急性髓细胞白血病

摘要： 目的:探讨急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患儿的miR-126表达水平及临床意义。方法:选取2017年8月~2019年8月在我院诊治的56例AML患儿为AML组,同期48例骨髓穿刺检查的非血液系统肿瘤患儿作为正常组,采用实时荧光定量PCR法检测AML组及对照组骨髓单个核细胞中miR-126的表达水平,比较不同年龄、性别、亚型与miR-126表达的关系,并用ROC曲线评估血清miR-126表达水平对AML的诊断效能。结果:AML组miR-126相对表达水平显著高于正常组(P0.05),M3型AML患儿miR-126相对表达水平显著高于非M3型(P<0.05);ROC曲线分析骨髓细胞中miR-126诊断AML的曲线下面积为0.985,95%CI为0.939~0.999,当最佳切点2^(-△△Ct)定在1.104时,miR-126诊断AML的敏感性和特异性分别为98.21%、89.58%。结论:AML患儿中miR-126表达水平显著高于正常组,特别是M3型,且ROC曲线显示诊断效能较高,可将miR-126作为诊断AML的潜在分子标志物。

摘要： 目的探究miR-193a-5p/HOXA7轴在急性髓细胞白血病(AML)细胞增殖与凋亡过程中的作用。方法收集初治AML患者及健康志愿者的骨髓样本,检测骨髓样本中miR-193a-5p与HOXA7表达水平的变化,分析miR-193a-5p与HOXA7的调控作用。体外培养AML细胞系THP-1,分别给予转染空载体、miR-193a-5p过表达慢病毒载体、HOXA7 shRNA慢病毒载体及同时转染miR-193a-5p和HOXA7过表达慢病毒表达载体,检测不同干预方式下THP-1细胞的增殖与凋亡情况、细胞内miR-193a-5p、HOXA7的表达变化。结果AML患者骨髓细胞中miR-193a-5p表达低于健康志愿者,而HOXA7表达高于健康志愿者(P<0.01)。荧光素酶活性分析显示miR-193a-5p具有负调控HOXA7的作用。转染miR-193a-5p过表达慢病毒载体的THP-1细胞内的HOXA7表达低于空载体细胞(P<0.01)。与转染空载体细胞比较,转染miR-193a-5p过表达慢病毒载体或转染HOXA7 shRNA慢病毒载体抑制了THP-1细胞增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。同时转染miR-193a-5p和HOXA7过表达慢病毒表达载体的THP-1细胞增殖强于空载体细胞(P<0.05)。结论miR-193a-5p在AML患者骨髓细胞中表达量显著降低,其可通过抑制HOXA7表达及THP-1细胞增殖来促进THP-1细胞凋亡。

摘要： 目的观察标准剂量IA[去甲氧柔红霉素(IDA)与阿糖胞苷(Ara-C)]方案诱导治疗年轻非M3型初治急性髓细胞白血病(AML)的疗效、毒副反应。方法回顾性分析65例年轻非M3型初治AML患者,均接受标准剂量IA方案诱导治疗,统计患者临床特征、疗效、副反应发生情况、中位随访时间、总生存期(OS)、无事件生存率(EFS)。结果65例患者经1个疗程标准剂量IA方案诱导化疗后,48例完全缓解(CR)、占73.8%,12例部分缓解(PR)、占18.5%,4例未缓解(NR)、占6.2%,1例早期死亡(ED)(脑出血)、占1.5%。染色体核型预后:预后良好组的5例患者均为CR,预后中等组的52例患者中CR 37例,预后不良组的8例患者中CR 6例,预后良好组、预后中等组与预后不良组的CR率比较差异无统计学意义(P>0.05)。白细胞:5例高白细胞性白血病患者中CR 4例,占80.0%;60例非高白细胞性白血病患者中CR 44例,占73.3%;高白细胞性白血病与非高白细胞性白血病患者的CR率比较差异无统计学意义(P>0.05)。血红蛋白:23例≥100 g/L的患者中CR 20例,42例0.05)。乳酸脱氢酶(LDH):高LDH组9例患者中CR 7例,低LDH组51例患者中CR 41例;高LDH组与低LDH组的CR率比较差异无统计学意义(P>0.05)。化疗副反应方面,65例患者均达到Ⅲ~Ⅳ度血液学反应;心脏副反应轻微,仅发现1例阵发性室上性心动过速(2度);13例患者出现Ⅰ~Ⅱ度肝功能异常;37例患者出现Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应(Ⅰ度14例,Ⅱ度23例)。中位随访时间12.0[0.7,50.5]个月,2年OS为65%,2年EFS为47%。65例患者中14例接受了骨髓移植。发病时骨髓原始细胞比例为OS的影响因素(P<0.05),LDH≥1000 U/L为EFS的影响因素(P<0.05)。结论标准剂量IA方案诱导治疗年轻非M3型初治AML患者1个疗程CR率较高,患者均出现Ⅲ~Ⅳ度血液学副反应,未出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。FLT3-ITD突变者高白细胞性白血病比例高于未突变者,LDH水平≥1000 U/L者疗效差,发病时骨髓原始细胞比例高者OS较低者长,LDH水平≥1000 U/L者EFS显著缩短。

摘要： 目的分析急性髓系白血病(AML)患者自体造血干细胞移植(AHSCT)后的预后情况及其影响因素。方法回顾性分析2018年2月至2019年1月我院收治的52例AML患者的临床资料,所有患者均接受AHSCT治疗,治疗后随访1年,统计其预后情况并分析影响其预后的相关因素。结果52例AML患者中,预后良好45例(86.54%),预后不良7例(13.46%)。预后不良、预后良好患者移植前状态未达到CR、LDH偏高、无维持治疗占比比较差异有统计学意义(P1,P<0.05)。结论移植前状态未达到CR、LDH偏高、无维持治疗是导致AML患者AHSCT后预后不良的影响因素,临床可针对上述因素制定防治方案以改善患者预后。

摘要： 目的:探究组织因子微粒(TF+MPs)、内皮细胞微粒(EMPs)、血小板微粒(PMPs)在急性髓细胞白血病(AML)出凝血中的检测意义。方法:将62例初治AML患者分为急性早幼粒细胞白血病(APL)组(16例)和非APL组(46例),另外选取28例健康体检者作为对照(正常组)。采用流式细胞术(FCM)检测TF+MPs、EMPs、PMPs水平。免疫浊比法检测D-二聚体(DD)和纤维蛋白降解产物(FDP)水平。结果:APL组患者TF+MPs、EMPs、PMPs、DD、FDP水平高于非APL组和正常组(均P<0.05)。DD与TF+MPs(r=0.728,P<0.01)、EMPs(r=0.790,P<0.01)、PMPs(r=0.615,P<0.01)均呈正相关关系。结论:初治AML尤其是APL患者血浆中TF+MPs、EMPs、PMPs 3种微粒表达升高,微粒水平的升高可能是引起AML凝血紊乱的原因之一。

摘要： 急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人急性白血病中最常见的类型,是一组基因改变导致的造血干细胞克隆性增殖失调的高度异质性的血液系统恶性疾病。标准化疗及联合造血干细胞移植是60岁以下AML患者的主要治疗手段。在20世纪70年代提出“3+7方案”(3d柔红霉素+7d阿糖胞苷),长期以来一直被认为是标准治疗,可长期治愈30%~40%的年轻AML患者[1⁃5]。国内外较早期的AML研究主要集中50~55岁的患者,报告5年生存率为40%~45%。

摘要： 老年是急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的不良预后因素[1]。60~69岁患者的5年生存率为13%,而70~79岁患者的5年生存率仅为3%[2]。老年AML的治疗具有挑战性。如阿扎胞苷(azacitidine,AZA)和地西他滨等DNA去甲基化药物(hypomethylating agent,HMA)的作用靶点为AML中的异常DNA甲基化。这些药物能够诱导缓解并可能延长老年AML/骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的生存期,但是中位生存期仍≤1年[3-4]。

摘要： 1病例资料患儿,女,14岁,2019年3月因“反复口腔及外生殖器溃疡、发热1个月余”就诊于外院,查体未发现皮疹,口腔颊黏膜及舌边缘可见多处溃疡,右侧大阴唇可见1处溃疡,眼科检查未见异常。检测IL-2:3.5 pg/mL,IL-4:2.59 pg/mL,IL-6:8.27 pg/mL,IL-10:7.11 pg/mL,TNF-a:16.13 pg/mL;CRP:16.75 mg/L;ESR:30 mm/1h;ANA谱、ANCA及血常规未见异常。针刺反应阴性。脑脊液检查未见异常。结肠镜检查见回盲部溃疡,病理检查示粘膜慢性炎症、间质内淋巴细胞及少许嗜酸性粒细胞浸润,诊断为白塞病。

摘要： 目的探讨血清白细胞介素(IL)-10、降钙素原(PCT)水平预测老年急性髓细胞白血病(AML)化疗患者继发性感染的价值。方法回顾性分析102例老年AML化疗患者临床资料,统计患者化疗后继发性感染发生情况,比较发生和未发生继发性感染患者临床资料和血清指标,重点分析入院时血清IL-10、PCT水平与老年AML化疗患者继发性感染的关系及对老年AML化疗患者继发性感染的预测价值。结果共102例老年AML化疗患者,均完成化疗治疗,出现继发性感染患者65例(63.73%);继发性感染组卡氏功能状态(KPS)评分明显低于无感染组,血清IL-10、PCT水平明显高于无感染组(P<0.05);经Logistic回归分析检验结果显示,KPS评分、血清IL-10、血清PCT与老年AML化疗患者继发感染有关;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结果显示,入院时血清IL-10、PCT水平单独及联合预测老年AML化疗患者继发性感染的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.762、0.816,均有一定预测价值。结论血清IL-10、PCT水平可能是老年AML化疗患者继发性感染的风险因子,可用于预测老年AML化疗患者继发性感染。

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CBR3-AS1通过PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导急性髓细胞白血病(AML)细胞对阿糖胞苷耐药的可能机制。方法在2个AML细胞株K562和HL-60中建立耐药模型,分别为K562-R和HL-60-R。逆转录-实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测lncRNA CBR3-AS1在K562-R和HL-60-R中的表达情况。在K562和HL-60细胞株中,利用质粒过表达lncRNA CBR3-AS1;在K562-R和HL-60-R细胞株中,利用siRNA敲低lncRNA CBR3-AS1表达,并计算阿糖胞苷的半数抑制浓度(IC_(50))。蛋白印迹法检测PI3K/AKT/mTOR/S6K通路激活情况。结果相较于K562和HL-60细胞株,K562-R和HL-60-R细胞株中lncRNA CBR3-AS1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达lncRNA CBR3-AS1可提高阿糖胞苷IC_(50)超过1000μmol/L(P<0.05)。敲低lncRNA CBR3-AS1后,阿糖胞苷在耐药细胞株K562-R和HL-60-R中的IC_(50)分别降低到21.27μmol/L和12.10μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达lncRNA CBR3-AS1显著提高磷酸肌醇3激酶(PI3K)、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05);敲低lncRNA CBR3-AS1显著降低PI3K、AKT、mTOR、S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论lncRNA CBR3-AS1可能通过激活PI3K/AKT/mTOR/S6K通路介导AML细胞对阿糖胞苷的耐药。

摘要： 总结分析1例纵膈恶性生殖细胞肿瘤继发急性髓细胞白血病病例,就其可能存在的发病机制、组织学起源、预后等问题,结合文献加以分析,为今后诊断、治疗及预防纵膈恶性生殖细胞肿瘤继发白血病提供参考.回顾性总结及分析2015年北京儿童医院血液肿瘤中心收治的1例纵膈原发恶性生殖细胞肿瘤继发急性髓细胞白血病患儿的临床诊疗过程,了解疾病的发生、转归及预后,结合文献复习加以分析.

摘要： 异基因造血干细胞移植(Allogeneic stem cell transplantation,Allo-SCT)是治疗急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的重要手段,然而,移植后白血病复发仍然是移植患者死亡的主要原因之一.尽管移植后血液学复发患者的可以接受供者淋巴细胞输注(Donor lymphocyte infusion,DLI)和/或二次移植等方法治疗,但这类患者的长期生存率仅为8％～25％左右.

摘要： 目的:观察急性髓细胞白血病应用中医诊疗方案后的临床疗效.方法:选择45例急性髓细胞白血病(非M3)化疗中应用中医诊疗方案的患者为研究对象,并按诊疗方案中所用方剂进行治疗,评价治疗后临床疗效.结果:与单纯西医治疗比较,可以明显改善患者症状,延长患者的持续缓解率.结论:中医诊疗方案治疗急性髓细胞白血病,临床疗效显著.

摘要： 在诊断时所确定的预后影响因素可以预测疾病的预后,但获得形态学完全缓解(CR)也仍然是治疗的重要终点.治疗后的残留病变能集中反映诊断及诊断后耐药机制/因素,对其进行检测可能成为指导治疗的手段.对微小残留病变MRD的界定远低于5％原始细胞水平,正在改变着危险分层的格局.在这篇文章中,讨论了各种检测MRD方法的敏感性、特异性和发展阶段.目前,主要有两种方法:基于流式细胞技术的免疫方法检测MRD(多参数流式细胞计量术[MPFC]),以及通过实时荧光定量聚合酶链反应(realtime-PCR)方法进行的分子学水平MRD检测.将详细的介绍两者各自的优点和缺点.许多儿童和成人白血病的研究均已证明,通过MPFC或分子检测诱导和巩固治疗后的MRD,可以为急性髓细胞白血病(AML)提供重要预后信息.在这篇文章中将简单介绍这些研究.这篇综述的主要结论就是:比形态学CR更好的肿瘤负荷精确检测正在兴起.通过流式细胞技术或分子技术检测MRD应该在每个有关AML的临床试验中成为标准.恰当的抗体组合、单细胞管路系统(用于测定残留白血病细胞)的引入和标准化的分析程序将为个体风险评估铺平道路,并在新药研究中替代目前研究终点,有希望使AML的新药获得更快的审批.

摘要： 近年来,人们已经绘制出急性髓细胞白血病(AML)的分子结构框架图,现在已经对关键性基因的决定因素、主要基因的相互作用以及这些突变发生的大概顺序有了更清晰地理解.下一步迫在眉睫的挑战是如何应用近期关于基因组学的发现定义疾病的生物学特征,以及如何依据分子标记为患者量身定做治疗方案.

摘要： 急性髓细胞白血病经历了十几年的寒冬无新药问市,但在2017年终于迎来了春天,有4个新药获批:FLT3抑制剂治疗FLT3突变急性髓系白血病:2017年4月28日,FDA正式批准FLT3抑制剂Midostaurin,批准的适应症包括:1)初发FLT3阳性AML,与标准3+7方案联合,不可单用;2)系统性肥大细胞增多症,系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤,或肥大细胞白血病.FLT3抑制剂已提高了伴FLT3突变的AML的疗效.

摘要： AML是一组高度异质性的疾病.经典的FAB(法英美协作组)分型按照细胞形态及细胞化学染色将AML分为M0、M1-M7共8个型别.但即便是WHO的最新分类方法,也远未达到对AML患者进行精确地诊断、指导治疗、评估预后的要求,对于许多AML患者,尤其是标危组,这一点表现的十分突出.另一方面,随着人类基因组计划(Human Genome Project)的基本完成,基因组学的研究迅速兴起并风靡全球.但在随后的研究过程中人们发现,通过基因组学的方法并不足以窥见疾病的全貌.中心法则虽然只是简单地揭示了从DNA→RNA→蛋白质的过程,而其中的转录、翻译、翻译后修饰等则是相当复杂.据报道mRNA和蛋白质之间的相关系数只有约0.4-0.5,而DNA与蛋白质的关系则更加捉摸不透,人们做出了许多颇有意义的尝试.AML的研究与蛋白质组学方法相结合,也是大势所趋.

摘要： 急性髓系白血病(AML)约占成人急性白血病的80％.根据美国NCI资料(Institute NC.SEER Stat Fact Sheets:acute myeloid leukemia,http://seer.cancer.gov/staffacts/html/amyl.html.Accessed26May2017)统计,其发病率为4.1/10万,中位发病年龄67岁,约70％新发病人大于65岁.中国缺少相应的具体数据,但综合部分发病率调查和相关文献报道,发病率和中位发病年龄可能都低于上述数值,但至少50％的AML患者发病年龄在60岁以上,因此,老年人是AML患者的主要组成部分.

摘要： 急性髓细胞白血病(AML)是一种老年性疾病,尽管已有证据显示治疗可以使该群体生存获益,但是也只有不到一半的患者进行治疗.如何评估老年AML患者是适合的、易损的还是脆弱的仍然是肿瘤学家的挑战.大多数AML患者是老年人,通常伴有合并症,同时缺乏社会支持和经验丰富的护理者.体能状态(PS)可以主观评估患者对肿瘤化疗的耐受性,与老年AML患者的死亡率密切相关.然而,大部分老年人由于AML的存在导致体能状态很差,因此这些患者很可能由于治疗不足而死亡.相反,一些体能状态很好的患者,却意外地死于过度的毒副作用.因此,负责治疗的医生需要一种更为客观、全面综合的方法去筛选出适合及脆弱的患者,而不是依据实际年龄.十多年来,随着对老年癌症患者躯体功能、情感、认知和社会因素等综合评估的加入,使得常规肿瘤评估方式得到改良.除了实际年龄和机能年龄,还试图去量化患者的生理年龄,以帮助更好的进行决策.本篇文章希望通过回顾老年人AML临床治疗中的挑战,重点突出一些目前的文献和未来的研究,使得能够在这个个体差异很大的患者群中,评估出哪些人适合治疗、能通过治疗获益最大.

摘要： 目的：本研究旨在评价自体CIK细胞联合化疗治疗老年人急性白血病的有效性和安全性.rn 方法：采集5例老年急性白血病患者外周血单个核细胞,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,回输至患者体内,28天为1个疗程.观察治疗前后细胞免疫功能、感染发生、血红蛋白和输血依赖以及对自然病程的影响.rn 结果：表明,5例患者共接受46个周期的CIK细胞输注治疗,回输后所有患者均未出现不良反应.CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例显著增高(P＜0.05).CIK细胞治疗可以有效减少AML患者的感染发生(P＜0.05),缩短高热持续的时间(P＜0.05).在疾病稳定期,CIK细胞输注可以减少患者红细胞的输注量(P＜0.05),稳定血红蛋白水平.CIK细胞输注虽不能改变病程的转归,但在患者疾病进展期以及终末期,采用化疗联合CIK治疗可使患者病情一度平稳,延长生存时间.rn 结论：CIK免疫治疗可能具有抗感染效应。在AML的稳定期，CIK免疫细胞治疗可减少患者红细胞的输注次数，但在疾病的进展期作用有限。CIK细胞输注虽不能改变病程的转归，但在患者疾病进展期以及终末期，采用化疗联合CIK治疗，可使患者病情获得一定的平稳期。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 一种急性髓白血病细胞与造血干细胞的体外分离系统，包括储样装置、分离组件及收集装置，分离组件包括外壳、固定座及微孔管，外壳具有一收容腔，固定座收容于收容腔内，并将收容腔分隔成第一腔室和第二腔室，微孔管固定设置于固定座上，且微孔管连通第一腔室和第二腔室，造血干细胞能够通过微孔管，储样装置与外壳通过管道连接，以使储样装置与第一腔室相通，收集装置与外壳通过管道连接，以使收集装置与第二腔室相通。上述急性髓白血病细胞与造血干细胞的体外分离系统使得急性髓白血病细胞与造血干细胞的分离较为简单。此外，还提供一种急性髓白血病细胞与造血干细胞的体外分离方法。

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗白血病的联合用药物，包括用于同时、分别或依次给药的具有有效剂量的西达本胺和DCAG药物，所述DCAG药物为地西他滨、阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子的组合药物。本发明提供了西达本胺联合DCAG在制备用于治疗急性髓性白血病的药物中的用途，其有益效果是：解决了现有AML联合化疗方案的复发难治问题，其治疗复发难治的急性髓性白血病患者的完全缓解率(CR)达到了43.6％，客观缓解率(ORR)达到了58.2％。

摘要： 本发明涉及流式细胞术领域，具体讲，涉及一种用于监测急性髓系细胞白血病微小残留病灶(AML‑MRD)的流式细胞术试剂盒及监测方法。本发明试剂盒包括15个抗体，针对髓系细胞的发育模式和抗原表达强度进行检测，通过与正常模式对比即可检测到微量的白血病残留病灶，同时结合全光谱流式细胞仪，可一管panel完成以上所有检测，方便快捷，省时省力，操作简单。

摘要： 本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病细胞分化能力的诱导方法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs)，在经过细胞因子骨形成蛋白6(BMP6)预处理活化后得到的间充质干细胞(pre‑active MSCs)；所述pre‑active MSCs可高效诱导急性髓系白血病细胞分化，该种能力是通过改变UC‑MSCs的IL‑6和IDO的表达量来实现的；所述间充质干细胞为异体间充质干细胞，在经过BMP6处理活化后能够使其分泌能力显著改变，抗AML能力显著增强。相较于化疗，间充质干细胞移植的毒副作用更低，且具备低免疫原性，满足临床需求。该种方法采用BMP6预处理活化MSCs的方法提高了MSCs诱导急性髓系白血病细胞分化的能力，可应用于急性髓系白血病的分化治疗。

摘要： 本发明提供了一种核苷类细胞分裂素在人急性髓性白血病M4型细胞中的应用，属于生物化学与分子生物学技术领域。本发明的数据建立在核苷类细胞分裂素oTR、KR、BAR、iPR对人的9大瘤系60种肿瘤细胞系具有非常显著的体外增殖抑制活性，其中对白血病细胞株的药物敏感性最强的基础之上。

摘要： 本发明提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于诱导与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞的细胞死亡和/或抑制所述细胞的生长和/或增殖，其中所述细胞表达IL1RAP。本发明的一个相关的方面提供试剂，其包括以下或由以下组成：对白细胞介素‑1受体辅助蛋白(IL1RAP)特异的结合部分；该试剂用于检测与血液肿瘤病症相关的病理干细胞和/或祖细胞，其中所述细胞表达IL1RAP。还提供了包括本发明试剂的药理学组合物，以及使用本发明试剂的方法。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本发明公开了一种治疗哺乳动物中急性髓细胞白血病或急性淋巴性白血病的方法，包括以下步骤：施用药学可接受的量的由下式(1)表示的噻吩并三唑并二氮杂化合物，或其药学可接受的盐、或其水合物或溶剂化物：其中R1为具有1至4个碳的烷基；R2为氢原子、卤素原子、或任选地被卤素原子或羟基取代的具有1至4个碳的烷基；R3为卤素原子，任选地被卤素原子、具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、或氰基取代的苯基，‑NR5‑(CH2)m‑R6，其中R5为氢原子、或具有1至4个碳的烷基，m为0至4的整数，并且R6为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基，或‑NR7‑CO‑(CH2)n‑R8，其中R7为氢原子或具有1至4个碳的烷基，n为0至2的整数，并且R8为任选地被卤素原子取代的苯基或吡啶基；并且R4为‑(CH2)a‑CO‑NH‑R9，其中a为1至4的整数，并且R9为具有1至4个碳的烷基，具有1至4个碳的羟烷基，具有1至4个碳的烷氧基，或任选地被具有1至4个碳的烷基、具有1至4个碳的烷氧基、氨基或羟基取代的苯基或吡啶基；或‑(CH2)b‑COOR10，其中b为1至4的整数，并且R10为具有1至4个碳的烷基。