比较无统计学差异(P﹥0.05).HBeAg血清学转换率第96周三组间HBeAg血清学事件发生率无显著差异(P﹥0.05). 结论：慢性乙型肝炎病毒学早期应答率恩替卡韦效果好.

摘要： 一种由以下通式(1)至(10)中任一个表示的核苷类似物及其盐：其中R1、R2、和R3是相同或不同的基团，并且R1、R2和R3中的每一个选自氢原子、核酸合成中的官能团的保护基、磷酸基、核酸合成中由保护基保护的磷酸基和用于固相合成的活化磷酸基；并且Ar是芳香族烃基和多环芳香族烃基中的一种。

摘要： 一种由以下通式(1)至(10)中任一个表示的核苷类似物及其盐：其中R1、R2、和R3是相同或不同的基团，并且R1、R2和R3中的每一个选自氢原子、核酸合成中的官能团的保护基、磷酸基、核酸合成中由保护基保护的磷酸基和用于固相合成的活化磷酸基；并且Ar是芳香族烃基和多环芳香族烃基中的一种。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有下式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1-C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 本发明涉及包含至少一个亲脂性取代核苷酸类似物和嘧啶-嘌呤二核苷酸的寡聚核苷酸。本发明还涉及药物组合物及其使用方法。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯和替诺福韦酯。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)和替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统(container/closure package system)，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有右式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1－C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 本发明涉及包含至少一个亲脂性取代核苷酸类似物和嘧啶－嘌呤二核苷酸的寡聚核苷酸。本发明还涉及药物组合物及其使用方法。